Una célula gigante (también conocida como célula gigante multinucleada, o célula gigante multinucleada ) es una masa formada por la unión de varias células distintas (normalmente histiocitos ), formando muchas veces un granuloma . [1]
Aunque normalmente se presta atención a los aspectos patológicos de las células gigantes multinucleadas (CGM), también desempeñan muchas funciones fisiológicas importantes. Los osteoclastos son un tipo de MGC que son fundamentales para el mantenimiento, reparación y remodelación del hueso y están presentes normalmente en un cuerpo humano sano. Los osteoclastos frecuentemente se clasifican y analizan por separado de otros MGC que están más estrechamente relacionados con la enfermedad.
Las MGC no osteoclastas pueden surgir en respuesta a una infección , como tuberculosis , herpes o VIH , o como parte de una reacción a un cuerpo extraño . Estas MGC son células de linaje de monocitos o macrófagos fusionadas. Al igual que sus precursores monocitos, pueden fagocitar materiales extraños. Sin embargo, su gran tamaño y su extensa membrana rizada los hacen mejor equipados para limpiar partículas más grandes. Utilizan CR3 activados para ingerir objetivos opsonizados por complemento. Los MGC no osteoclastos también son responsables de la eliminación de restos celulares, que es necesaria para la remodelación del tejido después de una lesión. [2]
Los tipos incluyen células gigantes de cuerpo extraño , células gigantes de Langhans , células gigantes de Touton y arteritis de células gigantes.
Los osteoclastos fueron descubiertos en 1873. [3] Sin embargo, no fue hasta el desarrollo del cultivo de órganos en la década de 1970 que se pudo deducir su origen y función. Aunque desde el principio hubo un consenso sobre la función fisiológica de los osteoclastos, las teorías sobre sus orígenes fueron objeto de intensos debates. Muchos creían que los osteoclastos y los osteoblastos procedían de la misma célula progenitora. Debido a esto, se pensaba que los osteoclastos derivaban de células del tejido conectivo. Los estudios que observaron que la resorción ósea podía restablecerse mediante trasplantes de médula ósea y de bazo ayudaron a demostrar el origen hematopoyético de los osteoclastos . [3]
Otras formaciones de células gigantes multinucleadas pueden surgir de numerosos tipos de bacterias , enfermedades y formaciones celulares. También se sabe que las células gigantes se desarrollan cuando hay infecciones presentes. Se observaron por primera vez a mediados del siglo pasado, pero no se comprende completamente por qué ocurren estas reacciones. En el proceso de formación de células gigantes, los monocitos o macrófagos se fusionan, lo que podría causar múltiples problemas al sistema inmunológico. [ cita necesaria ]
Los osteoclastos son los ejemplos más destacados de MGC y son responsables de la resorción de los huesos en el cuerpo. Al igual que otras MGC, se forman a partir de la fusión de precursores de monocitos y macrófagos. [4] Sin embargo, a diferencia de otros MGC, la vía de fusión de la que se originan está bien dilucidada. Tampoco ingieren materiales extraños y, en cambio, absorben matriz ósea y minerales.
Los osteoclastos suelen asociarse más con funciones fisiológicas saludables que con estados patológicos. Funcionan junto con los osteoblastos para remodelar y mantener la integridad de los huesos del cuerpo. También contribuyen a la creación del nicho necesario para la hematopoyesis y regulan negativamente las células T. Sin embargo, si bien las funciones principales de los osteoclastos son fundamentales para mantener un estado fisiológico saludable, también se han relacionado con la osteoporosis y la formación de tumores óseos. [5]
La arteritis de células gigantes , [6] también conocida como arteritis temporal o arteritis craneal, es la enfermedad más común relacionada con MGC. Este tipo de arteritis hace que las arterias de la cabeza, el cuello y el brazo se hinchen hasta alcanzar tamaños anormales. Aunque actualmente no se conoce la causa de esta enfermedad, parece estar relacionada con la polimialgia reumática . [7]
La arteritis de células gigantes es más prevalente en personas mayores, y se observa que la tasa de enfermedad aumenta a partir de los 50 años. Las mujeres tienen entre 2 y 3 veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad que los hombres.
Se ha observado que los europeos del norte tienen una mayor incidencia de arteritis de células gigantes en comparación con las poblaciones del sur de Europa, hispanas y asiáticas. Se ha sugerido que esta diferencia puede residir en los criterios utilizados para diagnosticar la arteritis de células gigantes más que en la incidencia real de la enfermedad, además de factores genéticos y geográficos. [8]
Los síntomas pueden incluir fiebre leve, pérdida de apetito, fatiga, pérdida de visión y dolores de cabeza intensos. [9] Estos síntomas a menudo se malinterpretan, lo que lleva a un retraso en el tratamiento. [10] Si no se trata, esta enfermedad puede provocar ceguera permanente. [11]
El estándar más alto actual para el diagnóstico es una biopsia de la arteria temporal . [12] Se anestesia la piel de la cara del paciente y se hace una incisión en la cara alrededor del área de las sienes para obtener una muestra de la arteria temporal. Luego se sutura la incisión. Un histopatólogo examina la muestra bajo un microscopio y emite un informe de patología (en espera de pruebas adicionales que el patólogo pueda solicitar).
El régimen de tratamiento consiste principalmente en corticosteroides sistémicos (p. ej., prednisolona), comenzando con una dosis alta.
