El bitionol es un antibacteriano, antihelmíntico y algicida . Se utiliza para tratar Anoplocephala perfoliata (tenias) en caballos [1] y Fasciola hepatica (trematodos hepáticos).
Se ha demostrado que el bitionol es un potente inhibidor de la adenilil ciclasa soluble , [2] una enzima intracelular importante en la catálisis del trifosfato de adenosina (ATP) a monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) . La adenilil ciclasa soluble se activa únicamente mediante bicarbonato . El AMPc formado por esta enzima está asociado con la capacitación de los espermatozoides, la regulación de la presión ocular, la regulación ácido-base y la comunicación astrocito / neurona . [ cita necesaria ]
Está relacionado con el hexaclorofeno organoclorado , que se ha demostrado que es un inhibidor isómero específico de la adenilil ciclasa soluble. El bitionol tiene dos anillos aromáticos con un átomo de azufre unido entre ellos y múltiples iones de cloro y grupos hidroxilo unidos a los grupos fenilo. Estos grupos funcionales son capaces de realizar interacciones hidrofóbicas, iónicas y polares. [ cita necesaria ]
Estas interacciones intermoleculares son responsables de la unión del bitionol al sitio de unión del bicarbonato de la adenilil ciclasa soluble con suficiente eficacia como para provocar una inhibición competitiva con el sustrato de bicarbonato habitual. La cadena lateral de arginina 176 dentro del sitio de unión de bicarbonato interactúa significativamente con el anillo aromático de la molécula de bitionol. Este cambio conformacional alostérico interfiere con la capacidad del sitio activo de la adenilil ciclasa soluble para unirse adecuadamente al ATP para convertirlo en AMPc. La arginina 176 generalmente interactúa con el ATP y otros iones catalíticos en el sitio activo, por lo que cuando sale de su posición normal para interactuar con el inhibidor de bitionol, ya no mantiene la función de mantener el ATP unido al sitio activo. [ cita necesaria ]
En otra forma de inhibición, el bitionol es una molécula mucho más grande que el bicarbonato de sodio simple, por lo que es lo suficientemente grande como para llegar a través de un pequeño canal en la adenilil ciclasa soluble e interferir con la unión de ATP, evitando su conversión en AMPc. [ cita necesaria ]
Esta inhibición de la adenilil ciclasa soluble por el bitionol en el sitio de unión del bicarbonato se demuestra mediante un gráfico de inhibición mixta, donde las concentraciones más altas de bitionol tienen una Vmax más baja y una Km más grande . Esto se traduce en una menor velocidad de reacción y una menor afinidad entre los sustratos cuando el bitionol está en concentraciones más altas. [ cita necesaria ]
Sin embargo, las concentraciones de bitionol que se requieren inhiben la adenilil ciclasa soluble en niveles clínicamente relevantes también son citotóxicas in vivo . Por lo tanto, no puede usarse como fármaco terapéutico necesario para inhibir la adenilil ciclasa soluble y, por lo tanto, disminuir la acumulación de AMPc dentro de la célula. Sin embargo, arroja luz sobre la búsqueda de un compuesto que eventualmente pueda atacar el sitio de unión del bicarbonato de la adenilil ciclasa soluble. El bitionol es el primer inhibidor soluble de la adenilil ciclasa conocido que actúa a través del sitio de unión del bicarbonato mediante un mecanismo principalmente alostérico. [ cita necesaria ]
LD50 (oral, ratón) es 2100 mg/kg. [3]
El bitionol se utilizaba antiguamente en jabones y cosméticos hasta que la FDA de EE. UU. lo prohibió por sus efectos fotosensibilizantes . Se sabe que el compuesto causa sensibilización por fotocontacto. [4]