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Células dendríticas foliculares

Comparación histológica de tipos celulares en un centro germinal , tinción H&E:
- Los centrocitos son de tamaño pequeño a mediano con núcleos angulados, alargados, hendidos o retorcidos.
- Los centroblastos son células más grandes que contienen núcleos vesiculares con uno a tres nucléolos basófilos adosados ​​a la membrana nuclear.
- Las células dendríticas foliculares tienen núcleos redondos, nucléolos ubicados en el centro, cromatina blanda y dispersa y aplanamiento de la membrana nuclear adyacente.

Las células dendríticas foliculares ( FDC ) son células del sistema inmunológico que se encuentran en los folículos linfáticos primarios y secundarios ( ganglios linfáticos ) de las áreas de células B del tejido linfoide . [1] [2] [3] A diferencia de las células dendríticas (DC), las FDC no se derivan de la célula madre hematopoyética de la médula ósea , sino que son de origen mesenquimatoso . [4] Las posibles funciones de la FDC incluyen: organizar las células y la microarquitectura del tejido linfoide , capturar antígenos para apoyar a las células B , promover la eliminación de desechos de los centros germinales y proteger contra la autoinmunidad . Los procesos patológicos a los que la FDC puede contribuir incluyen el tumor primario de FDC, las afecciones inflamatorias crónicas , el desarrollo de infección por VIH-1 y la tembladera neuroinvasiva .

Localización y marcadores moleculares.

Las CD foliculares son una población no migratoria que se encuentra en los folículos primarios y secundarios de las áreas de células B de los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Forman una red estable debido a las conexiones intercelulares entre los procesos de las FDC y la interacción íntima con las células B foliculares. [5] [6] La red de CD foliculares típicamente forma el centro del folículo y no se extiende desde el folículo hasta las regiones interfoliculares o la zona de células T. Supuestamente, esta separación de los sitios de procesamiento y captura de antígenos más tempranos proporciona un entorno protegido en el que los antígenos opsonizados pueden exhibirse durante mucho tiempo sin ser proteolizados o eliminados por las células fagocíticas. Las CD foliculares tienen una alta expresión de los receptores del complemento CR1 y CR2 (CD 35 y CD 21 respectivamente) y del receptor Fc FcγRIIb (CD32). Otros marcadores moleculares específicos de FDC son FDC-M1 , FDC-M2 y C4. [7] A diferencia de otras CD y macrófagos, las CDF carecen de moléculas de antígeno MHC de clase II y expresan pocos receptores de reconocimiento de patrones, por lo que tienen poca capacidad para capturar antígenos no opsonizados. [5]

Desarrollo

Las CD foliculares se desarrollan a partir de supuestos precursores mesenquimales. [7] Los modelos de ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) demuestran que estos precursores pueden transmitirse a receptores con alotrasplantes de médula ósea, en cuyo caso las redes de CDF tanto de los donantes como de los receptores pueden encontrarse posteriormente en los compartimentos linfoides de los receptores. [8] La interacción entre los precursores de las FDC y las células linfoides mediadas por TNF-a y linfotoxina (LT) es crucial para el desarrollo y mantenimiento normales de las FDC. El TNF-a se une al receptor TNFRI , mientras que la LT interactúa con el receptor LTβ expresado en los precursores de FDC. En ratones que carecen de células B, o con producción bloqueada de TNF-a y linfotoxina (LT), faltan células con fenotipo FDC. [9] [10]

Funciones

Organización de la microarquitectura linfoide.

En el tejido linfoide normal, las células B en reposo recirculantes migran a través de las redes FDC, mientras que las células B activadas por antígenos son interceptadas y experimentan expansión clonal dentro de las redes FDC, generando centros germinales (GC). Las FDC se encuentran entre los principales productores de la quimiocina CXCL13 que atrae y organiza las células linfoides. [11]

Captura de antígenos, soporte de células B de memoria.

Los receptores foliculares de CD CR1, CR2 y FcγRIIb atrapan el antígeno opsonizado por complemento o anticuerpos. Luego, estos antígenos se absorben en un compartimento endosómico cíclico no degradativo para su posterior presentación a las células B. [12] Para ser seleccionadas como una futura célula de memoria, las células GC B deben unirse al antígeno presentado en las FDC; de lo contrario, entran en apoptosis .

