En el campo de la farmacia , la preparación magistral (realizada en farmacias de preparación magistral ) es la preparación de medicamentos personalizados para satisfacer las necesidades únicas de los pacientes que no pueden satisfacerse con productos producidos en masa. Esto se puede hacer, por ejemplo, para proporcionar medicamento en una forma más fácil de ingerir para un paciente determinado (p. ej., líquido o tableta), o para evitar un ingrediente no activo al que un paciente es alérgico, o para proporcionar una dosis exacta. que de otro modo no estaría disponible. Este tipo de preparación específica para el paciente, según las especificaciones del médico, se denomina preparación "tradicional". [1] La naturaleza de la necesidad del paciente de dicha personalización puede variar desde la necesidad absoluta (por ejemplo, evitar la alergia) hasta la optimización individual (por ejemplo, el nivel de dosis ideal) e incluso la preferencia (por ejemplo, sabor o textura).
Las farmacias hospitalarias generalmente se dedican a preparar medicamentos compuestos para administración intravenosa , mientras que las farmacias ambulatorias o comunitarias generalmente se dedican a preparar medicamentos compuestos para administración oral o tópica . Debido al costo creciente de los compuestos y la escasez de medicamentos, algunos hospitales subcontratan sus necesidades de compuestos a farmacias de compuestos a gran escala, particularmente de medicamentos inyectables estériles.
La preparación de preparaciones magistrales de una formulación determinada en lotes anticipados, a diferencia de la preparación para un paciente específico a pedido, se conoce como preparación magistral "no tradicional" y es similar a la fabricación a pequeña escala. Las jurisdicciones tienen diferentes regulaciones que se aplican a los fabricantes de medicamentos y a las farmacias que promueven la formulación a granel.
Los primeros químicos estaban familiarizados con diversas sustancias naturales y sus usos. Elaboraban una variedad de preparaciones como medicamentos, tintes, incienso, perfumes, compuestos ceremoniales, conservantes y cosméticos. En particular, en el mundo islámico medieval , los farmacéuticos y químicos musulmanes desarrollaron métodos avanzados para preparar medicamentos. Las primeras farmacias fueron abiertas por farmacéuticos musulmanes en Bagdad en 754. [2] [3] La era moderna de los compuestos farmacéuticos comenzó en el siglo XIX con el aislamiento de varios compuestos del alquitrán de hulla con el fin de producir tintes sintéticos . De ahí surgieron las primeras sulfas antibacterianas , los compuestos fenólicos que Joseph Lister hizo famosos y los plásticos .
Durante el siglo XIX, los farmacéuticos se especializaban en la obtención, preparación y composición de medicamentos crudos . Las drogas crudas, como el opio , provienen de fuentes naturales y suelen contener varios compuestos químicos . El farmacéutico extraía estos fármacos utilizando disolventes como agua o alcohol para formar extractos , brebajes y decocciones . Finalmente comenzaron a aislar e identificar los ingredientes activos de estos brebajes farmacológicos. Mediante fraccionamiento o recristalización , separaron un ingrediente activo de la preparación cruda y crearon un medicamento usando este ingrediente activo.
Con el aislamiento de los medicamentos a partir de las materias primas o medicamentos en bruto, nació la empresa farmacéutica moderna. Se capacitó a los farmacéuticos para preparar los preparados elaborados por las compañías farmacéuticas, pero no podían hacerlo de manera eficiente a pequeña escala. Así, las economías de escala , y no la falta de habilidades o conocimientos, produjeron la industria farmacéutica moderna . Con el cambio de siglo XX llegó una mayor regulación gubernamental de la práctica de la medicina. Estas nuevas regulaciones obligaron a las compañías farmacéuticas a demostrar que cualquier medicamento nuevo que lanzaran al mercado era seguro. Con el descubrimiento de la penicilina , las técnicas modernas de marketing y la promoción de marcas , la industria de fabricación de medicamentos alcanzó la mayoría de edad. Los farmacéuticos continuaron formulando la mayoría de las recetas hasta principios de la década de 1950, cuando la mayoría de los medicamentos dispensados procedían directamente de las grandes compañías farmacéuticas.
