Ceftobiprol , vendido bajo la marca Zevtera , entre otras, es un antibacteriano de cefalosporina de quinta generación [7] utilizado para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital (excluyendo la neumonía asociada a ventilador) y la neumonía adquirida en la comunidad . Lo comercializa Basilea Pharmaceutica con las marcas Zevtera y Mabelio. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Al igual que otras cefalosporinas, el ceftobiprol ejerce su actividad antibacteriana uniéndose a importantes proteínas transportadoras de penicilina e inhibiendo su actividad transpeptidasa, que es esencial para la síntesis de las paredes celulares bacterianas. . Ceftobiprol tiene una alta afinidad por la proteína 2a de unión a penicilina de cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina y conserva su actividad contra cepas que expresan homólogos divergentes del gen mecA (mecC o mecALGA251). Ceftobiprol también se une a la proteína transportadora de penicilina 2b en Streptococcus pneumoniae (penicilina intermedia), a la proteína transportadora de penicilina 2x en Streptococcus pneumoniae (resistente a la penicilina) y a la proteína transportadora de penicilina 5 en Enterococcus faecalis . [14]
Para los adultos con infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia), los efectos secundarios más comunes incluyen anemia, náuseas, niveles bajos de potasio en la sangre (hipopotasemia), vómitos, diarrea, niveles elevados de ciertas pruebas hepáticas (enzimas hepáticas y bilirrubina), aumento de creatinina en sangre, presión arterial alta, recuento bajo de glóbulos blancos (leucopenia), fiebre, dolor abdominal, infección por hongos, dolor de cabeza y dificultad para respirar (disnea). [15] Para los adultos con infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel, los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, diarrea, dolor de cabeza, reacción en el lugar de la inyección, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, erupción cutánea, vómitos y alteración del gusto (disgeusia). [15] Para los adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, sarpullido, insomnio, dolor abdominal, inflamación de las venas (flebitis), presión arterial alta y mareos. . [15] Para los niños con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, los efectos secundarios más comunes incluyen vómitos, dolor de cabeza, niveles elevados de enzimas hepáticas, diarrea, reacción en el lugar de la infusión, inflamación de las venas (flebitis) y fiebre. [15]
Ceftobiprol medocaril fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2024. [15] [16]
En los EE. UU., el ceftobiprol está indicado para el tratamiento de adultos con infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia), incluidos aquellos con endocarditis infecciosa del lado derecho; [6] adultos con infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel; [6] y personas con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad. [6] [15]
Ceftobiprol ha demostrado actividad antimicrobiana in vitro contra una amplia gama de patógenos Gram positivos y Gram negativos. Entre los patógenos grampositivos, ceftobiprol ha demostrado una buena actividad in vitro contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina , Staphylococcus aureus sensible a meticilina y estafilococos coagulasa negativos , así como contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina con susceptibilidad reducida a linezolid, daptomicina. o vancomicina. [17] El ceftobiprol también ha mostrado una potente actividad contra Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas sensibles a la penicilina, resistentes a la penicilina y resistentes a la ceftriaxona) y Enterococcus faecalis , pero no contra Enterococcus faecium . Para los patógenos gramnegativos, el ceftobiprol ha mostrado una buena actividad in vitro contra Haemophilus influenzae (incluidos aislados tanto sensibles como no sensibles a la ampicilina), Pseudomonas aeruginosa y cepas de Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis que no producen β-lactamasas de espectro ( BLEE ). Como todas las demás cefalosporinas, el ceftobiprol fue inactivo contra cepas que producen β-lactamasas de espectro extendido. [18]
La eficacia del ceftobiprol se ha demostrado en dos grandes ensayos clínicos de fase 3, aleatorizados, doble ciego, en pacientes con neumonía adquirida en el hospital y en la comunidad. Ceftobiprol no fue inferior a ceftazidima más linezolid en el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital (excluyendo la neumonía adquirida por ventilador) y no inferior a la ceftriaxona con o sin linezolid en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. [19] [20]
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El ceftobiprol es la fracción activa del profármaco ceftobiprol medocaril y está disponible únicamente para tratamiento intravenoso. Se excreta principalmente por vía renal. [21]
