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Bretilio

El bretilio (también tosilato de bretilio ) es un agente antiarrítmico . [1] Bloquea la liberación de noradrenalina de las terminales nerviosas. En efecto, disminuye la producción del sistema nervioso simpático periférico . También actúa bloqueando los canales de K + y se considera un antiarrítmico de clase III. La dosis es de 5 a 10 mg/kg y los efectos secundarios son presión arterial alta seguida de presión arterial baja y ectopia ventricular .

Introducido originalmente en 1959 para el tratamiento de la hipertensión. [2] Su uso como antiarrítmico para la fibrilación ventricular fue descubierto y patentado por Marvin Bacaner en 1969 en la Universidad de Minnesota . [3]

La Asociación Estadounidense del Corazón eliminó el bretilio de sus directrices ECC/ACC de 2000 debido a su eficacia no demostrada y a los problemas de suministro actuales. Muchos han citado estos problemas de suministro como un problema de las materias primas necesarias para la producción de bretilio. En la publicación de las directrices ECC/ACC de 2005 de la AHA no se menciona el bretilio y prácticamente no está disponible en la mayor parte del mundo. [4] [5]

El 8 de junio de 2011, se anunció que el tosilato de bretilio ya no estaba disponible en los EE. UU. después de que Hospira Inc. solicitara retirar su NDA del mercado. El bretilio permanecerá en la lista de medicamentos discontinuados de la FDA ya que su retiro no fue el resultado de un problema de seguridad o eficacia. [6] A mediados de 2019, se reintrodujo. [ cita requerida ]

Usos

El fármaco se utilizó en medicina de urgencias , cardiología y otras especialidades durante los años 1980 y 1990 para el tratamiento agudo de la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular refractaria a otros tratamientos de primera línea como la desfibrilación o la lidocaína. [7]

Está contraindicado en pacientes con bloqueo cardíaco AV (auriculoventricular) o toxicidad por digoxina .

El bretilio debe utilizarse únicamente en unidades de cuidados intensivos o en salas de emergencia y no debe utilizarse en ningún otro lugar debido a sus acciones dramáticas y su efecto secundario predominante, la hipotensión . [ cita requerida ]

Usos experimentales

Se utiliza en investigaciones fisiológicas y farmacológicas como inhibidor de la transmisión simpática. Su mecanismo de acción es la inhibición de la liberación de neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas simpáticas, tanto por inhibición de los potenciales de acción en las terminaciones nerviosas como por otros mecanismos. [8] Su especificidad para los nervios simpáticos se logra porque es un sustrato para el transportador de noradrenalina; [9] por lo tanto, se acumula dentro de las terminaciones nerviosas que tienen este transportador.

Referencias

  1. ^ Tiku PE, Nowell PT (diciembre de 1991). "Inhibición selectiva de la estimulación de K+ de la Na,K-ATPasa por bretilio". British Journal of Pharmacology . 104 (4): 895–900. doi :10.1111/j.1476-5381.1991.tb12523.x. PMC  1908819 . PMID  1667290.
  2. ^ Harington M (abril de 1962). "El tratamiento farmacológico de la hipertensión. Los resultados del tratamiento farmacológico". Actas de la Royal Society of Medicine . 55 (4): 283–6. PMC 1896727 . PMID  13904707. 
  3. ^ US 3441649, Marvin B Bacaner, "Supresión de la fibrilación ventricular cardíaca y arritmias cardíacas con tosilato de bretilio", asignado a la Universidad de Minnesota 
  4. ^ Khan, M. Gabriel (14 de diciembre de 2005). Enciclopedia de enfermedades cardíacas. Academic Press. pág. 221. ISBN 978-0-12-406061-6. Recuperado el 1 de julio de 2015 .
  5. ^ Hipotermia~tratamiento en eMedicine
  6. ^ "Determinación de que la inyección de tosilato de bretilio, 50 miligramos/mililitro, no fue retirada de la venta por razones de seguridad o eficacia". Administración de Alimentos y Medicamentos. 19 de diciembre de 2011. págs. 78669–70 . Consultado el 22 de febrero de 2018 en federalregister.gov.76 DE 78669
  7. ^ "ACS". kumc.edu . Centro Médico de la Universidad de Kansas. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2006 . Consultado el 23 de septiembre de 2008 .
  8. ^ Brain KL, Cunnane TC (febrero de 2008). "El bretilio elimina la liberación de neurotransmisores sin eliminar necesariamente el potencial de acción de las terminales nerviosas en las terminales simpáticas". British Journal of Pharmacology . 153 (4): 831–9. doi :10.1038/sj.bjp.0707623. PMC 2259200 . PMID  18071295. 
  9. ^ Boura AL, Copp FC, Duncombe WG, Green AF, McCoubrey A (junio de 1960). "La acumulación selectiva de bretilio en los ganglios simpáticos y sus nervios posganglionares". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 15 (2): 265–70. doi :10.1111/j.1476-5381.1960.tb01242.x. PMC 1481934 . PMID  13803289.