Un médico puede optar por recetar un medicamento compuesto a un paciente con una necesidad de salud inusual que no puede satisfacerse con productos fabricados comercialmente. El médico puede optar por prescribir un medicamento compuesto por motivos tales como
En los hospitales, los farmacéuticos y técnicos de farmacia suelen elaborar preparaciones estériles compuestas (CSP) utilizando métodos manuales. La tasa de error para productos intravenosos estériles compuestos manualmente es alta. [12] El Instituto para Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP) ha expresado su preocupación por los métodos manuales, en particular la naturaleza propensa a errores del método de extracción de la jeringa para verificar preparaciones estériles. [13] Para aumentar la precisión, algunos hospitales de EE. UU. han adoptado sistemas de gestión del flujo de trabajo intravenoso y sistemas robóticos de preparación de compuestos. Estas tecnologías utilizan el escaneo de códigos de barras para identificar cada ingrediente y la medición del peso gravimétrico para confirmar la dosis adecuada. Los sistemas de gestión del flujo de trabajo incorporan software para guiar a los técnicos de farmacia a través del proceso de preparación de medicamentos intravenosos. Los sistemas robóticos preparan jeringas y bolsas intravenosas en un entorno ISO Clase 5 y respaldan la esterilidad y la precisión de la dosis al eliminar el error humano y la contaminación del proceso. [14] [15]
En Australia, la Junta de Farmacia de Australia es responsable del registro de los farmacéuticos y de la práctica profesional, incluida la formulación de compuestos. Aunque casi todas las farmacias pueden preparar al menos medicamentos compuestos simples, parte del personal de las farmacias recibe capacitación y educación adicionales para poder preparar productos más complejos. Aunque aún no es fácil identificar a los farmacéuticos que han recibido capacitación adicional para realizar preparaciones complejas, la Junta ha estado trabajando para implementar un sistema de acreditación. En 2011, la Junta de Farmacia convocó un grupo de trabajo sobre compuestos para asesorar sobre las normas revisadas sobre compuestos. [16] En abril de 2014 se publicó un borrador de directrices sobre formulación de compuestos para comentarios. Los farmacéuticos deben cumplir con las directrices actuales o pueden ser sancionados por la Junta. [17]
Tanto los compuestos estériles como los no estériles son legales siempre que se realicen para uso terapéutico en un paciente en particular y el producto compuesto se suministre en o desde la farmacia de compuestos. [18] Existen requisitos adicionales para la preparación estéril. No sólo se debe utilizar una cabina de flujo laminar [campana de flujo laminar], sino que el entorno en el que se ubica la campana debe controlarse estrictamente para detectar contaminación microbiana y de partículas, y todos los procedimientos, equipos y personal deben validarse para garantizar la preparación segura de material estéril. productos. En la preparación no estéril, se requiere una campana de contención de polvo cuando se prepara cualquier material peligroso (por ejemplo, hormonas) o cuando existe riesgo de contaminación cruzada del producto compuesto. Los farmacéuticos que preparan productos compuestos deben cumplir con estos requisitos y otros publicados en el Manual y Formulario Farmacéutico Australiano. [ cita necesaria ]
En los Estados Unidos , las farmacias de compuestos están autorizadas y reguladas por los estados. Los estándares nacionales han sido creados por la Junta de Acreditación de Compuestos de Farmacia (PCAB), [19] sin embargo, obtener la acreditación no es obligatorio y las inspecciones de cumplimiento se realizan solo cada tres años. [20] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) tiene autoridad para regular la "fabricación" de productos farmacéuticos, lo que se aplica cuando los productos farmacéuticos no se fabrican ni modifican para adaptarse de alguna manera al paciente individual , independientemente de si esto se hace o no. en una fábrica o en una farmacia.
En la Ley de Seguridad y Calidad de los Medicamentos (DQSA) de 2013 (HR 3204), [21] el Congreso modificó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FFDCA) para aclarar los límites de la jurisdicción de la FDA sobre los compuestos específicos para pacientes y proporcionar una vía opcional para que operen los fabricantes de compuestos "no tradicionales" o a granel. La ley estableció que las farmacias que elaboran únicamente preparaciones "específicas para el paciente" hechas en respuesta a una receta (farmacias 503A) no pueden estar obligadas a obtener la aprobación de la FDA para dichos productos, ya que permanecerán exclusivamente bajo la regulación farmacéutica a nivel estatal. Al mismo tiempo, el artículo 503B de la ley regula las "instalaciones de subcontratación" que realizan preparaciones a granel o que otras farmacias utilizan como subcontratación para la preparación de preparaciones. Estas instalaciones de subcontratación pueden ser autorizadas explícitamente por la Administración de Alimentos y Medicamentos en circunstancias específicas, al tiempo que están exentas de ciertos requisitos impuestos a los productores en masa. En cualquier farmacia, no se permite la preparación magistral de un producto farmacéutico que sea "esencialmente una copia" de un producto farmacéutico producido en masa; sin embargo, las farmacias subcontratadas están sujetas a una definición más amplia de "esencialmente una copia". Para la composición tradicional/específica del paciente, la definición de "copia" de 503A conserva su enfoque original en productos farmacéuticos o formas farmacéuticas finales en lugar de sustancias farmacológicas o ingredientes activos, [22] y en cualquier caso excluye explícitamente de su definición cualquier producto farmacéutico compuesto. que el médico que prescribe a un paciente determinado determina que supone una "diferencia significativa" para el paciente.
