Los agentes colinérgicos son compuestos que imitan la acción de la acetilcolina y/o la butirilcolina . [1] En general, la palabra " colina " describe las diversas sales de amonio cuaternario que contienen el catión N , N , N -trimetiletanolamonio . La colina, que se encuentra en la mayoría de los tejidos animales, es un componente principal del neurotransmisor acetilcolina y funciona con el inositol como componente básico de la lecitina . La colina también previene los depósitos de grasa en el hígado y facilita el movimiento de las grasas hacia las células.
Se dice que el sistema nervioso parasimpático , que utiliza acetilcolina casi exclusivamente para enviar sus mensajes, es casi exclusivamente colinérgico. Las uniones neuromusculares, las neuronas preganglionares del sistema nervioso simpático , el prosencéfalo basal y los complejos del tronco encefálico también son colinérgicos, al igual que el receptor de las glándulas sudoríparas merocrinas .
En neurociencia y campos relacionados, el término colinérgico se utiliza en estos contextos relacionados:
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La hipótesis afirma que una posible causa de la EA es la síntesis reducida de acetilcolina , un neurotransmisor implicado tanto en la memoria como en el aprendizaje, dos componentes importantes de la EA. Muchas terapias farmacológicas actuales para la EA se centran en la hipótesis colinérgica, aunque no todas han sido efectivas. Los estudios realizados en la década de 1980 demostraron un deterioro significativo de los marcadores colinérgicos en pacientes con Alzheimer. [4]
Así, se propuso que la degeneración de las neuronas colinérgicas en el prosencéfalo basal y la pérdida asociada de neurotransmisión colinérgica en la corteza cerebral y otras áreas contribuían significativamente al deterioro de la función cognitiva observado en pacientes con enfermedad de Alzheimer [5].
Otros estudios sobre el sistema colinérgico y la EA demostraron que la acetilcolina desempeña un papel en el aprendizaje y la memoria. La escopolamina , un fármaco anticolinérgico , se utilizó para bloquear la actividad colinérgica en adultos jóvenes e inducir alteraciones de la memoria similares a las presentes en los ancianos. Los deterioros de la memoria se revirtieron cuando se trataron con fisostigmina , un agonista colinérgico. Sin embargo, revertir los deterioros de la memoria en pacientes con EA puede no ser tan fácil debido a cambios permanentes en la estructura del cerebro. [6]
Cuando los adultos jóvenes realizan tareas de memoria y atención, los patrones de activación cerebral se equilibran entre los lóbulos frontal y occipital , creando un equilibrio entre el procesamiento de abajo hacia arriba y de arriba hacia abajo. El envejecimiento cognitivo normal puede afectar la memoria de trabajo y a largo plazo, aunque el sistema colinérgico y las áreas corticales mantienen el rendimiento a través de la compensación funcional. Los adultos con EA que presentan disfunción del sistema colinérgico no son capaces de compensar los déficits de memoria de trabajo y de largo plazo. [7]
Actualmente, la EA se trata aumentando la concentración de acetilcolina mediante el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa para impedir que la acetilcolinesterasa descomponga la acetilcolina. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa actuales aprobados en los Estados Unidos por la FDA para tratar el Alzheimer incluyen donepezilo , rivastigmina y galantamina . Estos medicamentos actúan para aumentar los niveles de acetilcolina y posteriormente aumentar la función de las células neurales. [8] Sin embargo, no todos los tratamientos basados en la hipótesis colinérgica han tenido éxito en el tratamiento de los síntomas o en la desaceleración de la progresión de la EA. [9] Por lo tanto, se ha propuesto una alteración del sistema colinérgico como consecuencia de la EA y no como una causa directa. [8]
Los colinomiméticos o fármacos colinérgicos son aquellos fármacos que provocan efectos similares a los resultantes de la introducción de acetilcolina o la simulación de los ganglios del sistema nervioso parasimpático. Estos fármacos imitan la acción de la acetilcolina liberada endógenamente.