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Antineoplásico a base de platino

Los fármacos antineoplásicos a base de platino (llamados informalmente platinos ) son agentes quimioterapéuticos que se utilizan para tratar el cáncer . Sus fracciones activas son complejos de coordinación de platino . Estos fármacos se utilizan para tratar a casi la mitad de las personas que reciben quimioterapia para el cáncer. En esta forma de quimioterapia , los fármacos de uso común incluyen cisplatino , oxaliplatino y carboplatino , pero se han propuesto varios o están en desarrollo. [1] La adición de fármacos de quimioterapia a base de platino a la quimiorradiación en mujeres con cáncer de cuello uterino en etapa temprana parece mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de recurrencia. [2]

En total, estos medicamentos pueden causar una combinación de más de 40 efectos secundarios específicos que incluyen neurotoxicidad , que se manifiesta por neuropatías periféricas , incluida la polineuropatía . [3]

Mecanismo de acción

Como se ha estudiado principalmente en el caso del cisplatino, pero presumiblemente también en el de otros miembros, los agentes antineoplásicos basados ​​en platino provocan la reticulación del ADN como monoaducto, reticulación entre cadenas, reticulación intracadena o reticulación proteína-ADN. En su mayoría, actúan sobre la posición N-7 adyacente de la guanina , formando una reticulación intracadena 1, 2. [4] [5] La reticulación resultante inhibe la reparación del ADN y/o la síntesis de ADN . Este mecanismo conduce a patrones específicos de daño en el ADN, que pueden matar células cancerosas pero también pueden aumentar el riesgo de que se desarrollen tumores secundarios . [6]

Los agentes antineoplásicos a base de platino a veces se describen como "similares a los alquilantes" debido a efectos similares a los de los agentes antineoplásicos alquilantes , aunque no tienen un grupo alquilo . [7]

Ejemplos

Las estrategias para mejorar los fármacos contra el cáncer basados ​​en platino suelen implicar cambios en los ligandos espectadores neutros , cambios en la naturaleza de los aniones (haluros frente a diversos carboxilatos) o cambios en el estado de oxidación del metal (Pt(II) frente a Pt(IV)). Se ha explorado la nanotecnología para administrar platino de forma más eficiente en el caso del lipoplatino , que se introduce en los sitios tumorales, lo que reduce la posibilidad de toxicidad. [8]

El cisplatino fue el primero en desarrollarse. [9] El cisplatino es particularmente eficaz contra el cáncer testicular ; la tasa de curación mejoró del 10% al 85%. [10] De manera similar, la adición de cisplatino a la quimioterapia adyuvante condujo a un marcado aumento en las tasas de supervivencia sin enfermedad para pacientes con meduloblastoma , nuevamente, hasta alrededor del 85%. [11] Esta aplicación del cisplatino fue desarrollada por el oncólogo pediátrico Roger Packer a principios de la década de 1980. [12]


Referencias

  1. ^ ab Johnstone, TC; Park, GY; Lippard, SJ (2014). "Comprensión y mejora de los fármacos anticancerígenos a base de platino: fenantriplatino". Anticancer Res . 34 (1): 471–6. PMC  3937549 . PMID  24403503.
  2. ^ Falcetta, FS; Medeiros, LR; Edelweiss, MI; Pohlmann, PR; Stein, AT; Rosa, DD (22 de noviembre de 2016). "Quimioterapia adyuvante basada en platino para el cáncer de cuello uterino en etapa temprana". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 11 (11): CD005342. doi :10.1002/14651858.CD005342.pub4. PMC 4164460 . PMID  27873308. 
  3. ^ Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (2018). "Los efectos secundarios de los fármacos de quimioterapia basados ​​en platino: una revisión para químicos". Dalton Transactions . 47 (19): 6645–6653. doi :10.1039/c8dt00838h. PMID  29632935.
  4. ^ Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (julio de 1996). "Influencia de la reticulación intracatenaria de cisplatino en la conformación, estabilidad térmica y energética de un dúplex de ADN de 20 meros". Proc. Natl. Sci. USA . 93 (15): 7606–11. Bibcode :1996PNAS...93.7606P. doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . PMC 38793 . PMID  8755522. 
  5. ^ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL (1995). "Persistencia de la reticulación intercatenaria del ADN inducida por cisplatino en células mononucleares de sangre periférica de individuos jóvenes y ancianos". Cancer Chemother. Pharmacol . 35 (4): 323–6. doi :10.1007/BF00689452. PMID  7828275. S2CID  24036376.
  6. ^ Steele, Christopher D; Pillay, Nischalan; Alexandrov, Ludmil B (julio de 2022). "Una descripción general de las firmas mutacionales y de número de copias en el cáncer humano". The Journal of Pathology . 257 (4): 454–465. doi :10.1002/path.5912. ISSN  0022-3417. PMC 9324981 . PMID  35420163. 
  7. ^ Cruet-Hennequart S, Glynn MT, Murillo LS, Coyne S, Carty MP (abril de 2008). "Hiperfosforilación de RPA2 mediada por DNA-PK mejorada en células humanas deficientes en la enzima eta de la ADN polimerasa tratadas con cisplatino y oxaliplatino". Reparación del ADN . 7 (4): 582–96. doi :10.1016/j.dnarep.2007.12.012. PMID  18289945.
  8. ^ Johnstone, Timothy C.; Suntharalingam, Kogularamanan; Lippard, Stephen J. (2016). "La próxima generación de fármacos a base de platino: agentes de platino (II) dirigidos, administración de nanopartículas y profármacos de platino (IV)". Chemical Reviews . 116 (5): 3436–3486. doi :10.1021/acs.chemrev.5b00597. ISSN  0009-2665. PMC 4792284 . PMID  26865551. 
  9. ^ Kelland, L. (2007). "El resurgimiento de la quimioterapia contra el cáncer basada en platino". Nature Reviews Cancer . 7 (8): 573–584. doi :10.1038/nrc2167. PMID  17625587. S2CID  205468214.
  10. ^ Einhorn LH. (1 de noviembre de 1990). "Tratamiento del cáncer testicular: un modelo nuevo y mejorado". J. Clin. Oncol . 8 (11): 1777–81. doi :10.1200/JCO.1990.8.11.1777. PMID  1700077.
  11. ^ Packer, R. (1994). "Resultados para niños con meduloblastoma tratados con radiación y quimioterapia con cisplatino, CCNU y vincristina". Journal of Neurosurgery . 81 (5): 690–698. doi :10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID  7931615.
  12. ^ Packer, R. (1994). "Resultados para niños con meduloblastoma tratados con radiación y quimioterapia con cisplatino, CCNU y vincristina". Journal of Neurosurgery . 81 (5): 690–698. doi :10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID  7931615.