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Centroblast

Histopatología de un centroblasto en un linfoma folicular , tinción H&E. Son células relativamente grandes que contienen núcleos vesiculares con uno a tres nucléolos basófilos que se yuxtaponen a la membrana nuclear.
Modelo de desarrollo del centroblasto
Comparación histológica de tipos de células en un centro germinal , tinción H&E:
- Los centrocitos son de tamaño pequeño a mediano con núcleos angulados, alargados, hendidos o retorcidos.
- Los centroblastos son células más grandes que contienen núcleos vesiculares con uno a tres nucléolos basófilos que se unen a la membrana nuclear.
- Las células dendríticas foliculares tienen núcleos redondos, nucléolos ubicados centralmente, cromatina blanda y dispersa y aplanamiento de la membrana nuclear adyacente.

En inmunología , un centroblasto generalmente se refiere a una célula B activada que está agrandada (12-18 micrómetros) y está proliferando rápidamente en el centro germinal de un folículo linfoide . [1] Se encuentran específicamente ubicados en la zona oscura del centro germinal. [2] Los centroblastos se forman a partir de células B ingenuas que se exponen a citocinas de células dendríticas foliculares , como IL-6 , IL-15 , 8D6 y BAFF . La estimulación de las células T colaboradoras también es necesaria para el desarrollo del centroblasto. La interacción entre el ligando CD40 en una célula T colaboradora activada y el receptor CD40 de células B induce a los centroblastos a expresar citidina desaminasa inducida por activación , [3] lo que lleva a una hipermutación somática , lo que permite que el receptor de células B gane potencialmente una afinidad más fuerte por un antígeno. En ausencia de FDC y estimulación de células T colaboradoras, los centroblastos no pueden diferenciarse y sufrirán apoptosis mediada por CD95. [4]

Morfológicamente , los centroblastos son células linfoides grandes que contienen una cantidad moderada de citoplasma , núcleos vesiculares redondos a ovalados (es decir, que contienen pequeños sacos llenos de líquido), cromatina vesicular y 2-3 nucléolos pequeños a menudo ubicados adyacentes a la membrana nuclear . Se derivan de las células B. Los inmunoblastos se distinguen de los centroblastos por ser células linfoides derivadas de células B que tienen un citoplasma basófilo de moderado a abundante y un nucléolo único prominente, ubicado centralmente y con forma de trapezoide que a menudo tiene hebras finas de cromatina unidas a la membrana nuclear ('patas de araña'). En algunos casos, los inmunoblastos pueden mostrar algunas características morfológicas de las células plasmáticas . [5]

Los centroblastos no expresan inmunoglobulinas y no pueden responder a los antígenos de las células dendríticas foliculares presentes en los folículos linfoides secundarios. Sin embargo, pueden promover la secreción de inmunoglobulinas a través de interacciones CD27/CD70. [6] Las células B comienzan a expresar CD27 al comienzo de la etapa de centroblasto y pierden el marcador celular después de diferenciarse en centrocitos . CD27 es un marcador importante para la formación del centro germinal en el folículo linfoide y es producido por centroblastos que interactúan con células T auxiliares CD28+ . La producción del centro germinal es importante para la producción de células plasmáticas secretoras de anticuerpos y células B de memoria. [2] Después de la proliferación, los centroblastos migran a la zona clara del centro germinal y eventualmente dan lugar a centrocitos. [7]

Referencias

  1. ^ Victora, Gabriel D.; Nussenzweig, Michel C. (1 de enero de 2012). "Centros germinales". Revista Anual de Inmunología . 30 : 429–457. doi :10.1146/annurev-immunol-020711-075032. ISSN  1545-3278. PMID  22224772.
  2. ^ ab Allen, Christopher DC; Okada, Takaharu; Cyster, Jason G. (24 de agosto de 2007). "Organización del centro germinal y dinámica celular". Inmunidad . 27 (2): 190–202. doi :10.1016/j.immuni.2007.07.009. ISSN  1074-7613. PMC 2242846 . PMID  17723214. 
  3. ^ Boulianne, Bryant; Rojas, Olga L.; Haddad, Dania; Zaheen, Ahmad; Kapelnikov, Anat; Nguyen, Thanh; Li, Conglei; Hakem, Razq; Gommerman, Jennifer L.; Martín, Alberto (15 de diciembre de 2013). "AID y caspasa 8 dan forma a la respuesta del centro germinal a través de la apoptosis". La Revista de Inmunología . 191 (12): 5840–5847. doi : 10.4049/jimmunol.1301776 . ISSN  0022-1767. PMID  24244021.
  4. ^ Choe, Jongseon; Li, Li; Zhang, Xin; Gregory, Christopher D.; Choi, Yong Sung (1 de enero de 2000). "Papel distintivo de las células dendríticas foliculares y las células T en la proliferación, diferenciación y apoptosis de una línea celular de centroblastos, L3055". Revista de inmunología . 164 (1): 56–63. doi : 10.4049/jimmunol.164.1.56 . ISSN  0022-1767. PMID  10604993.
  5. ^ Li S, Young KH, Medeiros LJ (enero de 2018). "Linfoma difuso de células B grandes". Patología . 50 (1): 74–87. doi :10.1016/j.pathol.2017.09.006. PMID  29167021.
  6. ^ Xiao, Yanling; Hendriks, Jenny; Langerak, Petra; Jacobs, Heinz; Borst, Jannie (15 de junio de 2004). "CD27 es adquirido por células B preparadas en la etapa de centroblasto y promueve la formación del centro germinal". Revista de Inmunología . 172 (12): 7432–7441. doi : 10.4049/jimmunol.172.12.7432 . ISSN  0022-1767. PMID  15187121.
  7. ^ Mak, Tak W.; Saunders, Mary E. (2006), "Cánceres hematopoyéticos", The Immune Response , Elsevier, págs. 1025-1063, doi :10.1016/b978-012088451-3.50032-6, ISBN 978-0-12-088451-3