La citicolina ( INN ), también conocida como citidina difosfato-colina ( CDP-colina ) o citidina 5'-difosfocolina, es un intermediario en la generación de fosfatidilcolina a partir de colina , un proceso bioquímico común en las membranas celulares . La citicolina se encuentra naturalmente en las células del tejido humano y animal, en particular en los órganos.
Los estudios sugieren, pero no han confirmado, posibles beneficios de la citicolina para el deterioro cognitivo. [5]
Accidente cerebrovascular isquémico
Algunas investigaciones preliminares sugirieron que la citicolina puede reducir las tasas de muerte y discapacidad después de un accidente cerebrovascular isquémico . [6] [7]
Sin embargo, el ensayo clínico de citicolina más grande hasta la fecha (un ensayo secuencial, aleatorizado, controlado con placebo de 2298 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo de moderado a grave en Europa) no encontró ningún beneficio de la administración de citicolina en la supervivencia o recuperación de un accidente cerebrovascular. [8] Un metanálisis de siete ensayos no informó ningún beneficio estadísticamente significativo para la supervivencia o recuperación a largo plazo. [9]
Visión
El efecto de la citicolina sobre la función visual se ha estudiado en pacientes con glaucoma , con posible efecto positivo para proteger la visión. [10]
Mecanismo de acción
La vía CDP-colina; enzimas nombradas en verde.Las enzimas involucradas en las reacciones se identifican por números. Ver descripción del archivo.
Al convertir 1, 2-diacilglicerol en fosfatidilcolina
Estimula la síntesis de SAMe , que ayuda a la estabilización de la membrana y reduce los niveles de ácido araquidónico . Esto es especialmente importante después de una isquemia cuando los niveles de ácido araquidónico están elevados. [15]
Membrana neuronal
El cerebro utiliza preferentemente colina para sintetizar acetilcolina . Esto limita la cantidad de colina disponible para sintetizar fosfatidilcolina. Cuando la disponibilidad de colina es baja o aumenta la necesidad de acetilcolina, los fosfolípidos que contienen colina pueden catabolizarse a partir de las membranas neuronales. Estos fosfolípidos incluyen la esfingomielina y la fosfatidilcolina . [11] La suplementación con citicolina puede aumentar la cantidad de colina disponible para la síntesis de acetilcolina y ayudar a reconstruir las reservas de fosfolípidos de la membrana después del agotamiento. [16]
La citicolina disminuye la estimulación de la fosfolipasa . Esto puede reducir los niveles de radicales hidroxilo producidos después de una isquemia y evitar que la fosfolipasa A2 catabolice la cardiolipina . [17] [18] También puede funcionar para restaurar los niveles de cardiolipina en la membrana mitocondrial interna . [17]
señalización celular
La citicolina puede mejorar la comunicación celular al aumentar los niveles de neurotransmisores. [19] El componente colina de la citicolina se utiliza para crear acetilcolina, que es un neurotransmisor en el cerebro humano. Los ensayos clínicos han encontrado que la suplementación con citicolina podría mejorar la concentración y la atención. [20]
Transporte de glutamato
La citicolina reduce el aumento de las concentraciones de glutamato y aumenta las concentraciones disminuidas de ATP inducidas por la isquemia . La citicolina también aumenta la absorción de glutamato al aumentar la expresión de EAAT2 , un transportador de glutamato , in vitro en astrocitos de rata. Se sugiere que los efectos neuroprotectores de la citicolina después de un accidente cerebrovascular se deben en parte a la capacidad de la citicolina para disminuir los niveles de glutamato en el cerebro. [21]
Farmacocinética
La citicolina es soluble en agua y tiene más del 90% de biodisponibilidad oral . [16] Los niveles plasmáticos de citicolina alcanzan su punto máximo una hora después de la ingestión oral, y la mayor parte de la citicolina se excreta como CO 2 en la respiración y la citicolina restante se excreta a través de la orina . [22] El perfil farmacocinético de la citicolina no puede describirse mediante una única disminución exponencial suave a lo largo del tiempo. [22] Sin embargo, se ha informado que la vida media de eliminación de la citicolina es de aproximadamente 50 horas para la citicolina eliminada a través de la respiración y aproximadamente 70 horas para la citicolina eliminada a través de la orina. [22] Los niveles plasmáticos de colina alcanzan su punto máximo aproximadamente cuatro horas después de la ingestión. [23]
Efectos secundarios
La citicolina tiene un perfil de toxicidad muy bajo en animales y humanos. Clínicamente se han observado y aprobado dosis de 2000 mg por día. Los efectos adversos transitorios menores son raros y más comúnmente incluyen dolor de estómago y diarrea. [13] [ ¿fuente médica poco confiable? ] Ha habido sugerencias de que el uso crónico de citicolina puede tener efectos psiquiátricos adversos. Sin embargo, un metanálisis de la literatura relevante no respalda esta hipótesis. [24] [25] Como máximo, la citicolina puede exacerbar los episodios psicóticos o interactuar con medicamentos antipsicóticos.
Síntesis
En vivo
La fosfatidilcolina es un fosfolípido importante en las membranas de las células eucariotas. Una estrecha regulación de su biosíntesis, degradación y distribución es esencial para el funcionamiento celular adecuado. La fosfatidilcolina se sintetiza in vivo por dos vías.
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