En el campo de la enzimología , una betaína-homocisteína S-metiltransferasa también conocida como betaína-homocisteína metiltransferasa ( BHMT ) es una metaloenzima de zinc que cataliza la transferencia de un grupo metilo de la trimetilglicina y un ion hidrógeno de la homocisteína para producir dimetilglicina y metionina respectivamente: [2]
Trimetilglicina (donador de metilo) + homocisteína (donador de hidrógeno) → dimetilglicina (receptor de hidrógeno) + metionina (receptor de metilo)
Diagrama de la acción del BHMT
Esta enzima pertenece a la familia de las transferasas , concretamente a las metiltransferasas de transferencia de un grupo carbonoso. Esta enzima participa en el metabolismo de la glicina , la serina , la treonina y también la metionina .
Isoenzimas
En los humanos, hay dos isoenzimas , BHMT [3] [4] y BHMT2, [5] [6] cada una codificada por un gen separado.
Distribución de tejidos
La BHMT se expresa predominantemente en el hígado y el riñón. [7]
Importancia clínica
Se sabe que existen mutaciones en el gen BHMT en los seres humanos. Las anomalías pueden influir en el metabolismo de la homocisteína , que está implicada en trastornos que van desde enfermedades vasculares, autismo y esquizofrenia hasta defectos congénitos del tubo neural como la espina bífida .
^ PDB : 1UMY ; González B, Pajares MA, Martínez-Ripoll M, Blundell TL, Sanz-Aparicio J (mayo de 2004). "La estructura cristalina de la betaína homocisteína s-metiltransferasa de hígado de rata revela nuevas características de oligomerización y cambios conformacionales tras la unión al sustrato". J. Mol. Biol . 338 (4): 771–82. CiteSeerX 10.1.1.320.5080 . doi :10.1016/j.jmb.2004.03.005. PMID 15099744.
^ Pajares MA, Pérez-Sala D (diciembre de 2006). "Betaína homocisteína S-metiltransferasa: ¿solo un regulador del metabolismo de la homocisteína?". Cell. Mol. Life Sci . 63 (23): 2792–803. doi :10.1007/s00018-006-6249-6. hdl : 10261/13799 . PMC: 11136095. PMID : 17086380. S2CID : 6076708.
^ Garrow TA (septiembre de 1996). "Purificación, propiedades cinéticas y clonación de ADNc de la betaína-homocisteína metiltransferasa de mamíferos". J. Biol. Chem . 271 (37): 22831–8. doi : 10.1074/jbc.271.37.22831 . PMID 8798461.
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^ Chadwick LH, McCandless SE, Silverman GL, Schwartz S, Westaway D, Nadeau JH (noviembre de 2000). "Betaína-homocisteína metiltransferasa-2: clonación de ADNc, secuenciación génica, mapeo físico y expresión de genes humanos y murinos". Genomics . 70 (1): 66–73. doi :10.1006/geno.2000.6319. PMID 11087663.
^ Szegedi SS, Castro CC, Koutmos M, Garrow TA (abril de 2008). "La betaína-homocisteína S-metiltransferasa-2 es una S-metilmetionina-homocisteína metiltransferasa". J. Biol. Chem . 283 (14): 8939–45. doi : 10.1074/jbc.M710449200 . PMC 2276374. PMID 18230605 .
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Lectura adicional
Klee WA, Richards HH, Cantoni GL (1961). "La síntesis de metionina por transmetilación enzimática. VII Existencia de dos metilferasas de homocisteína separadas en el hígado de mamíferos". Biochim. Biophys. Acta . 54 : 157–64. doi :10.1016/0006-3002(61)90948-9. PMID 14456704.
