Los anticuerpos antitransglutaminasa ( ATA ) son autoanticuerpos contra la proteína transglutaminasa . Su detección se considera anormal y puede indicar una de varias afecciones.
Los anticuerpos cumplen una función importante en el sistema inmunitario, ya que detectan células y sustancias que el resto del sistema inmunitario luego elimina. Estas células y sustancias pueden ser extrañas (por ejemplo, virus ) y también pueden ser producidas por el cuerpo (por ejemplo, células cancerosas). Los anticuerpos contra los productos del propio cuerpo se denominan autoanticuerpos. A veces, los autoanticuerpos pueden dirigirse erróneamente contra partes sanas del organismo, lo que causa enfermedades autoinmunes .
La ATA se puede clasificar según dos esquemas diferentes: isoforma transglutaminasa y subclase de reactividad de inmunoglobulina ( IgA , IgG ) hacia las transglutaminasas.
El endomisio es una capa de tejido conectivo que envuelve una fibra muscular. El endomisio contiene una forma de transglutaminasa llamada "transglutaminasa tisular" o "tTG" para abreviar, y los anticuerpos que se unen a esta forma de transglutaminasa se denominan autoanticuerpos endomisiales (EmA). [6]
La prueba de anticuerpos antiendomisiales es un ensayo histológico para la unión del suero del paciente al tejido esofágico de primates. Los EmA están presentes en la enfermedad celíaca . No causan ningún síntoma directo en los músculos, pero la detección de EmA es útil en el diagnóstico de la enfermedad. [7]
Los ATA IgA se encuentran con mayor frecuencia en la enfermedad celíaca (EC); sin embargo, los ATA IgG se encuentran en la EC y en niveles más altos cuando el individuo afectado tenía el fenotipo sin IgA. El fenotipo sin IgA es más común en la EC que en la población normal; sin embargo, un haplotipo , DQ2.5, se encuentra en la mayoría de las EC y tiene un vínculo genético con la ubicación del gen sin IgA .
Condiciones asociadas
Enfermedad celíaca
La mayor parte de la atención que se presta a los anticuerpos antitransglutaminasa se refiere a la enfermedad celíaca . Un estudio reciente de niños publicado en 2007 demostró que el nivel de ATA se correlaciona con la puntuación escalar de Marsh para la enfermedad en el mismo paciente. [9]
Se encuentran niveles altos ( títulos ) de ATA en casi todos los casos de enfermedad celíaca . [10] Dada la asociación de ATA con la enfermedad celíaca y la prevalencia de esta última, se estima que aproximadamente el 1 % de la población tiene niveles potencialmente patógenos de ATA.
Los estudios de pacientes con diversas formas de artritis mostraron frecuencias muy elevadas de anticuerpos contra la transglutaminasa de cobaya, la transglutaminasa recombinante humana y la peptidilarginina deiminasa tipo 4 (PAD4). Esto sugiere la posibilidad de que existan anticuerpos de reacción cruzada entre anti-tTG y anti-PAD4. [11]
Diabetes tipo 1, anteriormente conocida como diabetes juvenil y anti-tTG
La diabetes tipo 1 infantil (masculina ) aumenta el riesgo de EC y viceversa [12] y los primeros signos de enfermedad celíaca pueden preceder a la DT1 en muchos casos. [13] Una búsqueda de EC en pacientes con diabetes juvenil reveló que una dieta sin gluten resultó en algunas mejoras. [14] Un número elevado de pacientes con diabetes tienen ATA [15] junto con un mayor número de células T específicas del gluten .
ATA+ asintomático
En un estudio reciente [16] de 7550 británicos se detectaron 87 ATA+ no detectados. En este estudio, un aumento del 50 % de ATA se asoció con:
Aumento de los síntomas inflamatorios intestinales (no celiacos ni EMA). [19]
Consumo de alcohol
ATA se correlacionó con biomarcadores de consumo de alcohol, citocinas proinflamatorias y marcadores de fibrogénesis . [20]
Mecanismo de autoinmunidad
Los anticuerpos contra la transglutaminasa tisular siguen una compleja vía de generación. En el caso de la mayoría de los antígenos, se desarrollan células T específicas para esos antígenos; en el caso de la autoinmunidad, las células T autorreactivas no se suprimen o los antígenos escapan al proceso de protección. Las células T son estimuladas por el antígeno, presentado por moléculas MHC (HLA en humanos) en las células B reactivas al antígeno . Estas células T auxiliares estimulan a las células B para que se multipliquen y maduren hasta convertirse en células plasmáticas que producen IgA e IgG para esa proteína.
En el caso de la enfermedad celíaca, el conocimiento actual es que la autoinmunidad tTG surge cuando las células T se generan contra la gliadina del trigo y proteínas de gluten similares producidas por una clase de gramíneas llamadas Triticeae , que incluye el trigo (ver taxonomía del trigo ), la cebada y el centeno . Las células T se definen por la capacidad de reaccionar a los antígenos restringidos HLA-DQ8 y DQ2.5 y la gliadina es uno de los antígenos. La gliadina es un sustrato dietético favorito para la transglutaminasa debido a muchos sitios de reacción enzimática en la gliadina. En la enfermedad, la transglutaminasa reacciona con la gliadina formando un enlace . [21] Al formar este enlace, la transglutaminasa se une a los epítopos de las células T en la gliadina. Las células B con IgM de superficie que reaccionan a la transglutaminasa pueden presentarla con péptidos de gliadina unidos a las células T que estimulan la maduración y proliferación de las células B a las células plasmáticas que producen IgA o IgM.
El ATA modifica el comportamiento de la tTG . Algunos estudios han revelado que los anticuerpos aumentan la actividad de la tTG, en lugar de inhibirla, como suele ocurrir con los anticuerpos que alteran la función. Un estudio reciente ha demostrado que el ATA también modifica y aumenta la replicación en las células epiteliales intestinales, al interactuar aparentemente con la transglutaminasa de la superficie celular. [22]
Referencias
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