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Complejo de preiniciación 43S

El complejo de preiniciación 43S ( 43S PIC ) es un complejo de ribonucleoproteína que existe durante un paso temprano del inicio de la traducción en eucariotas . El PIC 43S contiene la subunidad ribosomal pequeña (40S) unida por los factores de iniciación eIF1 , eIF1A , eIF3 y el complejo ternario eIF2 -Met- tRNA i Met -GTP (eIF2-TC). [1] [2] [3] [4]

Función

El 43S es un complejo intermedio importante durante el inicio de la traducción dependiente de la tapa . En el modelo canónico de iniciación de la traducción, el PIC 43S está preformado como un complejo estable y reclutado en la tapa 5' de los ARN mensajeros (ARNm) eucarióticos mediante el complejo eIF4F . [2] [3] [5] El PIC 43S luego "escanea" en la dirección 5' --> 3' a lo largo del ARNm de forma dependiente de ATP (a través de eIF4A y/u otras ARN helicasas como Ded1/DDX3 y DHX29 ) para localizar el codón de inicio. El reconocimiento del codón de inicio se produce mediante el emparejamiento de bases entre Met-tRNA i Met y AUG en el sitio P ribosomal y una serie de cambios asociados, y es seguido por la unión de la subunidad ribosómica grande 60S para formar el ribosoma 80S .

Estructura

Debido a su tamaño y complejidad, el PIC 43S ha eludido la caracterización estructural de alta resolución. Sin embargo, los enfoques combinados que incluyen crio-EM , entrecruzamiento y la caracterización estructural de componentes individuales han dado lugar a modelos para la organización compleja. [6] [7] [8]

Ver también

Referencias

  1. ^ Sonenberg, Nahúm; Hinnebusch, Alan G. (2009). "Regulación del inicio de la traducción en eucariotas: mecanismos y objetivos biológicos". Celúla . 136 (4). Elsevier BV: 731–745. doi :10.1016/j.cell.2009.01.042. ISSN  0092-8674. PMC  3610329 . PMID  19239892.
  2. ^ ab Aitken, Colin E.; Lorsch, Jon R. (2012). "Una descripción general mecanicista del inicio de la traducción en eucariotas". Nat. Estructura. Mol. Biol . 19 (6): 568–576. doi :10.1038/nsmb.2303. PMID  22664984. S2CID  9201095.
  3. ^ ab Fraser, Christopher S. (2015). "Estudios cuantitativos del reclutamiento de ARNm en el ribosoma eucariota". Bioquimia . 114 . Elsevier BV: 58–71. doi :10.1016/j.biochi.2015.02.017. ISSN  0300-9084. PMC 4458453 . PMID  25742741. 
  4. ^ Hinnebusch, Alan G. (2017). "Conocimientos estructurales sobre el mecanismo de exploración y reconocimiento de codones de inicio en el inicio de la traducción eucariota". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 42 (8). Elsevier BV: 589–611. doi :10.1016/j.tibs.2017.03.004. ISSN  0968-0004. PMID  28442192.
  5. ^ Sokabe, Masaaki; Fraser, Christopher S. (22 de septiembre de 2014). "El complejo ternario del factor 2 de iniciación eucariota humana (eIF2) -GTP-Met-tRNAi y eIF3 estabilizan el complejo de preiniciación 43 S". Revista de Química Biológica . 289 (46). Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular (ASBMB): 31827–31836. doi : 10.1074/jbc.m114.602870 . ISSN  0021-9258. PMC 4231660 . PMID  25246524. 
  6. ^ Hashem, Yaser; des Georges, Amedee; Dhote, Vidya; Langlois, Robert; Liao, Hstau Y.; Grassucci, Robert A.; Hellen, Christopher UT; Pestova, Tatiana V.; Frank, Joaquín (2013). "Estructura del complejo de preiniciación ribosómica 43S de mamíferos unido al factor de exploración DHX29". Celúla . 153 (5). Elsevier BV: 1108-1119. doi :10.1016/j.cell.2013.04.036. ISSN  0092-8674. PMC 3730827 . PMID  23706745. 
  7. ^ Erzberger, enero P.; Stengel, Florián; Pellarín, Ricardo; Zhang, Suyang; Schaefer, Tanja; Aylett, Christopher HS; Cimermančič, Peter; Boehringer, Daniel; Sali, Andrej; Aebersold, Ruedi; Prohibición, Nenad (2014). "Arquitectura molecular del complejo de iniciación de traducción 40S⋅eIF1⋅eIF3". Celúla . 158 (5). Elsevier BV: 1123-1135. doi :10.1016/j.cell.2014.07.044. ISSN  0092-8674. PMC 4151992 . PMID  25171412. 
  8. ^ des Georges, Amedee; Dhote, Vidya; Kuhn, Lauriane; Hellen, Christopher UT; Pestova, Tatiana V.; Frank, Joaquín; Hashem, Yaser (7 de septiembre de 2015). "Estructura de eIF3 de mamíferos en el contexto del complejo de preiniciación 43S". Naturaleza . 525 (7570). Naturaleza Springer: 491–495. Código Bib :2015Natur.525..491D. doi : 10.1038/naturaleza14891. ISSN  0028-0836. PMC 4719162 . PMID  26344199.