Paso en la maduración del esperma en mamíferos
La capacitación es el penúltimo [1] paso en la maduración de los espermatozoides de los mamíferos y es necesaria para que sean competentes para fecundar un ovocito . [2] Este paso es un evento bioquímico; los espermatozoides se mueven normalmente y parecen maduros antes de la capacitación. In vivo , la capacitación ocurre después de la eyaculación , cuando los espermatozoides salen de la vagina y entran en el tracto reproductor femenino superior . El útero ayuda en los pasos de la capacitación al secretar albúmina que se une a los esteroles , lipoproteínas y enzimas proteolíticas y glucosidásicas como la heparina.
Para la fecundación in vitro , la capacitación se realiza incubando espermatozoides que han sido eyaculados o que han sido extraídos del epidídimo e incubados en un medio definido durante varias horas. Existen diferentes técnicas para realizar la etapa de capacitación: lavado simple, migración (swim-up), gradientes de densidad y filtrado. El objetivo es aislar la mayor cantidad posible de espermatozoides móviles y eliminar los espermatozoides inmóviles o muertos. Después de la capacitación in vivo o in vitro, los espermatozoides deben pasar por la etapa final de maduración, la activación, que implica la reacción del acrosoma .
Los espermatozoides no mamíferos no requieren este paso de capacitación y están listos para fertilizar un ovocito inmediatamente después de ser liberados del macho.
Función y mecanismo
La capacitación tiene dos efectos: desestabilización de la membrana acrosómica de la cabeza del espermatozoide que le permite penetrar la capa externa del óvulo, y cambios químicos en la cola que permiten una mayor movilidad del espermatozoide. [3] Los cambios se facilitan por la eliminación de esteroles (por ejemplo, colesterol ) y glucoproteínas epididimarias/seminales unidas de forma no covalente . El resultado es una membrana más fluida con una mayor permeabilidad al ion Ca 2+ .
La entrada de Ca 2+ produce un aumento de los niveles intracelulares de AMPc y, por lo tanto, un aumento de la motilidad. La hiperactivación coincide con el inicio de la capacitación y es el resultado del aumento de los niveles de Ca 2+ . Tiene un efecto estimulante sinérgico con la adenosina que aumenta la actividad de la adenilato ciclasa en el espermatozoide. [ cita requerida ]
El péptido promotor de la fecundación (FPP) es esencial para controlar la capacitación. El FPP se produce en la glándula prostática como un componente del líquido seminal. El FPP entra en contacto con los espermatozoides durante la eyaculación, a medida que los espermatozoides y el líquido seminal se mezclan. Los altos niveles de FPP activo previenen la capacitación. Después de la eyaculación, la concentración de FPP disminuye en el tracto reproductor femenino. [ cita requerida ]
Inducción
Debido a que las tecnologías de reproducción asistida , o TRA, como la fertilización in vitro (FIV) o la inseminación intrauterina (IIU) requieren la inducción de la capacitación de los espermatozoides fuera de los parámetros biológicos normales, se han desarrollado numerosos métodos para inducir este proceso en los espermatozoides de los mamíferos. Los espermatozoides se recolectan a través de la eyaculación o se recolectan del epidídimo caudal y se dejan licuar a temperatura ambiente. Luego, la capacitación se puede inducir agregando medios diseñados para imitar la composición electrolítica de las trompas de Falopio , donde ocurre la fertilización. Estos medios varían entre especies, pero están basados en solución salina y contienen sustratos energéticos como lactato, piruvato y posiblemente glucosa. Se requiere un aceptor de colesterol para facilitar la eliminación del colesterol de la membrana de los espermatozoides, que siempre es albúmina. La albúmina sérica bovina se usa típicamente para estudios in vitro con animales, y la albúmina sérica humana (HSA) se usa en la inducción de la capacitación de los espermatozoides humanos.
El bicarbonato es un componente vital de los medios inductores de capacitación, ya que se cotransporta al citosol donde activa la adenilato ciclasa soluble (sAC) y actúa como un tampón de pH necesario para evitar la disminución del pH en el cultivo, una adición necesaria cuando se incuban células al 5% de CO2 como se usa generalmente, aunque no es obligatorio. Se agrega cloruro de calcio para facilitar la entrada de cationes de calcio. [4] [5] En modelos animales, el medio de albúmina lactato piruvato (TALP) de Tyrode se usa típicamente como base, que contiene cada uno de estos componentes. En humanos, se usa líquido tubárico humano (HTF).
