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Antagonista muscarínico

Un antagonista del receptor muscarínico de acetilcolina , también conocido simplemente como antagonista muscarínico o como agente antimuscarínico , es un tipo de fármaco anticolinérgico que bloquea la actividad de los receptores muscarínicos de acetilcolina (mAChR). Los receptores muscarínicos son proteínas implicadas en la transmisión de señales a través de ciertas partes del sistema nervioso, y los antagonistas del receptor muscarínico trabajan para evitar que se produzca esta transmisión. En particular, los antagonistas muscarínicos reducen la activación del sistema nervioso parasimpático . La función normal del sistema parasimpático a menudo se resume como "descanso y digestión", e incluye la desaceleración del corazón, un aumento de la frecuencia de digestión, estrechamiento de las vías respiratorias , promoción de la micción y excitación sexual. Los antagonistas muscarínicos contrarrestan esta respuesta parasimpática de "descanso y digestión", y también actúan en otras partes del sistema nervioso central y periférico .

Los fármacos con actividad antagonista muscarínica se utilizan ampliamente en medicina, en el tratamiento de la frecuencia cardíaca baja , la vejiga hiperactiva , problemas respiratorios como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , y problemas neurológicos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . Varios otros fármacos, como los antipsicóticos y la familia de antidepresivos tricíclicos , tienen una actividad antagonista muscarínica incidental que puede causar efectos secundarios no deseados como dificultad para orinar , sequedad de boca y piel y estreñimiento .

La acetilcolina (a menudo abreviada como ACh ) es un neurotransmisor cuyos receptores son proteínas que se encuentran en las sinapsis y otras membranas celulares. Además de responder a su neuroquímico primario, los receptores de neurotransmisores pueden ser sensibles a una variedad de otras moléculas. Los receptores de acetilcolina se clasifican en dos grupos según esto:

La mayoría de los antagonistas de los receptores muscarínicos son sustancias químicas sintéticas; sin embargo, los dos anticolinérgicos más utilizados, la escopolamina y la atropina , son alcaloides de belladona y se extraen de forma natural de plantas como la Atropa belladonna , la belladona. Se cree que el nombre "belladonna", que en italiano significa "bella dama", deriva de uno de los efectos antimuscarínicos de estos alcaloides: las mujeres los utilizaban con fines cosméticos, para promover la dilatación de las pupilas . [2]

Los efectos antagonistas muscarínicos y los efectos agonistas muscarínicos se contrarrestan entre sí para lograr la homeostasis .

Ciertos antagonistas muscarínicos pueden clasificarse en antagonistas de los receptores muscarínicos de acción prolongada ( LAMA ) o antagonistas de los receptores muscarínicos de acción corta ( SAMA ), dependiendo de cuándo se produce el efecto máximo y durante cuánto tiempo persiste el efecto. [3]

Efectos

La escopolamina y la atropina tienen efectos similares en el sistema nervioso periférico . Sin embargo, la escopolamina tiene mayores efectos en el sistema nervioso central (SNC) que la atropina debido a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica . [4] En dosis superiores a las terapéuticas, la atropina y la escopolamina causan depresión del SNC caracterizada por amnesia, fatiga y reducción del sueño de movimientos oculares rápidos . La escopolamina (hioscina) tiene actividad antiemética y, por lo tanto, se utiliza para tratar el mareo por movimiento .

Los antimuscarínicos también se utilizan como fármacos antiparkinsonianos. En el parkinsonismo , existe un desequilibrio entre los niveles de acetilcolina y dopamina en el cerebro, lo que implica tanto un aumento de los niveles de acetilcolina como una degeneración de las vías dopaminérgicas ( vía nigroestriatal ). Por lo tanto, en el parkinsonismo hay una disminución del nivel de actividad dopaminérgica. Un método para equilibrar los neurotransmisores es mediante el bloqueo de la actividad colinérgica central utilizando antagonistas de los receptores muscarínicos.

La atropina actúa sobre los receptores M2 del corazón y antagoniza la actividad de la acetilcolina. Provoca taquicardia al bloquear los efectos vagales sobre el nódulo sinoatrial . La acetilcolina hiperpolariza el nódulo sinoatrial; esto es superado por los ARM y, por lo tanto, aumentan la frecuencia cardíaca. Si la atropina se administra por inyección intramuscular o subcutánea, causa bradicardia inicial . Esto se debe a que cuando se administra por vía intramuscular o subcutánea, la atropina actúa sobre los receptores M1 presinápticos ( autorreceptores ). Se impide la captación de acetilcolina en el axoplasma y el nervio presináptico libera más acetilcolina en la sinapsis , lo que inicialmente causa bradicardia.

En el nódulo auriculoventricular , el potencial de reposo disminuye, lo que facilita la conducción. Esto se observa como un intervalo PR acortado en un electrocardiograma . Tiene un efecto opuesto sobre la presión arterial . La taquicardia y la estimulación del centro vasomotor provocan un aumento de la presión arterial. Pero, debido a la regulación por retroalimentación del centro vasomotor, hay una caída de la presión arterial debido a la vasodilatación .

Los antagonistas muscarínicos importantes [5] incluyen atropina , hiosciamina , butilbromuro e hidrobromuro de hioscina , ipratropio , tropicamida , ciclopentolato , pirenzepina y escopalamina .

Los antagonistas muscarínicos como el bromuro de ipratropio también pueden ser eficaces en el tratamiento del asma , ya que se sabe que la acetilcolina provoca la contracción del músculo liso , especialmente en los bronquios .

Tabla comparativa

Descripción general

Se han revisado las sensibilidades de un gran número de fármacos antimuscarínicos al subtipo del receptor muscarínico de acetilcolina . [10]

Afinidades de enlace

Anticolinérgicos

Antihistamínicos

Antidepresivos

Antipsicóticos

Véase también

Referencias

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