Catepsina L1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La catepsina L1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CTSL1 . ^{[3] [4] [5]} La proteína es una cisteína catepsina , una cisteína proteasa lisosomal que desempeña un papel importante en el catabolismo proteico intracelular . ^{[6] [7] [8] [9]}

Función

La catepsina L1 es un miembro de la familia MEROPS de la peptidasa C1 ( catepsina ) , que desempeña un papel importante en diversos procesos, incluido el recambio proteico normal mediado por lisosomas, el procesamiento de antígenos y proproteínas y la apoptosis. ^[10] Sus sustratos incluyen colágeno y elastina , así como el inhibidor de la proteasa alfa-1 , un importante elemento de control de la actividad de la elastasa de los neutrófilos . La proteína codificada se ha implicado en varios procesos patológicos, incluida la necrosis de miofibrillas en miopatías y en la isquemia miocárdica , y en la respuesta tubular renal a la proteinuria . Esta proteína, que es miembro de la familia de la peptidasa C1, es un dímero compuesto de cadenas pesadas y ligeras unidas por disulfuro , ambas producidas a partir de un único precursor proteico. Se han encontrado al menos dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. ^[5]

Entrada viral

La escisión de la proteína de pico S2 del SARS-CoV-2 necesaria para la entrada del virus en las células puede lograrse mediante las proteasas TMPRSS2 ubicadas en la membrana celular, o mediante catepsinas (principalmente catepsina L) en los endolisosomas . ^[11] La hidroxicloroquina inhibe la acción de la catepsina L en los endolisosomas, pero debido a que la escisión de la catepsina L es menor en comparación con la escisión de TMPRSS2, la hidroxicloroquina hace poco para inhibir la infección por SARS-CoV-2. ^[11]

Inflamación

Aunque la catepsina L suele caracterizarse como una proteasa lisosomal, puede secretarse, lo que provoca una inflamación patológica . ^[12] La catepsina L y otras catepsinas de cisteína tienden a ser secretadas por los macrófagos y otras células inmunes que invaden los tejidos cuando causan inflamación patológica. ^[13]

Interacciones

Se ha demostrado que CTSL1 interactúa con la cistatina A. ^{[14] [15]}

Distribución

Se ha informado de la presencia de catepsina L en muchos organismos, incluidos peces, ^[16] aves, mamíferos y esponjas. ^[17]

Véase también

• Catepsina L2 (también conocida como catepsina V)

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135047 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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4. Joseph LJ, Chang LC, Stamenkovich D, Sukhatme VP (junio de 1988). "Secuencias completas de nucleótidos y de aminoácidos deducidas de la preprocatepsina L humana y murina. Una transcripción abundante inducida por la transformación de fibroblastos". J Clin Invest . 81 (5): 1621–9. doi :10.1172/JCI113497. PMC 442598 . PMID  2835398. 
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8. Joseph LJ, Chang LC, Stamenkovich D, Sukhatme VP (mayo de 1988). "Secuencias completas de nucleótidos y deducidas de aminoácidos de la preprocatepsina L humana y murina. Una transcripción abundante inducida por la transformación de fibroblastos". The Journal of Clinical Investigation . 81 (5): 1621–1629. doi :10.1172/JCI113497. PMC 442598 . PMID  2835398. 
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11. Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (enero de 2022). "Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células". Nature Reviews. Biología celular molecular . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763. PMID  34611326 . 
12. Gomes CP, Fernandes DE, Casimiro F, da Mata GF, Passos MT, Varela P, et al. (2022). "Catepsina L en COVID-19: de las evidencias farmacológicas a la genética". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 10 : 589505. doi : 10.3389/fcimb.2020.589505 . PMC 7753008 . PMID  33364201. 
13. Berdowska I, Matusiewicz M (octubre de 2021). "Catepsina L, miembro 2/4 de la subfamilia de peptidasas transmembrana/serina y otras proteasas del huésped en la patogénesis de la COVID-19, con impacto en el tracto gastrointestinal". Revista Mundial de Gastroenterología . 27 (39): 6590–6600. doi : 10.3748/wjg.v27.i39.6590 . PMC 8554394 . PMID  34754154. 
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: C01.032 ^{[ enlace muerto permanente ]}
• Catepsina+L en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.