Los anticuerpos anti-transglutaminasa ( ATA ) son autoanticuerpos contra la proteína transglutaminasa . La detección se considera anormal y puede indicar una de varias condiciones.
Los anticuerpos desempeñan un papel importante en el sistema inmunológico al detectar células y sustancias que luego el resto del sistema inmunológico elimina. Estas células y sustancias pueden ser extrañas (por ejemplo, virus ) y también pueden ser producidas por el cuerpo (por ejemplo, células cancerosas). Los anticuerpos contra productos propios del cuerpo se denominan autoanticuerpos. A veces, los autoanticuerpos pueden dirigirse erróneamente contra partes sanas del organismo, provocando enfermedades autoinmunes .
Los ATA se pueden clasificar según 2 esquemas diferentes: isoforma de transglutaminasa y subclase de reactividad de inmunoglobulina ( IgA , IgG ) hacia las transglutaminasas.
El endomisio es una capa de tejido conectivo que envuelve una fibra muscular. El endomisio contiene una forma de transglutaminasa llamada "transglutaminasa tisular" o "tTG" para abreviar, y los anticuerpos que se unen a esta forma de transglutaminasa se denominan autoanticuerpos endomisiales (EmA). [6]
La prueba de anticuerpos antiendomisio es un ensayo histológico para determinar la unión del suero del paciente al tejido esofágico de primate. Los EmA están presentes en la enfermedad celíaca . No causan ningún síntoma directo a los músculos, pero la detección de EmA es útil en el diagnóstico de la enfermedad. [7]
ATA IgA se encuentran con mayor frecuencia en la enfermedad celíaca (EC); sin embargo, ATA IgG se encuentra en la EC y en niveles más altos cuando el individuo afectado tenía el fenotipo sin IgA. El fenotipo sin IgA es más común en la EC que en la población normal; sin embargo, un haplotipo , DQ2.5 , que se encuentra en la mayoría de las EC, tiene un vínculo genético con la ubicación del gen sin IgA .
Condiciones asociadas
Enfermedad celíaca
La mayor atención a los anticuerpos anti-transglutaminasa se presta con respecto a la enfermedad celíaca . Un estudio reciente de niños publicado en 2007 demostró que el nivel de ATA se correlaciona con la puntuación escalar de Marsh para la enfermedad en el mismo paciente. [9]
Se encuentran niveles altos ( títulos ) de ATA en casi todos los casos de enfermedad celíaca . [10] Dada la asociación de ATA con la enfermedad celíaca y la prevalencia de esta última, se estima que ~1% de la población tiene niveles potencialmente patógenos de ATA.
Los estudios de pacientes con diversas formas de artritis mostraron frecuencias muy aumentadas de anticuerpos contra la transglutaminasa de cobaya, la transglutaminasa recombinante humana y la peptidilarginina deiminasa tipo 4 (PAD4). Esto sugiere un potencial de reacción cruzada de anticuerpos entre anti-tTG y anti-PAD4. [11]
Diabetes tipo 1, anteriormente conocida como diabetes juvenil y anti-tTG
La diabetes tipo 1 (DT1 ) infantil (masculina) aumenta el riesgo de EC y viceversa [12] y los primeros signos de enfermedad celíaca pueden preceder a la diabetes tipo 1 en muchos casos. [13] Una búsqueda de EC en pacientes con diabetes juvenil reveló que una dieta sin gluten produjo algunas mejoras. [14] Un número elevado de pacientes con diabetes tienen ATA [15] junto con un mayor número de células T específicas del gluten .
ATA+ asintomático
Una evaluación reciente [16] de 7550 británicos encontró 87 ATA+ no detectados. En este estudio, un aumento del 50% de ATA se asoció con:
aumento de los síntomas inflamatorios intestinales (no celíacos ni EMA). [19]
Consumo de alcohol
"ATA se correlacionó con biomarcadores de consumo de alcohol, citocinas proinflamatorias y marcadores de fibrogénesis ". [20]
Mecanismo de autoinmunidad
Los anticuerpos contra la transglutaminasa tisular siguen una vía de generación compleja. Para la mayoría de los antígenos, se desarrollan células T específicas de esos antígenos; en el caso de la autoinmunidad, las células T autorreactivas no se suprimen o los antígenos escapan al proceso protector. Las células T son estimuladas por el antígeno, presentado por moléculas MHC (HLA en humanos) en las células B reactivas al antígeno . Estas células T auxiliares luego estimulan a las células B para que se multipliquen y maduren hasta convertirse en células plasmáticas que producen IgA e IgG para esa proteína.
En el caso de la enfermedad celíaca, el conocimiento actual es que la autoinmunidad tTG surge cuando las células T se generan contra la gliadina del trigo y proteínas similares del gluten producidas por una clase de pastos llamados Triticeae , que incluye el trigo (consulte Taxonomía del trigo ), la cebada y el centeno. . Las células T se definen por la capacidad de reaccionar a los antígenos restringidos HLA-DQ8 y DQ2.5 y la gliadina es uno de los antígenos. La gliadina es un sustrato dietético favorito para la transglutaminasa debido a la existencia de muchos sitios de reacción enzimática en la gliadina. En la enfermedad, la transglutaminasa reacciona con la gliadina formando un enlace . [21] Al formar este enlace, la transglutaminasa se une a los epítopos de células T en la gliadina. Las células B con IgM de superficie que reaccionan a la transglutaminasa pueden presentarla con péptidos de gliadina unidos a las células T que estimulan la maduración y proliferación de las células B a las células plasmáticas que producen IgA o IgM.
ATA cambia el comportamiento de tTG . Algunos estudios han revelado que los anticuerpos aumentan la actividad de tTG, en lugar de inhibir la actividad, como ocurre comúnmente con los anticuerpos que alteran la función. Un estudio reciente ha demostrado que los ATA también modifican y aumentan la replicación en las células epiteliales intestinales, aparentemente interactuando con la transglutaminasa de la superficie celular. [22]
Referencias
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