La yohimbina ( / j oʊ ˈ h ɪ m b iː n / ), [2] también conocida como quebraquina , es un alcaloide indol derivado de la corteza del árbol africano Pausinystalia johimbe ; también de la corteza del árbol sudamericano no relacionado Aspidosperma quebracho-blanco . La yohimbina es un antagonista de los receptores adrenérgicos α 2 y se ha utilizado en diversos proyectos de investigación. Es un fármaco veterinario utilizado para revertir la sedación en perros y ciervos.
Si bien la yohimbina se comporta como afrodisíaco en algunos mamíferos, no lo hace en los humanos. Se ha recetado como tratamiento para la disfunción eréctil , aunque sus beneficios clínicos informados fueron modestos y ha sido reemplazado en gran medida por la clase de fármacos inhibidores de la PDE5 . Las sustancias que supuestamente eran extractos del árbol de yohimbe se han comercializado como suplementos dietéticos para diversos fines, pero contienen cantidades muy variables de yohimbina, si corresponde; ninguna evidencia científica publicada respalda su eficacia.
La yohimbina es un fármaco utilizado en medicina veterinaria para revertir los efectos de la xilazina en perros y ciervos. [3] Se utiliza como reactivo de investigación. En los EE. UU., se prescribe, aunque ahora rara vez, para la disfunción eréctil en los hombres.
La yohimbina no debe confundirse con la yohimbe [4] , pero a menudo sí lo es. [5]
Yohimbe es el nombre común en inglés de la especie de árbol P. johimbe (también llamado Corynanthe johimbe ) y, por extensión, el nombre de un preparado medicinal elaborado a partir de la corteza de ese árbol, vendido como afrodisíaco . [6] Por el contrario, la yohimbina es un alcaloide puro que se puede aislar de la corteza de yohimbe.
La yohimbina es sólo uno de al menos 55 alcaloides indol que se han aislado de la corteza; [7] y, si bien se ha descrito como el más activo de ellos, [8] constituye sólo el 15% del contenido total de alcaloides. [9] Otros incluyen rauwolscina , corinantina y ajmalicina ; [9] la corteza también contiene no alcaloides sobre los cuales prácticamente no se sabe nada. [9]
La yohimbe, por lo tanto una mezcla compleja, se ha estudiado mucho menos a fondo que la yohimbina, el compuesto puro. [9] La yohimbina de grado farmacéutico generalmente se presenta como clorhidrato , [10] : 3, 14, 34 [9] que es más soluble.
El yohimbe se utiliza en la medicina popular como afrodisíaco . En 1900, atrajo el interés científico en Alemania, donde un informe inicial afirmaba que el yohimbe ejercía un fuerte efecto afrodisíaco en animales y humanos. [9] La atención pronto se desvió de la planta a sus componentes activos, particularmente la yohimbina. [9] Según un artículo de enciclopedia de 2010 de Joseph M. Betz [11] de los Institutos Nacionales de Salud :
Probablemente como resultado de esta tendencia, no se pueden encontrar en la literatura [científica] informes de estudios en humanos sobre los efectos de la corteza cruda de yohimbe o sus extractos en el desempeño sexual... Cualquier discusión sobre el uso de la corteza para la mejora sexual, por lo tanto Comienza y termina con el folklore.
