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Apolipoproteína H

La β 2 -glicoproteína 1 , también conocida como beta-2 glicoproteína 1 y apolipoproteína H ( Apo-H ), es una proteína plasmática multifuncional de 38 kDa que en los humanos está codificada por el gen APOH . [5] Una de sus funciones es unirse a la cardiolipina . Cuando se unen, la estructura de la cardiolipina y la β 2 -GP1 sufren grandes cambios estructurales. [6] Dentro de la estructura de Apo-H hay un tramo de aminoácidos cargados positivamente (posiciones de secuencia de proteínas 282-287), Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys, que están involucrados en la unión de fosfolípidos (ver imagen a la derecha) . [7]

β 2 -GP1 tiene una participación compleja en la aglutinación . Parece alterar la aglutinación de plaquetas mediada por difosfato de adenosina (ADP). [8] Normalmente, β 2 -GP1 asume una actividad anticoagulante en el suero (al inhibir los factores de coagulación ); sin embargo, los cambios en los factores sanguíneos pueden provocar una reversión de esa actividad.

Aunque anteriormente se la denominaba apolipoproteína H, no está presente en cantidades apreciables en las fracciones de lipoproteínas, por lo que se cree que ApoH es un nombre inapropiado. [9]

actividades inhibidoras

β 2 -GP1 parece inhibir completamente la liberación de serotonina por las plaquetas [10] y previene oleadas posteriores de agregación inducida por ADP. La actividad de β 2 -GP1 parece implicar la unión de compuestos aglutinantes cargados negativamente e inhibe la aglutinación mediante la activación por contacto de la vía intrínseca de la coagulación sanguínea. [11] β 2 -GP1 provoca una reducción de los sitios de unión de protrombinasa en las plaquetas y reduce la activación causada por el colágeno cuando la trombina está presente en concentraciones séricas fisiológicas de β 2 -GP1, lo que sugiere un papel regulador de β 2 -GP1 en la coagulación. [12]

β 2 -GP1 también inhibe la generación de factor Xa en presencia de plaquetas. [13] β 2 -GP1 también inhibe la activación del factor XIIa . [14]

Además, β 2 -GP1 inhibe la activación de la proteína C bloqueando su actividad en las vesículas de fosfatidilserina: fosfatidilcolina [15] sin embargo, una vez que se activa la proteína C, Apo-H no logra inhibir la actividad. Dado que la proteína C participa en la degradación del factor Va , la Apo-H inhibe indirectamente la degradación del factor Va. [16] Esta actividad inhibidora disminuye al agregar fosfolípidos, lo que sugiere que la inhibición de la proteína C por Apo-H es competitiva con los fosfolípidos. [17] Esto indica que bajo ciertas condiciones Apo-H adquiere propiedades de procoagulación.

Patología

Los anticuerpos anti-β 2 -GP1 se encuentran tanto en enfermedades infecciosas como en algunas enfermedades autoinmunes sistémicas (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES) ). [18] La positividad de los anticuerpos anticardiolipina en las pruebas de diagnóstico del síndrome antifosfolípido autoinmune requiere la presencia de β 2 -GP1 en el extracto de cardiolipina. [19] [20] Los anticuerpos anti-β 2 -GP1 están fuertemente asociados con formas trombóticas de lupus .

Dominio proteico del sushi 2

En biología molecular , el dominio proteico Sushi 2 también se conoce como el quinto dominio proteico de la glicoproteína beta-2 1 (β2 - GP1). Este dominio proteico sólo se encuentra en eucariotas . Los primeros cuatro dominios encontrados en la apolipoproteína H se parecen entre sí, sin embargo, el quinto parece ser diferente. [21]

Estructura

Este dominio proteico está compuesto por cuatro cadenas beta antiparalelas bien definidas y dos hélices alfa cortas, así como un bucle largo y altamente flexible . [22] Además, el quinto dominio proteico parece parecerse a los otros cuatro en la apolipoproteína con la excepción de tres enlaces disulfuro internos y un bucle C-terminal adicional. [21]

Función

Su función exacta aún no se ha dilucidado por completo; sin embargo, se sabe que desempeña un papel importante en la unión de β2 - GP1 a compuestos cargados negativamente y la posterior captura para la unión de anticuerpos anti- β2 -GP1 . [22] El desarrollo de anticuerpos contra β 2 -GP1 puede provocar el síndrome antifosfolípido , que a menudo provoca complicaciones en el embarazo. [21]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000000049 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "APOH - Precursor de la beta-2-glicoproteína 1 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína APOH". UniProt . Consultado el 5 de mayo de 2019 .
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