La eficacia de ceftobiprol medocaril en el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia) se evaluó en un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, multinacional y multicéntrico. [15] En el ensayo, los investigadores asignaron al azar a 390 participantes para recibir ceftobiprol medocaril (192 participantes) o daptomicina más aztreonam opcional [el comparador] (198 participantes). [15] La principal medida de eficacia de este ensayo fue el éxito general (definido como supervivencia, mejoría de los síntomas, eliminación del torrente sanguíneo de la bacteriemia por S. aureus , ausencia de nuevas complicaciones de la bacteriemia por S. aureus y ausencia del uso de otros antibióticos potencialmente eficaces) en el período posterior al tratamiento. Visita de evaluación del tratamiento, que se produjo 70 días después de que se le asignara un antibiótico al azar. [15] Un total de 69,8 % de los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril lograron un éxito general en comparación con el 68,7 % de los participantes que recibieron el comparador. [15]
La eficacia de ceftobiprol medocaril en el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras de la piel se evaluó en un ensayo multinacional, aleatorizado, controlado y doble ciego. [15] En el ensayo, los investigadores asignaron al azar a 679 participantes para recibir ceftobiprol medocaril (335 participantes) o vancomicina más aztreonam [el comparador] (344 participantes). [15] La principal medida de eficacia fue la respuesta clínica temprana entre 48 y 72 horas después del inicio del tratamiento. [15] La respuesta clínica temprana requirió una reducción de la lesión cutánea primaria en al menos un 20 %, una supervivencia de al menos 72 horas y la ausencia de tratamiento antibacteriano adicional o cirugía no planificada. [15] De los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril, el 91,3 % logró una respuesta clínica temprana dentro del plazo necesario en comparación con el 88,1 % de los participantes que recibieron el comparador. [15]
La eficacia de ceftobiprol medocaril en el tratamiento de adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad se evaluó en un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, multinacional y multicéntrico. [15] En el ensayo, los investigadores asignaron al azar a 638 adultos hospitalizados con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y que requerían tratamiento antibacteriano intravenoso durante al menos 3 días para recibir ceftobiprol medocaril (314 participantes) o ceftriaxona con linezolid opcional [el comparador] (324 participantes). ). [15] La principal medida de eficacia fueron las tasas de curación clínica en la visita de prueba de curación, que se produjo entre 7 y 14 días después del final del tratamiento. [15] De los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril, el 76,4 % logró la curación clínica en comparación con el 79,3 % de los participantes que recibieron el comparador. [15] Un análisis adicional consideró un momento anterior de éxito clínico en el día 3, que fue del 71 % en los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril y del 71,1 % en los participantes que recibieron el comparador. [15]
Dado el curso similar de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad en adultos y niños, la aprobación de ceftobiprol medocaril en niños de tres meses a menos de dieciocho años de edad con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad fue respaldada por evidencia del ensayo de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad de ceftobiprol medocaril en adultos y un ensayo en 138 niños de tres meses a menos de dieciocho años de edad con neumonía. [15]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) concedió la solicitud de revisión prioritaria de ceftobiprol medocaril , vía rápida y designaciones de productos calificados para enfermedades infecciosas para la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, las infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel y las infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia). ) indicaciones. [15] La FDA concedió la aprobación de Zevtera a Basilea Pharmaceutica International Ltd. [15]
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Ceftobiprol ha sido aprobado para el tratamiento de adultos con neumonía adquirida en el hospital (excluida la neumonía adquirida por ventilador) y neumonía adquirida en la comunidad en doce países europeos, Canadá y Suiza. [22]
En febrero de 2010, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen negativo, recomendando denegar la autorización de comercialización del medicamento Zeftera, destinado al tratamiento de infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos en adultos. La empresa que solicitó la autorización es Janssen-Cilag International NV. El solicitante solicitó un nuevo examen del dictamen. Tras considerar los motivos de esta solicitud, el CHMP volvió a examinar el dictamen y confirmó la denegación de la autorización de comercialización en junio de 2010. [23]
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