La circulación enterohepática es la circulación de ácidos biliares , bilirrubina , fármacos u otras sustancias desde el hígado hasta la bilis , seguida de su entrada en el intestino delgado , su absorción por el enterocito y su transporte de vuelta al hígado. La circulación enterohepática es un concepto especialmente importante en el campo de la toxicología , ya que muchos xenobióticos lipofílicos experimentan este proceso provocando daños hepáticos repetidos.
Los hepatocitos metabolizan el colesterol en ácido cólico y ácido quenodesoxicólico . Estos ácidos biliares liposolubles se conjugan (se unen de forma reversible) principalmente a moléculas de glicina o taurina para formar ácidos biliares conjugados primarios solubles en agua , a veces llamados "sales biliares". Estos ácidos biliares viajan a la vesícula biliar durante la fase interdigestiva para su almacenamiento y a la parte descendente del duodeno a través del conducto biliar común a través de la papila duodenal mayor durante la digestión. El 95% de los ácidos biliares que se entregan al duodeno serán reciclados por la circulación enterohepática.
Debido al pH del intestino delgado, la mayoría de los ácidos biliares están ionizados y se presentan principalmente como sus sales de sodio, que luego se denominan "sales biliares conjugadas primarias". En el intestino delgado inferior y el colon , las bacterias deshidroxilan algunas de las sales biliares primarias para formar sales biliares conjugadas secundarias (que aún son solubles en agua). A lo largo del íleon proximal y distal , estas sales biliares primarias conjugadas se reabsorben activamente en la circulación portal hepática. Las bacterias desconjugan algunas de las sales biliares conjugadas primarias y secundarias de nuevo a ácidos biliares solubles en lípidos, que se absorben pasivamente en la circulación portal hepática. Finalmente, los ácidos biliares conjugados que permanecieron como ácidos biliares conjugados no ionizados se absorben pasivamente.
La sangre venosa del íleon pasa directamente a la vena porta y luego a los sinusoides hepáticos . Allí, los hepatocitos extraen los ácidos biliares de forma muy eficiente y apenas sale del hígado sano hacia la circulación sistémica.
El efecto neto de la recirculación enterohepática es que cada molécula de sal biliar se reutiliza unas 20 veces, a menudo varias veces durante una sola fase digestiva.
La presencia de ácidos biliares en los intestinos ayuda en la absorción de grasas y otras sustancias. [1]
La bilirrubina se conjuga con ácido glucurónico en el hígado por la enzima glucuroniltransferasa , lo que la hace soluble en agua. Gran parte pasa a la bilis y, por tanto, al intestino delgado. Aunque el 20% de la bilis bilirrubinoide secretada se reabsorbe en el intestino delgado, [2] la bilirrubina conjugada no se reabsorbe en el intestino delgado. Toda la bilirrubina conjugada en el intestino grueso es metabolizada por bacterias colónicas a urobilinógeno , que luego se oxida aún más a urobilina y estercobilina . La urobilina, la estercobilina y sus productos de degradación dan a las heces su color marrón. [3] Sin embargo, al igual que la bilis, parte del urobilinógeno reabsorbido se vuelve a secretar en la bilis, que también forma parte de la circulación enterohepática. El resto del urobilinógeno reabsorbido se excreta en la orina, donde se convierte en una forma oxidada, la urobilina , que da a la orina su característico color amarillo.
Cloranfenicol , aspirina , paracetamol , diazepam , lorazepam , morfina , metronidazol . No sólo los fármacos, sino también los sustratos endógenos como la bilirrubina, las hormonas esteroides y la tiroxina utilizan esta vía.
La circulación enterohepática de fármacos describe el proceso por el cual los fármacos se conjugan con ácido glucurónico en el hígado, se excretan en la bilis, se metabolizan nuevamente en el fármaco libre por las bacterias intestinales y luego el fármaco se reabsorbe en el plasma. Para muchos fármacos que experimentan este proceso, dosis más bajas de fármacos pueden ser terapéuticamente efectivas porque la eliminación se reduce por el "reciclaje" del fármaco. Pero para un pequeño número de fármacos que son muy tóxicos para el intestino (por ejemplo, irinotecan ), estas moléculas que de otra manera no serían muy tóxicas pueden volverselo debido a este proceso y, por lo tanto, la inhibición de este paso puede ser protectora. Para la mayoría de los fármacos que experimentan circulación enterohepática que no son tóxicos para el intestino, la inhibición de este proceso conduce a una reducción de los niveles del fármaco y un efecto terapéutico reducido. Por ejemplo, los antibióticos que matan las bacterias intestinales a menudo reducen la circulación enterohepática del fármaco y esto requiere un aumento temporal de la dosis del fármaco hasta que se suspende el uso del antibiótico y el intestino se repuebla con bacterias. Este efecto de los antibióticos sobre la circulación enterohepática de otros fármacos es uno de varios tipos de interacciones farmacológicas.
Los modelos farmacocinéticos del proceso de circulación enterohepática se han resumido en un artículo reciente. [4] [ se necesita más explicación ]