Estos medios pueden complementarse con otros productos químicos para inducir la motilidad hiperactivada de los espermatozoides y/o la reacción del acrosoma. Para la fertilización in vitro en animales, la cafeína a una concentración de 5 mM es un potente inductor de la capacitación de los espermatozoides in vitro . [6] [7] Los ionóforos de calcio también son ideales para inducir la capacitación. [7] La adición de heparina al medio inductor de la capacitación imita la secreción de glicosaminoglicanos similares a la heparina (GAG) cerca del ovocito e inicia la reacción del acrosoma. Este efecto se magnifica cuando se añade lisofosfatidilcolina (LC) junto con la heparina. [8] Se ha demostrado que las catecolaminas como la norepinefrina a bajas concentraciones ayudan a la inducción de la reacción del acrosoma. [9]
In vitrotécnicas de capacitación
Los métodos tradicionales para realizar la capacitación in vitro son:
- Lavado simple: este método sólo elimina el plasma seminal, no selecciona los mejores espermatozoides. Se centrifuga la muestra y luego se elimina el sobrenadante. Se utiliza en muestras de oligozoospermia severa, criptozoospermia o biopsia de testículo. También se realiza antes de otras técnicas de capacitación.
- Migración (swim-up). En primer lugar se realiza una centrifugación y se elimina el plasma seminal. A continuación se añaden 0,5-1 ml de medio de cultivo por la parte superior y tras el periodo de incubación a 37°C, los espermatozoides mejor móviles habrán ascendido desde el fondo hasta la parte superior del tubo (los espermatozoides sanos pasan al medio de cultivo). Para obtener la fracción rica en espermatozoides se recoge la capa superior. Este método sigue siendo muy utilizado y útil en la normozoospermia. Permite obtener fracciones con más del 90% de espermatozoides PR.
- Gradientes de densidad. En esta técnica, se llena un tubo con capas de líquidos de diferentes densidades y se coloca el semen en la capa superior. Luego, el tubo pasa por una centrifugación para filtrar los restos celulares y las células no móviles. Después de la centrifugación, los espermatozoides sanos se encuentran en la capa más inferior del líquido en el tubo, mientras que los restos y los espermatozoides no móviles se encuentran en las capas superiores. Este procedimiento dura aproximadamente 60 minutos y está especialmente indicado en oligozoospermia, astenozoospermia y muestras con abundantes restos. Al final, todas las células llegarán al fondo, pero las que tengan más movilidad lo harán antes. Este procedimiento a menudo se denomina simplemente "método Percoll", ya que Percoll se utilizaba con frecuencia como medio de densidad, pero ahora se utilizan otros medios de densidad. [10]
- Filtración. Consiste en un filtro que no deja pasar todos los espermatozoides. Actualmente se utiliza menos y sólo los espermatozoides con mejor movilidad pasan por el filtro.
Sin embargo, hoy en día existen nuevas técnicas que superan a estas, por ejemplo tenemos PICSI, MACS o chips microfluídicos.
Medición
Se han desarrollado numerosos métodos para evaluar el grado de capacitación de los espermatozoides in vitro. El análisis de espermatozoides asistido por computadora (CASA) se desarrolló en la década de 1980 para medir la cinemática de los espermatozoides. [11] CASA utiliza microscopía de contraste de fase combinada con software de seguimiento de espermatozoides para analizar los parámetros de motilidad de los espermatozoides. [11] Se ha demostrado que ciertos parámetros como la velocidad curvilínea (VCL), la velocidad en línea recta (VSL), la velocidad de trayectoria promedio (VAP) y la amplitud del desplazamiento lateral de la cabeza (ALH) están correlacionados positivamente con la adquisición de la competencia de fertilización y, por lo tanto, se utilizan para identificar la motilidad hiperactiva de los espermatozoides. [12]
Si bien las mediciones de motilidad son fundamentales para identificar la presencia de motilidad hiperactiva, se han desarrollado métodos adicionales para identificar la aparición de la reacción del acrosoma. Un método simple utiliza azul brillante de Coomassie G250 para teñir las células, lo que proporciona evidencia visual de acrosomas intactos o reaccionados. [13] Las técnicas más avanzadas emplean métodos de microscopía electrónica o fluorescente. La aglutinina de maní conjugada con fluoresceína (FITC-PNA) o la aglutinina de Pisum sativum (FITC-PSA) se pueden utilizar para marcar con fluorescencia el acrosoma de las células espermáticas, que luego se puede utilizar para evaluar el estado del acrosoma utilizando un microscopio fluorescente . [14] [15] [16]
Descubrimiento
El descubrimiento de este proceso fue informado de forma independiente en 1951 por Min Chueh Chang [17] y Colin Russell Austin. [18] [19]
Véase también
Referencias
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Lectura adicional
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