Remoción de escombros

Al secretar el factor puente MFGE8 , que entrecruza células apoptóticas y fagocitos, las FDC promueven la eliminación selectiva de desechos del GC. [13] [14]

Previniendo la autoinmunidad

Se sabe que el factor Mfge producido en tejidos linfoides principalmente por FDC mejora la absorción de células apoptóticas. El déficit de este factor en ratones conduce a un estado parecido al lupus eritematoso sistémico (LES). Además, los ratones que carecen de LT o receptores de LT, que carecen de FDC, desarrollan infiltrados linfocíticos generalizados, que sugieren autoinmunidad. Estos hallazgos sugieren que la FDC posiblemente proteja al organismo contra la autoinmunidad mediante la eliminación de desechos potencialmente autorreactivos de los centros germinales. [13]

Interacción con las células B

Las células B no afines (no específicas de antígeno) desempeñan un papel importante en el transporte de antígenos a las FDC. Captan complejos inmunes de forma dependiente de CR1/2, ya sea directamente de la linfa o de los macrófagos, y se mueven al tejido linfoide, donde transfieren el antígeno opsonizado del complemento a las FDC. [15] [16]

Las FDC, a su vez, atraen a las células B con el quimioatrayente CXCL13. Las células B que carecen de CXCR5, el receptor de CXCL13, aún ingresan a la pulpa blanca, pero están mal localizadas y desorganizadas. Para generar estructuras foliculares, las FDC necesitan ser estimuladas por la linfotoxina (LT), un mediador producido por las células B. La estimulación de CXCR5 en las células B regula positivamente la producción de LT, lo que conduce a la activación de las FDC y estimula una mayor secreción de CXCL13, generando así un circuito de retroalimentación positiva. Esto da como resultado la formación de centros germinales (GC), donde las células B activadas por antígenos quedan atrapadas para sufrir mutaciones somáticas, selección positiva y negativa, cambio de isotipo y diferenciación en células plasmáticas de alta afinidad y células B de memoria. La adhesión entre las FDC y las células B está mediada por las moléculas ICAM-1 (CD54) – LFA-1 (CD11a) y VCAM – VLA-4 . [7] Las células B activadas con baja afinidad por el antígeno capturado en la superficie de las FDC, así como las células B autorreactivas, sufren apoptosis, [17] mientras que las células B unidas a las FDC a través del complejo antigénico sobreviven debido al bloqueo de la apoptosis causado por la interacción con las FDC. .

Enfermedades

Se han descrito tumores FDC primarios raros. Estos sarcomas suelen afectar a los tejidos linfoides, pero en varios casos el tumor se ha encontrado en el hígado, el conducto biliar, el páncreas, la tiroides, la nasofaringe, el paladar, la submucosa del estómago o el duodeno. En una serie de enfermedades inflamatorias crónicas, se han observado células que producen quimiocina CXCL13 y que portan marcadores FDC como VCAM-1 y CD21 en sitios bastante inesperados, incluido el tejido sinovial de pacientes con artritis reumatoide (AR), glándulas salivales de pacientes con enfermedad de Sjögren síndrome y la piel de pacientes con linfoma de células pseudo B. [7] Las células dendríticas foliculares participan en el desarrollo de la infección por VIH-1, proporcionando un refugio para el VIH-1 [18] [19] [20] y estimulando la replicación del VIH-1 en células monocíticas infectadas adyacentes a través de un mecanismo de señalización yuxtacrina . [21] También existe cierta evidencia de que las FDC pueden promover la replicación de priones y la neuroinvasión en la tembladera neuroinvasiva. [22]

Ver también

Referencias

  1. ^ Liu Y, Grouard G, de Bouteiller O, Banchereau J (1996). Células dendríticas foliculares y centros germinales . Revista Internacional de Citología. vol. 166, págs. 139–79. doi :10.1016/S0074-7696(08)62508-5. ISBN 978-0-12-364570-8. PMID  8881775. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  2. ^ Heesters, Baltasar A.; Myers, Riley C.; Carroll, Michael C. (20 de junio de 2014). "Células dendríticas foliculares: bibliotecas de antígenos dinámicas". Inmunología de Reseñas de la Naturaleza . 14 (7): 495–504. doi :10.1038/nri3689. ISSN  1474-1733. PMID  24948364. S2CID  7082877.
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