Las células gigantes de Langhans llevan el nombre del patólogo que las descubrió, Theodor Langhans. Como muchos de los otros tipos de formaciones de células gigantes, los macrófagos epitelioides se fusionan y forman una célula gigante multinucleada. Los núcleos forman un círculo o semicírculo similar a la forma de una herradura alejados del centro de la célula. La célula gigante de Langhans se asocia típicamente con la tuberculosis , pero se ha descubierto que ocurre en muchos tipos de enfermedades granulomatosas .
La célula gigante de Langhans podría estar estrechamente relacionada con la tuberculosis, la sífilis , la sarcoidosis y las infecciones fúngicas profundas . La célula gigante de Langhans ocurre frecuentemente en la hipersensibilidad retardada .
Los síntomas pueden incluir fiebre, pérdida de peso, fatiga y pérdida de apetito.
Este tipo de célula gigante podría ser causada por bacterias que se transmiten de persona a persona a través del aire. La tuberculosis está relacionada con el VIH; Muchas personas que tienen VIH también tienen dificultades para combatir enfermedades y dolencias. Se pueden realizar muchas pruebas para tratar otras enfermedades relacionadas y obtener el diagnóstico correcto de las células gigantes de Langhans.
También conocidas como células gigantes xantelasmáticas, las células gigantes de Touton están formadas por macrófagos epitelioides fusionados y tienen múltiples núcleos. Se caracterizan por la disposición en forma de anillo de sus núcleos y la presencia de citoplasma espumoso que rodea el núcleo. Se han observado células gigantes de Touton en lesiones cargadas de lípidos como la necrosis grasa .
La formación de células gigantes de Touton es más común en hombres y mujeres de entre 37 y 78 años.
Las células gigantes de Touton suelen causar síntomas similares a otras formas de células gigantes, como fiebre, pérdida de peso, fatiga y pérdida de apetito.
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Las células gigantes de cuerpo extraño se forman cuando un sujeto se expone a una sustancia extraña. Las sustancias exógenas pueden incluir talco o suturas . Al igual que con otros tipos de células gigantes, los macrófagos epitelioides que se fusionan hacen que estas células gigantes se formen y crezcan. [13] En esta forma de célula gigante, los núcleos están dispuestos de manera superpuesta. Esta célula gigante se encuentra a menudo en los tejidos debido a dispositivos médicos , prótesis y biomateriales .
Generalmente se cree que las células de Reed-Sternberg se originan a partir de linfocitos B. [14] Son difíciles de estudiar debido a su rareza, y existen otras teorías sobre los orígenes de estas células. Algunas teorías menos populares especulan que pueden surgir de la fusión entre células del retículo, linfocitos y células infectadas por virus. [15]
Al igual que otras MGC, las células de Reed-Sternberg son grandes y multinucleadas o tienen un núcleo bilobulado. Sus núcleos tienen forma irregular, contienen cromatina clara y poseen un nucléolo eosinófilo.
Algunos investigadores han conjeturado que las células gigantes pueden desempeñar un papel decisivo en la formación de tumores y que su origen puede estar en la reorganización genómica inducida por el estrés propuesta por la premio Nobel Barbara McClintock. [16] Anteriormente se había sugerido que dicho estrés genómico podría verse agravado por algunos agentes genotóxicos utilizados en la terapia del cáncer. [17]
Las células cancerosas polianeuploides (PACC) pueden servir como fuentes eficientes de variación hereditaria que permite que las células cancerosas evolucionen rápidamente. [18]
Sustancias endógenas como la queratina , la grasa y los cristales de colesterol (colesteatoma) pueden inducir la formación de mastocitos . [13]
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por un nuevo coronavirus llamado SARS-CoV-2. Se han detectado células gigantes multinucleadas en muestras de biopsia de pacientes con enfermedad COVID-19. Este tipo de célula gigante se encontró por primera vez en la patología pulmonar de la neumonía por el nuevo coronavirus (COVID-19) de fase temprana de 2019 en dos pacientes con cáncer de pulmón después de una biopsia. Específicamente, estaban ubicados en grupos de fibrina inflamatoria, a veces junto con células inflamatorias mononucleares. [19] Otro estudio patológico también detectó este tipo de célula gigante en COVID-19 y la describió como una "célula sincitial multinucleada". El análisis morfológico mostró que en los espacios intraalveolares se encontraron células sincitiales multinucleadas y neumocitos agrandados atípicos que demostraban cambios citomorfológicos compatibles con una infección viral. El antígeno viral se detectó en el citoplasma de células sincitiales multinucleadas, lo que indica la presencia del virus SARS-CoV-2. [20] Sin embargo, un estudio post-mortem posterior ha descrito estas células como "parecidas a células gigantes" en lugar de verdaderas células gigantes derivadas de histiocitos. En cambio, se derivan de grupos de neumocitos tipo II con cambios citopáticos , lo que se confirmó mediante tinción con citoqueratina . [21] La infección y patogénesis del virus SARS-CoV-2 en el paciente humano seguían siendo en gran medida desconocidas. [20]
También se han descrito células gigantes multinucleadas en MERS-CoV, un coronavirus estrechamente relacionado. [20]
Un estudio adicional para caracterizar el papel de las células gigantes multinucleadas en la defensa inmune humana contra el COVID-19 puede conducir a terapias más efectivas.