La decitabina/cedazuridina , que se comercializa bajo la marca Inqovi , entre otras, es un medicamento anticancerígeno de combinación de dosis fija que se utiliza para el tratamiento de adultos con síndromes mielodisplásicos y leucemia mielomonocítica crónica (CMML). [7] [8] [9] Es una combinación de decitabina , un inhibidor metabólico de nucleósidos, y cedazuridina , un inhibidor de la citidina desaminasa. [7] [8] [9] [10] [11]
Los efectos secundarios más comunes de decitabina/cedazuridina incluyen fatiga, estreñimiento, hemorragia, dolor muscular (mialgia), mucositis (llagas en la boca), artralgia (dolor en las articulaciones), náuseas, disnea, diarrea, sarpullido, mareos, fiebre con bajo recuento de glóbulos blancos (neutropenia febril), edema, dolor de cabeza, tos, disminución del apetito, infección del tracto respiratorio superior, neumonía y aumento de las transaminasas. [7] [5] La combinación puede causar daño fetal. [7] [5] [12] Se toma por vía oral . [5]
La decitabina/cedazuridina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos y Canadá en julio de 2020, [7] [8] [9] [12] y en la Unión Europea en septiembre de 2023. [6]
La decitabina/cedazuridina está indicada para el tratamiento de adultos con síndromes mielodisplásicos, incluidos los síndromes mielodisplásicos de novo y secundarios, tratados previamente y no tratados, con los siguientes subtipos franco-británicos (anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos en anillo, anemia refractaria con exceso de blastos y leucemia mielomonocítica crónica) y grupos de riesgo intermedio-1, intermedio-2 y alto del Sistema de Puntuación Pronóstica Internacional. [7] [8] [5]
Los síndromes mielodisplásicos son un tipo de cáncer de sangre en el que las células sanguíneas de la médula ósea son defectuosas, lo que da lugar a un número bajo de uno o más tipos de células sanguíneas. [12]
La decitabina/cedazuridina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos y Canadá en julio de 2020, [7] [8] [9] [12] y en la Unión Europea en septiembre de 2023. [6]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la revisión prioritaria de la solicitud de decitabina combinada con cedazuridina y la designación de medicamento huérfano . [7] [13] La designación de medicamento huérfano se otorgó en agosto de 2019 para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos (incluida la leucemia mielomonocítica crónica). [13] [14]
La decitabina combinada con cedazuridina se investigó en dos ensayos cruzados, aleatorizados y abiertos. [8] El ensayo ASTX727-01-B (NCT02103478) incluyó 80 participantes adultos con síndromes mielodisplásicos (Sistema de puntuación pronóstica internacional [IPSS] de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o alto) o leucemia mielomonocítica crónica y el ensayo ASTX727-02 (NCT03306264) incluyó 133 participantes adultos con síndromes mielodisplásicos o leucemia mielomonocítica crónica, incluidos todos los criterios de clasificación franco-estadounidense-británicos y puntuaciones pronósticas IPSS de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o alto. [8] Los ensayos se llevaron a cabo en 51 sitios en los Estados Unidos y Canadá. [12]
En ambos ensayos, los participantes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir decitabina combinada con cedazuridina (35 mg de decitabina y 100 mg de cedazuridina) por vía oral en el ciclo 1 y decitabina 20 mg/m2 por vía intravenosa en el ciclo 2 o la secuencia inversa. [8] Tanto la decitabina combinada con cedazuridina como la decitabina intravenosa se administraron una vez al día los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. [8] A partir del ciclo 3, todos los participantes recibieron decitabina combinada con cedazuridina por vía oral una vez al día los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. [8] Ambos ensayos proporcionaron una comparación de la exposición y la seguridad en los primeros dos ciclos entre la decitabina oral combinada con cedazuridina y la decitabina intravenosa y una descripción de la respuesta a la enfermedad con decitabina combinada con cedazuridina. [8] No fue posible comparar la respuesta a la enfermedad entre decitabina combinada con cedazuridina y decitabina intravenosa porque todos los participantes recibieron decitabina combinada con cedazuridina a partir del ciclo 3. [8]
La aprobación de la FDA de la decitabina combinada con cedazuridina se basó en los resultados de los ensayos clínicos que mostraron concentraciones similares del fármaco entre la decitabina intravenosa y la decitabina combinada con cedazuridina. [7] [8] Además, aproximadamente la mitad de los participantes que anteriormente dependían de transfusiones pudieron dejar de necesitar transfusiones durante un período de 8 semanas. [7] El perfil de seguridad de la decitabina combinada con cedazuridina también fue similar al de la decitabina intravenosa. [7] La FDA otorgó la aprobación de Inqovi a Astex Pharmaceuticals, Inc., una subsidiaria de Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. [7]
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