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Apimostinel

Apimostinel ( GATE-202, anteriormente NRX-1074 ) es un antidepresivo en investigación que actúa como un modulador novedoso y selectivo del receptor NMDA . [1] [2] [3] [4] Actualmente se encuentra en desarrollo para el tratamiento agudo del trastorno depresivo mayor (TDM) por Gate Neurosciences, y anteriormente por Naurex y Allergan . [5] [6] [7] A febrero de 2015, una formulación intravenosa de apimostinel completó un ensayo clínico de fase IIa para el TDM. [5] [8]

Similar al rapastinel (GLYX-13), su mecanismo de acción actúa a través de un sitio de unión único en el receptor NMDA, independiente del sitio de la glicina, para modular la actividad del receptor y mejorar la plasticidad sináptica mediada por NMDAR. [9] Sin embargo, el apimostinel es 1000 veces más potente in vitro y está destinado a ser un fármaco mejorado de seguimiento del rapastinel. [2] [5] Similar al rapastinel, el apimostinel es un tetrapéptido amidado , pero ha sido modificado estructuralmente , mediante la adición de un grupo bencilo , para mejorar su estabilidad metabólica y perfil farmacocinético. El fármaco ha mostrado efectos antidepresivos rápidos y potentes en modelos preclínicos de depresión . [5] Además, de manera similar al rapastinel, es bien tolerado y carece de los efectos psicotomiméticos similares a la esquizofrenia de los antagonistas del receptor NMDA como la ketamina . [5]

Véase también

Referencias

  1. ^ "El nuevo antidepresivo GLYX-13 de Naurex es reconocido como uno de los 10 proyectos de neurociencia más importantes de Windhover". PR Newswire. 31 de agosto de 2010.
  2. ^ ab Henter ID, Park LT, Zarate CA (mayo de 2021). "Nuevos moduladores glutamatérgicos para el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo: estado actual". Fármacos para el sistema nervioso central . 35 (5): 527–543. doi :10.1007/s40263-021-00816-x. PMC 8201267. PMID  33904154 . 
  3. ^ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, et al. (marzo de 2019). "La modulación positiva del receptor N-metil-D-aspartato por Rapastinel promueve efectos rápidos y sostenidos similares a los de los antidepresivos". Revista internacional de neuropsicofarmacología . 22 (3): 247–259. doi :10.1093/ijnp/pyy101. PMC 6403082 . PMID  30544218. 
  4. ^ Hayley S, Litteljohn D (noviembre de 2013). "Neuroplasticidad y la próxima ola de estrategias antidepresivas". Frontiers in Cellular Neuroscience . 7 : 218. doi : 10.3389/fncel.2013.00218 . PMC 3834236 . PMID  24312008. 
  5. ^ abcde "Naurex informa de resultados positivos de primera línea en el estudio de fase 2b para el nuevo antidepresivo GLYX-13 y avanza con NRX-1074 hacia el estudio de fase 2 sobre la depresión". PR Newswire. 6 de mayo de 2014. Archivado desde el original el 14 de julio de 2014.
  6. ^ "Allergan completa con éxito la adquisición de Naurex". Allergan plc (nota de prensa). PR Newswire . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
  7. ^ "Inicio - Gate Neurosciences" . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  8. ^ Número de ensayo clínico NCT02067793 para "Estudio de NRX-1074 intravenoso en pacientes con trastorno depresivo mayor" en ClinicalTrials.gov
  9. ^ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, et al. (marzo de 2019). "La modulación positiva del receptor N-metil-D-aspartato por Rapastinel promueve efectos rápidos y sostenidos similares a los de los antidepresivos". Revista internacional de neuropsicofarmacología . 22 (3): 247–259. doi :10.1093/ijnp/pyy101. PMC 6403082 . PMID  30544218. 

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