La abiotrofia cerebelosa (AC), también llamada abiotrofia cortical cerebelosa (CCA), es una enfermedad neurológica genética en animales, más conocida por afectar a ciertas razas de caballos , perros y gatos . También puede desarrollarse en humanos. Se desarrolla cuando las neuronas conocidas como células de Purkinje , ubicadas en el cerebelo del cerebro , comienzan a morir. Estas células afectan el equilibrio y la coordinación. Tienen un papel fundamental que desempeñar en el cerebro. La capa de Purkinje permite la comunicación entre las capas corticales granular y molecular en el cerebelo. En pocas palabras, sin células de Purkinje, un animal pierde su sentido del espacio y la distancia, lo que dificulta el equilibrio y la coordinación. Las personas con daño en el cerebelo pueden experimentar síntomas como marcha inestable, control muscular deficiente y dificultad para hablar o tragar. [1]
La abiotrofia es la pérdida de un factor nutritivo vital . No se conoce la causa de la abiotrofia cerebelosa, pero se cree que se debe a un defecto metabólico intrínseco . [2]
En la mayoría de los casos, las neuronas de Purkinje comienzan a morir poco después del nacimiento del animal y la condición se nota cuando el animal tiene menos de seis meses, aunque a veces la aparición de los síntomas es gradual y el animal es mucho mayor antes de que el dueño o cuidador note un problema.
La abiotrofia cerebelosa no se puede prevenir, salvo mediante la cría selectiva para evitar el gen, y no se puede curar. Las pruebas genéticas pueden detectar portadores. Además de en perros y caballos, también se han dado casos de abiotrofia cerebelosa en gatos siameses y domésticos de pelo corto ; en ganado Angus , Hereford sin cuernos , Charolais y Holstein Friesian ; ovejas Merino y Wiltshire ; y cerdos Yorkshire .
La afección en los Kerry Blue Terriers a veces se denomina abiotrofia neuronal progresiva . [3] Otros términos utilizados para describir la afección en los perros incluyen atrofia cortical cerebelosa y degeneración cortical cerebelosa posnatal. [4]
En un principio se pensaba que la abiotrofia cerebelosa en caballos era una forma de hipoplasia cerebelosa (HC) y se describía como tal en la literatura de investigación más antigua. Sin embargo, se descubrió que en los caballos, la muerte de las células de Purkinje comenzaba después del nacimiento del animal, en lugar de ocurrir en el útero . La hipoplasia cerebelosa es claramente diferente, ya que es una afección causada por la falta de formación de estas células durante el desarrollo del cerebelo. Se ha encontrado HC en varias especies, incluidos gatos, perros, vacas y ovejas.
Hay otras enfermedades que conducen a la degeneración cerebelosa , pero la pérdida de células de Purkinje es una forma clara de diagnosticar la abiotrofia cerebelosa, y la combinación de signos clínicos es lo suficientemente única como para que la abiotrofia cerebelosa pueda distinguirse fácilmente de otras afecciones, incluso en un animal vivo.
Los síntomas de la abiotrofia cerebelosa incluyen ataxia o falta de equilibrio, una postura extraña con las piernas abiertas, temblor de cabeza (temblor intencional) (en los perros, también se producen temblores corporales), hiperreactividad, falta de reflejo de amenaza, marcha rígida o con pasos altos , balanceo brusco o brusco de la cabeza cuando está en movimiento (o, en animales muy jóvenes, cuando intenta mamar), aparente falta de conciencia de dónde están los pies (a veces de pie o tratando de caminar con un pie doblado), mala percepción de la profundidad y una incapacidad general para determinar el espacio y la distancia. Los síntomas, cuando se toman en grupo, son distintivos y no son fáciles de imitar por otras enfermedades, aunque deben descartarse ciertos tipos de lesiones e infecciones neurológicas. Verificar el diagnóstico en un entorno de laboratorio solo es posible examinando el cerebro post-mortem para determinar si ha habido una pérdida de células de Purkinje. [5]
La mayoría de los animales afectados tienen una inteligencia normal y los animales levemente afectados pueden, en teoría, vivir una vida normal. Sin embargo, los animales afectados son bastante propensos a sufrir accidentes y, por este motivo, muchos animales que desarrollan abiotrofia cerebelosa, en particular los caballos, son sacrificados por razones humanitarias. Los caballos pueden tener dificultades para subir y bajar objetos, chocar contra vallas, caerse fácilmente e incluso si se les permite alcanzar su crecimiento completo, generalmente se considera que no es seguro montarlos. Los perros pueden necesitar asistencia durante toda la vida para realizar tareas como subir escaleras. [5]
En los caballos, los síntomas pueden empeorar desde el momento de su aparición durante seis a doce meses, pero si no son lo suficientemente graves como para obligar a la eutanasia, se estabilizan con el tiempo. En algunas razas de perros, los síntomas parecen empeorar progresivamente, pero la investigación no es uniforme en este punto. También hay cierta evidencia de que los animales afectados compensan parcialmente la afección aprendiendo cognitivamente métodos alternativos para moverse o determinar la distancia y, por lo tanto, parecen mejorar porque se vuelven menos propensos a sufrir accidentes.
