Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, inquietud y debilidad. Otros efectos secundarios pueden incluir sequedad de boca y sibilancias. [2]
La clorfeniramina se patentó en 1948 y comenzó a usarse en medicina en 1949. [3] Está disponible como medicamento genérico y sin receta . [2] [4]
Nombre
La clorfenamina es la DCIInformación sobre herramientas Nombre común internacionalmientras que la clorfeniramina es la USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidosy ex BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña.
Las marcas incluyen Chlor-Trimeton, Demazin, Allerest 12 Hour, Piriton, Chlorphen-12, Tylenol Cold/Allergy y muchas otras según el país. [2]
Usos médicos
Productos combinados
La clorfenamina a menudo se combina con fenilpropanolamina para formar un medicamento para la alergia con propiedades antihistamínicas y descongestionantes , aunque la fenilpropanolamina ya no está disponible en los EE. UU. después de que estudios demostraron que aumentaba el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres jóvenes. [5] La clorfenamina sigue estando disponible sin tal riesgo.
En el medicamento Coricidin , la clorfenamina se combina con el supresor de la tos dextrometorfano . En el fármaco Cêgripe, la clorfenamina se combina con el analgésico paracetamol . [6]
Efectos secundarios
Los efectos adversos incluyen somnolencia, mareos, confusión, estreñimiento, ansiedad, náuseas, visión borrosa, inquietud, disminución de la coordinación, sequedad de boca, respiración superficial, alucinaciones, irritabilidad, problemas de memoria o concentración, tinnitus y dificultad para orinar. [2]
Un gran estudio en personas de 65 años o más, relacionó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia con el uso "mayor acumulativo" de clorfenamina y otros antihistamínicos de primera generación, debido a sus propiedades anticolinérgicas . [8] Los expertos clasifican la clorfenamina como un anticolinérgico de "alta carga" en una escala semisubjetiva. [9]
Un estudio encontró que la dexclorfenamina tenía valores de Ki para el receptor H 1 clonado humano de 2,67 a 4,81 nM, mientras que la levclorfenamina tenía valores de Ki de 211 a 361 nM para este receptor, lo que indica que la dexclorfenamina es el enantiómero activo. [25] Otro estudio encontró que la dexclorfenamina tenía un valor Ki de 20 a 30 μM para el receptor muscarínico de acetilcolina utilizando tejido cerebral de rata, mientras que la levclorfenamina tenía un valor Ki de 40 a 50 μM para este receptor, lo que indica que ambos enantiómeros tienen valores muy bajos. afinidad por ello. [26]
Farmacocinética
La vida media de eliminación de la clorfenamina ha oscilado entre 13,9 y 43,4 horas en adultos después de una dosis única en estudios clínicos. [1]
Química
La clorfenamina es una alquilamina y forma parte de una serie de antihistamínicos que incluyen la feniramina (Naphcon) y sus derivados halogenados, incluidos la fluorfeniramina, la dexclorfeniramina (Polaramine), la bromfeniramina (Dimetapp), la dexbrofeniramina (Drixoral), la desclorfeniramina y la yodofeniramina. Todos los antihistamínicos alquilamina halogenados exhiben isomería óptica , y la clorfenamina en los productos indicados es maleato de clorfenamina racémico , mientras que la dexclorfenamina es el estereoisómero dextrógiro .
Síntesis
Existen varios métodos patentados para la síntesis de clorfenamina. En un ejemplo, se hace reaccionar 4-clorofenilacetonitrilo con 2-cloropiridina en presencia de amida de sodio para formar 4-clorofenil(2-piridil)acetonitrilo. Al alquilarlo con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida de sodio se obtiene γ-(4-clorofenil)-γ-ciano- N , N -dimetil-2-piridinapropanamina, cuya hidrólisis y descarboxilación conducen a clorfenamina.
Un segundo auge del método comienza a partir de la piridina , que sufre alquilación por 4-clorofenilacetonitrilo, [28] dando 2-(4-clorobencil)piridina. Al alquilarlo con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida de sodio se obtiene clorfenamina.
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