Las enfermedades multifactoriales no se limitan a ningún patrón específico de herencia de un solo gen y es probable que sean causadas cuando se combinan múltiples genes junto con los efectos de factores ambientales . [1]
De hecho, los términos " multifactorial" y " poligénico" se utilizan como sinónimos y estos términos se utilizan comúnmente para describir la arquitectura del componente genético que causa la enfermedad. [2] Las enfermedades multifactoriales a menudo se encuentran reunidas en familias, pero no muestran ningún patrón de herencia distintivo. Es difícil estudiar y tratar enfermedades multifactoriales porque aún no se han identificado factores específicos asociados con estas enfermedades. Algunos trastornos multifactoriales comunes incluyen esquizofrenia , diabetes , asma , depresión , presión arterial alta , Alzheimer , obesidad , epilepsia , enfermedades cardíacas , hipotiroidismo , pie zambo , cáncer , defectos de nacimiento e incluso caspa .
El modelo de umbral multifactorial [3] supone que los defectos genéticos de los rasgos multifactoriales suelen estar distribuidos dentro de las poblaciones. En primer lugar, diferentes poblaciones pueden tener umbrales diferentes. Este es el caso en el que la aparición de una enfermedad particular es diferente en hombres y mujeres (por ejemplo, estenosis pilórica ). La distribución de la susceptibilidad es la misma pero el umbral es diferente. En segundo lugar, el umbral puede ser el mismo pero las distribuciones de susceptibilidad pueden ser diferentes. Explica los riesgos subyacentes presentes en los familiares de primer grado de las personas afectadas.
Los trastornos multifactoriales exhiben una combinación de características distintas que se diferencian claramente de la herencia mendeliana.
El riesgo de sufrir trastornos multifactoriales está determinado principalmente por factores de riesgo universales. Los factores de riesgo se dividen en tres categorías; factores genéticos, ambientales y complejos (por ejemplo, sobrepeso).
Los factores de riesgo genéticos están asociados con cambios permanentes en la secuencia de pares de bases del genoma humano. En la última década, muchos estudios han generado datos sobre las bases genéticas de las enfermedades multifactoriales. Se ha demostrado que varios polimorfismos están asociados con más de una enfermedad; los ejemplos incluyen polimorfismos en los genes TNF-a , TGF-b y ACE , así como mutaciones en BRCA1. BRCA2, BARD1 y BRIP1. [6] [7] [8] [9]
Los factores de riesgo ambientales varían desde acontecimientos de la vida hasta intervenciones médicas. El rápido cambio en los patrones de morbilidad, en una o dos generaciones, demuestra claramente la importancia de los factores ambientales en el desarrollo y reducción de trastornos multifactoriales. [10] Los factores de riesgo ambientales incluyen cambios en el estilo de vida (dieta, actividad física, manejo del estrés) e intervenciones médicas (cirugía, medicamentos).
Muchos factores de riesgo se originan de las interacciones entre factores genéticos y ambientales y se denominan factores de riesgo complejos. Los ejemplos incluyen cambios epigenéticos , peso corporal, contaminación y nivel de cortisol plasmático. [11]
Las enfermedades autosómicas o ligadas al sexo de un solo gen generalmente producen fenotipos distintos, que se dice que son discontinuos: el individuo tiene el rasgo o no. Sin embargo, los rasgos multifactoriales pueden ser discontinuos o continuos. [ cita necesaria ]
Los rasgos continuos exhiben una distribución normal en la población y muestran un gradiente de fenotipos, mientras que los rasgos discontinuos caen en categorías discretas y están presentes o ausentes en los individuos. Es interesante saber que muchos trastornos que surgen de una variación discontinua muestran fenotipos complejos que también se asemejan a una variación continua [12]. Esto ocurre debido a la base de la variación continua responsable de la mayor susceptibilidad a una enfermedad. Según esta teoría, una enfermedad se desarrolla después de alcanzar un umbral de responsabilidad distinto y la gravedad del fenotipo de la enfermedad aumenta con el aumento del umbral de responsabilidad. Por el contrario, la enfermedad no se desarrollará en el individuo que no alcance el umbral de responsabilidad. Por lo tanto, ya sea que un individuo tenga una enfermedad o no, la enfermedad muestra una variación discontinua. [ cita necesaria ]
Un ejemplo de cómo funciona el umbral de responsabilidad se puede observar en personas con labio y paladar hendido. labio y paladar hendido es un defecto congénito en el que un bebé nace con los tejidos del labio y paladar no fusionados. Una persona con labio y paladar hendido puede tener padres no afectados que no parecen tener antecedentes familiares del trastorno. [ cita necesaria ]
Francis Galton fue el primer científico que estudió las enfermedades multifactoriales y era primo de Charles Darwin . Galton se centró principalmente en la "herencia de rasgos" y observó caracteres "mezclados". [13] La contribución promedio de cada ancestro a la herencia total de la descendencia [14] y ahora se conoce como variación continua. Cuando un rasgo (altura humana) que muestra una variación continua se traza en un gráfico, la mayor parte de la distribución de la población se centra alrededor de la media. [15] El trabajo de Galton es contrario al trabajo realizado por Gregor Mendel; ya que este último estudió los rasgos "no combinados" y los mantuvo en diferentes categorías. [16] Los rasgos que exhiben variación discontinua ocurren en dos o más formas distintas en una población, como descubrió Mendel en el color de los pétalos. [ cita necesaria ]
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