Por el contrario, existe una "literatura bastante rica sobre la yohimbina". [9]
Trabajos posteriores sobre la yohimbina, si bien confirmaron que se comporta como afrodisíaco en animales, incluidas ratas, perros y hámsteres dorados, [9] no lograron hacerlo en humanos. Según Betz:
Los experimentos muestran que el alcaloide aumenta la motivación sexual incluso en ratas sexualmente agotadas debido a su acción sobre los receptores adrenérgicos α 2 centrales que se encuentran en el locus coeruleus del cerebro. El bloqueo de estos adrenorreceptores cerebrales parece revertir un mecanismo central de retroalimentación negativa que regula la erección del pene y mantiene la detumescencia ... [Pero] el compuesto no aumenta el deseo ni los pensamientos sexuales en ensayos clínicos en humanos. La evidencia combinada de estudios clínicos en humanos y animales indica que la yohimbina es mucho menos potente para estimular el comportamiento sexual en humanos que en ratas. Una posible explicación para este hallazgo es la existencia de controles inhibidores múltiples y poderosos sobre el comportamiento sexual en humanos que no están presentes en las ratas, es decir, los aspectos cognitivos del sexo son mucho más importantes en los humanos que las funciones instintivas básicas observadas en los animales. [9]
La yohimbina se ha utilizado para tratar la disfunción sexual femenina, pero hay pocos ensayos clínicos informados y no demuestran que sea mejor que el placebo. [12] Sobre el tratamiento de la disfunción eréctil masculina (DE), un artículo de revisión de Tam et al. (2001) concluyó:
Aunque es bien tolerado y seguro, incluso cuando excede con creces el rango terapéutico probable, es obvio que la eficacia de la [yohimbina] como monoterapia en la población general con DE es probable que sea modesta. [13]
De nuevo según Betz (2010),
El consenso moderno parece ser que el compuesto puro yohimbina es eficaz para tratar ciertos tipos leves de disfunción eréctil en algunos hombres, pero no actúa como afrodisíaco". [9]
Una revisión de 2011 de Andersson decía:
Los efectos de la yohimbina se han investigado en varios ensayos controlados en pacientes con diferentes tipos de disfunción eréctil, pero el efecto ha sido modesto... No se puede excluir que la yohimbina administrada por vía oral pueda tener un efecto beneficioso en algunos pacientes con disfunción eréctil. Sin embargo, como consecuencia de los resultados contradictorios, actualmente no se recomienda en la mayoría de las guías para el tratamiento de la disfunción eréctil. [14]
La yohimbina ha sido reemplazada en gran medida por medicamentos inhibidores de la PDE5 como el sildenafil (Viagra). Las recetas para este medicamento ahora son raras y la mayoría de los fabricantes farmacéuticos estadounidenses han descontinuado la producción de cápsulas y tabletas recetadas. [8] : 357–8
Se ha descubierto que la yohimbina es eficaz en el tratamiento de la eyaculación retardada en los hombres. [15]
En los EE.UU., las preparaciones de "yohimbe" se venden como suplementos dietéticos para mejorar la libido , perder peso y como ayuda para el culturismo; pero "prácticamente no hay ninguna investigación publicada sobre el yohimbe que respalde estas u otras afirmaciones". [9] : 861 A menudo, estos productos afirman explícitamente que contienen yohim bine . [8]
Cohen y cols. descubrió que muestras de marcas vendidas en tiendas físicas estadounidenses contenían cantidades muy variables de yohimbina y, a veces, ninguna. [8] : 368 Las afirmaciones del etiquetado eran a menudo engañosas. [8] : 368 Otros laboratorios han informado resultados similares para productos vendidos en los EE. UU., en otros países y en Internet. [16] [17] [18] [19] [20] Un estudio encontró que muchas marcas de "yohimbe" podrían no derivar del árbol P. johimbe en primer lugar. [21] Según otra fuente más, el yohimbe que se vende en los mercados de África occidental, donde crece el árbol, se adultera frecuentemente con otras especies del género Pausinystalia ; estos contienen poca yohimbina. [22] Las cantidades de alcaloides que se encuentran incluso en la corteza genuina de P. johimbe varían considerablemente, dependiendo de la fuente de la corteza (raíces, tallo, ramas, altura, etc.). [23]
Se descubrió que algunas marcas vendidas sin receta contenían más yohimbina por porción que una dosis farmacéutica estándar; [8] : 368 sin embargo, en los EE. UU., los productos farmacéuticos están sujetos al estricto régimen regulatorio correspondiente a los medicamentos. Es ilegal introducir o entregar "medicamentos" en el comercio interestatal sin el permiso de la FDA . La FDA ha afirmado que algunos productos que contienen yohimbina son "medicamentos" porque se promocionan de tal manera que muestran "que están destinados a ser utilizados en la cura, mitigación, tratamiento o prevención de enfermedades": 21 USC § 321(g)(1 )(B). [24] Sin embargo, la situación jurídica no es del todo sencilla, [25] y al 1 de febrero de 2019 no parece haber ningún registro de un procesamiento exitoso.