La abiotrofia cerebelosa es más conocida como una condición que afecta a los caballos árabes . También se ha observado en el pony galés y el cob , el pony australiano , [6] el caballo rizado , [7] el caballo miniatura , el pony Gotland , un pony Eriskay y posiblemente el Oldenburg . La mayoría de los potros parecen normales al nacer, con síntomas perceptibles a una edad promedio de cuatro meses, aunque ha habido casos en los que la condición se observa por primera vez poco después del nacimiento y otros casos en los que los síntomas se reconocen por primera vez en caballos de más de un año de edad.
Las razas a las que se les ha realizado pruebas de ADN que revelan algunas líneas portadoras, pero hasta la fecha ningún animal afectado, incluyen el poni galés y el trakehner . Sin embargo, otras razas fuertemente influenciadas por la crianza árabe, como el pura sangre y el Saddlebred americano , no parecen ser portadoras de la mutación. [7]
En los caballos, se cree que la abiotrofia cerebelosa está relacionada con un gen autosómico recesivo . Esto significa que no está ligada al sexo y que ambos progenitores deben portar y transmitir el alelo para que nazca un animal afectado. Los caballos que solo portan una copia del gen pueden transmitirlo a su descendencia, pero ellos mismos están perfectamente sanos, sin síntomas de la enfermedad. Debido a que es recesivo, el alelo de la abiotrofia cerebelosa puede pasar a través de varias generaciones antes de expresarse.
La abiotrofia cerebelosa a veces se diagnostica erróneamente. Aunque los síntomas son bastante diferentes de los de otras enfermedades neurológicas , se la ha confundido con el síndrome de Wobbler , la mieloencefalitis protozoaria equina y problemas relacionados con lesiones, como una conmoción cerebral .
En 2008 se puso a disposición una prueba de ADN que identifica los marcadores asociados con la abiotrofia cerebelosa. [8] La prueba se perfeccionó para identificar las mutaciones más probables, y la repetición de las pruebas de muestras anteriores basándose en una prueba de marcador indirecto anterior desarrollada por la UCD, [9] indicó una tasa de precisión del 97% para la prueba anterior en relación con la versión más nueva, sin falsos negativos. [10] La mutación causal se identificó en el gen TOE1 en 2011. [11] La investigación sobre la abiotrofia cerebelosa y la prueba de ADN estuvo a cargo del Laboratorio de Genética Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria de la UC Davis . Entre los investigadores que trabajan en este problema se encuentran las Dras. Cecilia Penedo y Leah Brault. La Dra. Ann T. Bowling hizo importantes contribuciones tempranas a la investigación genética sobre la abiotrofia cerebelosa.
La abiotrofia cerebelosa se ha observado en el Kelpie australiano , el Gordon Setter , el Border Collie , el Labrador Retriever , el Airedale Terrier , el Pointer inglés , el Scottish Terrier , el Kerry Blue Terrier , el Schnauzer miniatura , el Lagotto Romagnolo y otras razas de perros . El momento de aparición varía. En algunas razas, como el Beagle , el Rough Collie y el Caniche miniatura , las células de Purkinje comienzan a morir en el nacimiento o poco antes, y los cachorros nacen con síntomas o desarrollan síntomas a las tres o cuatro semanas de edad. [12] La mayoría de las razas propensas a la afección, como el Kerry Blue Terrier, el Border Collie, el Kelpie australiano y el Labrador Retriever, comienzan a mostrar síntomas entre las seis y las dieciséis semanas de edad. [12] En muy pocas razas, como el American Staffordshire Terrier , el Old English Sheepdog , el Brittany Spaniel y el Gordon Setter, los síntomas no aparecen hasta la edad adulta o incluso la mediana edad. [13]
En los perros, la abiotrofia cerebelosa también suele ser un gen autosómico recesivo, pero en algunas razas, como el Pointer inglés , el gen está ligado al sexo .