La FDA sopesa los siguientes factores al decidir si tiene autoridad para "ejercer su discreción" para exigir la aprobación de un producto farmacéutico compuesto a medida: [23]
La DQSA modificó la FFDCA para crear una nueva clase de entidades reguladas por la FDA conocidas como "instalaciones de subcontratación" cuyas actividades de formulación de compuestos "pueden o no" ser específicas para cada paciente en función de prescripciones individualizadas. [24] Las instalaciones de subcontratación registradas, a diferencia de las instalaciones de elaboración de compuestos tradicionales, están sujetas a la supervisión de la FDA. Además de estar sujetos a inspecciones, registros, tarifas y requisitos de informes específicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos, otros requisitos de las instalaciones de subcontratación incluyen:
Las malas prácticas por parte de los fabricantes de medicamentos pueden provocar la contaminación de los productos o productos que no cumplen con la concentración, pureza o calidad indicadas. A menos que se presente una queja o un paciente resulte perjudicado, los medicamentos elaborados por los preparadores rara vez se prueban. En Texas, uno de los dos únicos estados que realiza pruebas aleatorias, se han encontrado problemas importantes. Pruebas aleatorias realizadas por la junta de farmacia del estado durante los últimos años han encontrado que hasta uno de cada cuatro medicamentos compuestos era demasiado débil o demasiado fuerte. En Missouri, el único otro estado que realiza pruebas, la potencia varió hasta en un 300 por ciento. [25]
En 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos , preocupada por el creciente número de accidentes relacionados con medicamentos compuestos, identificó factores de "bandera roja" y publicó una guía dedicada a la preparación farmacéutica humana. Estos factores incluyen casos en los que los farmacéuticos: [26]
En octubre de 2012, surgieron noticias sobre un brote de meningitis fúngica vinculado al New England Compounding Center, una farmacia que se dedicaba a la elaboración de compuestos a granel.[27] En ese momento también se reveló que los reguladores de salud del estado de Estados Unidos y Massachusetts sabían en 2002 que los tratamientos con esteroides del New England Compounding Center podrían causar reacciones adversas en los pacientes. [28] Se reveló además que en 2001-2002, cuatro personas murieron, más de una docena resultaron heridas y cientos quedaron expuestas después de recibir inyecciones para el dolor de espalda contaminadas con un hongo común dispensadas en dos farmacias de compuestos en California y Carolina del Sur. [29]
En agosto de 2013, otros informes relacionados con el centro de compuestos de Nueva Inglaterra decían que alrededor de 750 personas enfermaron, incluidas 63 muertes, y que las infecciones estaban relacionadas con más de 17.600 dosis de inyecciones de esteroides de acetato de metilprednisolona utilizadas para tratar el dolor de espalda y articulaciones que se enviaron a 23 estados. En ese momento, se informó de otro incidente después de que al menos 15 personas en dos hospitales de Texas desarrollaran infecciones bacterianas. Se retiraron del mercado todos los lotes de medicamentos dispensados desde el 9 de mayo de 2013, fabricados por Specialty Compounding, LLC de Cedar Park, Texas . Los hospitales reportados afectados fueron Corpus Christi Medical Center Bay Area y Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Los pacientes habían recibido infusiones intravenosas de gluconato de calcio , un fármaco utilizado para tratar las deficiencias de calcio y el exceso de potasio en la sangre. En estos casos está implicada la bacteria Rhodococcus , que puede provocar síntomas como fiebre y dolor. [30]
La FDA, entre otros, afirma que las farmacias de compuestos más grandes actúan como fabricantes de medicamentos y, sin embargo, eluden las regulaciones de la FDA bajo el lema de compuestos. Los medicamentos de las farmacias de compuestos pueden ser más baratos o aliviar la escasez, pero pueden plantear un mayor riesgo de contaminación debido en parte a la falta de supervisión. Los fabricantes de compuestos "no tradicionales" se comportan como fabricantes de medicamentos en algunos casos, al tener equipos de ventas que comercializan productos farmacéuticos no personalizados o capacidad de producción a los médicos, al fabricar medicamentos que son esencialmente iguales a los productos farmacéuticos producidos en masa disponibles comercialmente, o al preparar grandes lotes de un producto farmacéutico determinado en previsión de recetas adicionales antes de recibirlas. [31] [32] Un portavoz de la FDA declaró: "Los métodos de estas compañías parecen mucho más consistentes con los de los fabricantes de medicamentos que con los de las farmacias minoristas. Algunas empresas fabrican grandes cantidades de medicamentos compuestos que son copias o casi copias de los métodos de la FDA". medicamentos aprobados y disponibles comercialmente. Otras empresas venden a médicos y pacientes con quienes sólo tienen una relación profesional remota ". [26] El jefe de la FDA ha solicitado recientemente la siguiente autoridad del Congreso: [33]
Se han propuesto varias ideas para ampliar la regulación federal de EE. UU. en esta área, incluidas leyes que facilitan la identificación del uso indebido o el uso con nombres incorrectos [34] y/o una aplicación más estricta de la distinción de larga data entre composición y fabricación . [35] [36] Algunos estados de EE. UU. también han tomado iniciativas para fortalecer la supervisión de las farmacias de compuestos. [37] Una fuente importante de oposición a la nueva regulación de la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre la composición son los fabricantes de suplementos dietéticos . [38]