Debido a la falta de datos científicos confiables sobre el yohimbe, el Panel de Aditivos Alimentarios de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria determinó que no era posible llegar a una conclusión sobre su seguridad o establecer un valor orientativo basado en la salud. [10] : 38 Escribieron:
En general, la información que falta incluye datos cuantitativos sobre la composición y especificaciones de la corteza de yohimbe y sus preparaciones utilizadas en alimentos y complementos alimenticios que cubren otros alcaloides además de la yohimbina, datos sobre la biodisponibilidad de los ingredientes activos del extracto de corteza de yohimbe y datos sobre la toxicidad. de preparaciones individuales bien especificadas de corteza de yohimbe y los principales alcaloides de la corteza de yohimbe, especialmente en lo que respecta a la toxicidad subcrónica, la genotoxicidad y la toxicidad reproductiva.
Yohimbe ( Pausinystalia johimbe ) es un árbol que crece en África occidental y central ; [26] La yohimbina fue nombrada como originalmente extraída de la corteza de yohimbe en 1896 por Adolph Spiegel [27] (pero ver § Aspidosperma quebracho-blanco a continuación). En 1943, Witkop propuso la constitución correcta de la yohimbina. [28] Quince años más tarde, un equipo dirigido por Eugene van Tamelen utilizó una síntesis de 23 pasos para convertirse en las primeras personas en lograr la síntesis de yohimbina. [29] [30] [31]
La yohimbina tiene alta afinidad por el receptor adrenérgico α 2 , afinidad moderada por el receptor α 1 , 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D , 5-HT 1F , 5-HT 2B y receptores de dopamina D 2 y débil afinidad por los receptores 5 -HT 1E , 5-HT 2A , 5-HT 5A , 5-HT 7 y dopamina D3 . [32] [33] Se comporta como antagonista de α 1 -adrenérgico, α 2 -adrenérgico, 5-HT 1B , 5-HT 1D , 5-HT 2A , 5-HT 2B y dopamina D 2 , y como antagonista agonista parcial en 5-HT 1A . [32] [34] [35] [36] La yohimbina interactúa con los receptores de serotonina y dopamina en altas concentraciones. [37]
La yohimbina se ha estudiado como una forma de mejorar los efectos de la terapia de exposición en personas con trastorno de estrés postraumático (TEPT). [39] [40] [41]
También se ha estudiado como posible tratamiento para la disfunción eréctil , pero no hay evidencia suficiente para evaluar su eficacia. [42] [43] [44] Es ilegal en los Estados Unidos comercializar un producto de venta libre que contiene yohimbina como tratamiento para la disfunción eréctil sin obtener la aprobación de la FDA para hacerlo. [45] Sin embargo, se ha descubierto que la cantidad de yohimbina en los suplementos dietéticos, a menudo anunciados como promotores de la función sexual, se superpone con las dosis recetadas de yohimbina. [46]
La yohimbina bloquea selectivamente los receptores α 2 presinápticos . El bloqueo de los receptores α 2 postsinápticos provoca sólo una relajación menor del músculo liso del cuerpo cavernoso , debido al hecho de que la mayoría de los receptores adrenérgicos en el cuerpo cavernoso son del tipo α 1 . El bloqueo de los receptores α 2 presinápticos facilita la liberación de varios neurotransmisores en el sistema nervioso central y periférico (por lo tanto, en el cuerpo cavernoso), como el óxido nítrico y la norepinefrina . Mientras que el óxido nítrico liberado en el cuerpo cavernoso es el principal vasodilatador que contribuye al proceso eréctil, la norepinefrina es el principal vasoconstrictor mediante la estimulación de los receptores α 1 en el músculo liso del cuerpo cavernoso. Sin embargo, en condiciones fisiológicas, el óxido nítrico atenúa la vasoconstricción de noradrenalina. [47]
La fuente tradicional de yohimbina es la corteza del árbol africano P. johimbe . Tiene otros usos, pero el árbol se busca principalmente por su corteza; en la práctica, la recolección de la corteza mata el árbol. La densidad de árboles es relativamente baja (promedio ≈ 4 árboles aprovechables/hectárea). La gran demanda de medicamentos basados en la corteza ha provocado la sobreexplotación del árbol. La corteza se comercializa en los mercados locales y, como es escasa, a menudo se adultera con la de otras especies que contienen poca yohimbina. [22] La especie está en peligro de extinción. [48]
