Receptor muscarínico de acetilcolina M4

Gen codificador de proteínas

El receptor muscarínico de acetilcolina M4 _, también conocido como receptor colinérgico muscarínico 4 ( CHRM4 ), es una proteína que, en los humanos, está codificada por el gen CHRM4 . ^{[5] [6]}

Función

Los receptores muscarínicos M ₄ están acoplados a proteínas heterotriméricas G _{i/o .} ^[7]

Funcionan como autorreceptores inhibidores de la acetilcolina. La activación de los receptores M ₄ inhibe la liberación de acetilcolina en el cuerpo estriado . El subtipo M ₂ del receptor de acetilcolina funciona de manera similar a un autorreceptor inhibidor de la liberación de acetilcolina, aunque funciona de manera activa principalmente en el hipocampo y la corteza cerebral .

Los receptores muscarínicos de acetilcolina poseen un efecto regulador sobre la neurotransmisión dopaminérgica . La activación de los receptores M ₄ en el cuerpo estriado inhibe la estimulación locomotora inducida por D 1 en ratones . Los ratones deficientes en el receptor M _{4 muestran una mayor estimulación locomotora en respuesta a} los agonistas D 1 , la anfetamina y la cocaína . ^{[8] [9] [10]} La neurotransmisión en el cuerpo estriado influye en el control motor extrapiramidal , por lo que las alteraciones en la actividad M ₄ pueden contribuir a afecciones como la enfermedad de Parkinson . ^{[11] [12] [13]}

Ligandos

Agonistas

• Acetilcolina
• Carbacol
• CMI-936 ^[14]
• NBI-1117568 (HTL-0016878) ^[15]
• ML-007 ^[16]
• Oxotremorina
• Xanomelina

Moduladores alostéricos positivos

• Emraclidina (CVL-231, PF-06852231) ^[17]
• LY-2033298 ^{[18] [19]}
• NS-136 ^[20]
• SUVN-L3307032 ^[21]
• VU-0152100 (ML-108) ^{[22] [23] [24] [25] [26] [27]}
• VU-0152099 ^[22]

Antagonistas

• AFDX-384 (antagonista mixto M2/M4, N-[2-[2-[(Dipropilamino)metil]-1-piperidinil]etil]-5,6-dihidro-6-oxo-11H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepina-11-carboxamida, CAS# 118290-27-0)
• Dicicloverina ^[28]
• Difenhidramina
• Himbacina
• Toxina Mamba 3 ^[29]
• NBI-1076968 ^[30]
• PD-102,807 (éster etílico del ácido 3,6a,11,14-tetrahidro-9-metoxi-2-metil-(12H)-isoquino[1,2-b]pirrolo[3,2-f][1,3]benzoxazina-1-carboxílico, CAS# 23062-91-1)
• PD-0298029
• Tropicamida : selectividad moderada sobre otros subtipos muscarínicos (aproximadamente 2-5x) ^[31]

Véase también

• Receptor muscarínico de acetilcolina

Referencias

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2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000040495 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08173 (Receptor muscarínico de acetilcolina M4) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .