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Carcinoma de células en anillo de sello

El carcinoma de células en anillo de sello (SRCC) es una forma rara de adenocarcinoma altamente maligno [1] que produce mucina . Es una neoplasia maligna epitelial caracterizada por la apariencia histológica de células en anillo de sello .

Los tumores primarios de SRCC se encuentran con mayor frecuencia en las células glandulares del estómago (el SRCC se origina en el estómago en el 56 por ciento de los pacientes) [2] y con menos frecuencia en la mama , la vesícula biliar , la vejiga urinaria y el páncreas . [3] Los SRCC normalmente no se forman en los pulmones , aunque se han informado algunos casos. [4]

Entre los cánceres colorrectales , la prevalencia del SRCC es inferior al uno por ciento. Aunque la incidencia y la mortalidad del cáncer gástrico han disminuido en muchos países durante los últimos 50 años, ha habido un aumento en la aparición de cánceres gástricos de tipo SRCC. [5]

Los tumores SRCC crecen en láminas características, lo que hace que el diagnóstico mediante técnicas de imagen estándar, como la tomografía computarizada y la tomografía por emisión de positrones , sea menos efectivo. [6] [7]

Causas

Algunos casos se heredan y a menudo son causados ​​por mutaciones en el gen CDH1 , que codifica la importante glicoproteína E-cadherina de adhesión entre células . [8] [9] Las mutaciones somáticas del gen APC también se han implicado en el desarrollo de SRCC gástricos. [10]

El papel de otros factores de riesgo en el cáncer gástrico, como los alimentos conservados en sal, el tabaquismo y la gastritis autoinmune, no están bien estudiados en SRCC. [11]

Mecanismo de formación

Los SRCC son adenocarcinomas desdiferenciados que pierden la capacidad de interacción entre células . [ cita necesaria ]

Los adenocarcinomas altamente diferenciados forman SRCC a través de una pérdida de adherentes y uniones estrechas que normalmente separan MUC4 , una proteína mucina, y ErbB2, un receptor oncogénico . Cuando MUC4 y ErbB2 pueden interactuar, desencadenan un bucle de activación . Como resultado, la vía de señalización ErbB2/ErbB3 se activa constitutivamente, se pierden las interacciones célula-célula y se forman carcinomas de sello. La acción constitutiva del complejo ErbB2/ErbB3 también mejora el crecimiento celular. [12]

El mecanismo de este cáncer maligno aún no está claro; sin embargo, se ha descubierto que una célula de carcinoma de colon conocida como HCC2998 provoca un aumento en la producción de tumores diferenciados. La razón de este aumento se debe a las PI3K activas que se convierten en células similares a SRCC. [13]

Metástasis

El patrón de metástasis es diferente en el carcinoma gástrico de células de sello que en el carcinoma gástrico de tipo intestinal. El tumor SRCC se ve a menudo en el peritoneo y también se sabe que se disemina a la permeación linfática de los pulmones y a los ovarios , creando tumores de Krukenberg . [14] También se han informado casos de carcinomas gástricos que metastatizan en la mama y forman células en anillo de sello. Un estudio sugiere que cuando se encuentran células en anillo de sello en un tumor de mama, también se debe considerar la presencia de cáncer gástrico. [15]

Histología

Un carcinoma de células en anillo de sello del estómago . En la mitad inferior de la imagen se ven células en anillo de sello. El epitelio gástrico se ve en la mitad superior de la imagen. Tinción H&E .

Los SRCC reciben su nombre por su parecido con los anillos de sello , que resultan de la formación de grandes vacuolas llenas de mucina que desplaza el núcleo hacia la periferia de la célula. [dieciséis]

Los cánceres de estómago con adenocarcinoma y algunos SRC (conocidos como SRCC mixto) exhiben un comportamiento más agresivo que las histologías puramente SRCC o no SRCC. [17]

Un estudio de cánceres colorrectales SRCC comparó tumores SRCC ricos en mucina y tumores SRCC pobres en mucina. Concluyeron que estos últimos presentaban con mayor frecuencia características histológicas adversas como invasión linfática, invasión venosa e invasión perineural . [18]

Tratamiento

La quimioterapia tiene una eficacia curativa relativamente pobre en pacientes con SRCC y las tasas de supervivencia general son más bajas en comparación con los pacientes con patología oncológica más típica. Los cánceres SRCC generalmente se diagnostican durante las últimas etapas de la enfermedad, por lo que los tumores generalmente se propagan de manera más agresiva que los cánceres no signatarios, lo que dificulta el tratamiento. [19] En el futuro, los estudios de casos indican que las metástasis en la médula ósea probablemente desempeñarán un papel más importante en el diagnóstico y tratamiento del cáncer gástrico de células en anillo de sello. [20]

En el SRCC de estómago, la extirpación del cáncer de estómago es el tratamiento de elección. No existe una combinación de quimioterapia que sea claramente superior a otras, pero la mayoría de los regímenes activos incluyen 5-fluorouracilo (5-FU), cisplatino y/o etopósido. Se están investigando algunos agentes más nuevos, incluidos Taxol y Gemcitabine (Gemzar). [21]

En un estudio de caso único de un paciente con SRCC de vejiga con metástasis recurrentes, el paciente mostró una respuesta al tratamiento con quimioterapia paliativa FOLFOX-6. [22]

Hay informes de microangiopatía trombótica de tumores pulmonares ocasionales que provocan hipertensión pulmonar y problemas de coagulación que podrían tratarse con éxito con imatinib.

Pronóstico por órgano

Estos tumores agresivos generalmente se diagnostican en etapas avanzadas y la supervivencia suele ser más corta. El pronóstico del SRCC y su quimiosensibilidad con regímenes específicos aún son controvertidos ya que el SRCC no se identifica específicamente en la mayoría de los estudios y su mal pronóstico puede deberse a su estadio más avanzado. [23] Un estudio sugiere que su pronóstico sombrío parece ser causado por su biología tumoral intrínseca, lo que sugiere un área para futuras investigaciones. [24]

Vejiga

El carcinoma primario de células en anillo de sello de la vejiga urinaria es extremadamente raro y la supervivencia del paciente es muy pobre y ocurre principalmente en hombres de 38 a 83 años. Sin embargo, uno de esos pacientes tratado con una cistectomía radical seguida de quimioterapia adyuvante combinada S-1 y cisplatino no demuestran una prometedora supervivencia a largo plazo de 90 meses. [25]

colorrectal

El carcinoma primario de células en anillo de sello de colon y recto (PSRCCR) es poco común, con una incidencia reportada de menos del 1 por ciento. Tiene un mal pronóstico porque los síntomas suelen aparecer tarde y suele diagnosticarse en un estadio avanzado. Las tasas de supervivencia a cinco años en estudios anteriores oscilaron entre el nueve y el 30 por ciento. La supervivencia media fue de entre 20 y 45 meses. [26] Tiende a afectar a adultos más jóvenes con mayor probabilidad de invasión linfovascular . Vale la pena señalar que la tasa de supervivencia general de los pacientes con SRCC fue significativamente menor que la de los pacientes con adenocarcinoma mucinoso o pobremente diferenciado. [27]

En los cánceres gástricos avanzados, el pronóstico para los pacientes con SRCC fue significativamente peor que para los otros tipos histológicos, lo que puede explicarse por el hallazgo de que los cánceres gástricos avanzados SRCC tienen un tamaño de tumor más grande, más metástasis en los ganglios linfáticos , una profundidad invasiva más profunda y más lesiones de Borrmann tipo 4 que otros tipos. [28]

Estómago

En comparación con el adenocarcinoma de estómago, el SRCC en el estómago ocurre con mayor frecuencia en mujeres y pacientes más jóvenes. [29] Los pacientes con SRCC del estómago muestran características clínico-patológicas similares a las de los pacientes con histología indiferenciada. Un estudio reciente encontró que los pacientes con SRCC tenían un mejor pronóstico que los pacientes con carcinoma gástrico indiferenciado. Sin embargo, cuando se limitó a pacientes con cáncer gástrico en etapa avanzada, aquellos con SRCC tuvieron un peor pronóstico que otros tipos de células. [30]

Imágenes Adicionales

Referencias

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