Alrededor del año 2000, Camerún enviaba P. johimbe a Europa a un ritmo de unas 100 toneladas anuales. La mayor parte de la corteza es recolectada ilegalmente por la población local, a quienes se les paga 150 francos CFA por kilo (alrededor de 0,10 dólares estadounidenses por libra) por la entrega de la corteza presecada al borde de la carretera. En la práctica lo confunden y lo mezclan con P. macroceras ("falso yohimbe"), especie que contiene poca yohimbina. [49]
Aspidosperma quebracho-blanco es un árbol ajeno cuyo nombre común es quebracho blanco . [50] Se encuentra en grandes áreas del centro de América del Sur, particularmente en el Gran Chaco , donde a menudo es la especie dominante en el dosel . [51] Es una de las especies arbóreas argentinas de mayor distribución. [52] [53] Tradicionalmente se talaba para obtener combustible, madera y traviesas de ferrocarril. [53] Si bien en tiempos recientes la ganadería y el cultivo de soja han provocado una pérdida considerable de hábitat, [54] y aunque todavía hay tala ilegal , no se informa escasez de corteza. El árbol no ha sido descrito como en peligro de extinción: algunos miembros del género Aspidosperma están en la Lista Roja de la UICN . pero la especie quebracho blanco no es una de ellas. [55]
En su corteza se encuentra un alcaloide al que se le dio el nombre de Quebrachine . En 1914, dos artículos científicos afirmaron que la quebraquina era químicamente idéntica a la yohimbina. [56] Esto fue discutido, [57] y el asunto permaneció durante mucho tiempo en duda. [58] Sin embargo, en 1972, Effler y Effler, utilizando técnicas analíticas modernas, incluida la espectrometría de masas , la absorción UV , la absorción IR y la RMN , establecieron que la quebraquina y la yohimbina son la misma cosa. Ellos escribieron:
Si bien en 1914 era casi impensable... que el mismo alcaloide se formara en plantas [completamente] diferentes, estudios recientes han demostrado que este es ciertamente el caso de los alcaloides indol. [59]
Una serie de obras de referencia secundarias dan 'quebrachine' como sinónimo de yohimbina. [60] [61] [62 ] [63 ] [64] [65] [66] [67] [68]
Estrictamente hablando, escribió George Barger , a la yohimbina se le debería haber dado el nombre científico de quebraquina , ya que fue aislada por primera vez del árbol de quebracho y nombrada por primera vez en la literatura científica. Sin embargo, el trabajo posterior sobre P. yohimbe fue más conocido, por lo que se mantuvo el nombre más nuevo. [56]
La yohimbina también se ha aislado de otros géneros de plantas de la familia Apocynaceae , incluidas Lochnera ( Catharanthus ), [69] Rauvolfia , Amsonia , Vallesia y Vinca ; de la familia Loganiaceae (géneros Gelsemium y Strychnos ); y de la familia Euphorbiaceae (género Alchornea ). [9]
Hubo un caso en la práctica de la Agencia Mundial Antidopaje en 2007, cuando un atleta, que supuestamente consumió yohimbina antes de un evento deportivo determinado, luego dio positivo por 19-norandrosterona , que es una sustancia prohibida. [70] Sin embargo, la AMA aún no incluyó la yohimbina (que puede ingresar al cuerpo a través de una bebida energética , [71] también en forma de suplemento pre-entrenamiento o quemador de grasa [72] ) como una sustancia prohibida , ni tampoco lo hizo. confirman que su uso puede aumentar el nivel endógeno de esteroides anabólicos, en particular de 19-norandrostenediona y testosterona.
Las concentraciones de yohimbina en los productos comerciales oscilaron entre <0,1 y 489 ppm, en comparación con 7089 ppm en la corteza auténtica.
Se analizaron veinte preparaciones afrodisíacas comerciales y la cantidad de yohimbina medida y expresada como la dosis máxima por día sugerida en las etiquetas del producto osciló entre 1,32 y 23,16 mg.
De 12 muestras comerciales analizadas, no se detectó yohimbina en una; Se encontró que su presencia en otras muestras estaba en el rango de 0,1 a 0,91%.
Se observó una amplia variabilidad en las huellas dactilares y el contenido de yohimbina entre las muestras de suplementos dietéticos de yohimbe. Para la mayoría de los suplementos dietéticos, el contenido de yohimbina no coincidía con las afirmaciones de la etiqueta.
La cantidad de clorhidrato de yohimbina osciló entre 2,3 y 5,2 mg/tableta o cápsula en preparaciones que contienen el alcaloide puro, mientras que varió entre 0 y 1,5 a 1,8 mg/cápsula en suplementos dietéticos que contienen corteza de yohimbe en polvo.
