La anonacina es un compuesto químico con efectos tóxicos , especialmente en el sistema nervioso , que se encuentra en algunas frutas como la papaya , la chirimoya , la guanábana y otras de la familia Annonaceae . Es miembro de la clase de compuestos conocidos como acetogeninas . Los productos de frutas que contienen anonacina se consumen regularmente en todas las Indias Occidentales por sus usos en la medicina tradicional .
Históricamente, las plantas y frutos de Annonaceae (particularmente Annona muricata y Annona squamosa ) se han consumido en diversas formas en las Indias Occidentales, generalmente como extractos de hojas en agua caliente. [1] Se cree que estos tés de hierbas que contienen anonacina son útiles en la medicina popular . [1] En la isla caribeña de Guadalupe , estos tés se consumen principalmente por sus cualidades sedantes. El uso de productos con anonacina en Guadalupe a menudo dura desde la primera infancia hasta la vejez, y el consumo diario no es infrecuente. [2]
En Guadalupe se descubrió que el parkinsonismo atípico predominaba en varones de edad avanzada que consumían regularmente infusiones de hierbas que contenían anonacina. [3] De 87 personas con parkinsonismo trasladadas a una clínica entre 1996 y 1998, el 25% tenía Parkinson, mientras que el 36% tenía parálisis supranuclear progresiva y el 39% tenía parkinsonismo atípico. [3]
La annonacina es una neurotoxina incapacitante y potencialmente letal . [4] [5] [6] Al igual que otras acetogeninas, es un inhibidor del complejo mitocondrial I ( NADH -deshidrogenasa). [5] Como la NADH-deshidrogenasa es responsable de la conversión de NADH a NAD + así como del establecimiento de un gradiente de protones en las mitocondrias, la annonacina inhabilita la capacidad de una célula para generar ATP a través de la fosforilación oxidativa, lo que conduce a la apoptosis o necrosis celular . [5]
La CL50 de la anonacina es de 0,018 μM para las neuronas dopaminérgicas, y es el daño infligido a estas neuronas lo que produce los efectos neurodegenerativos de la toxina. La anonacina es 100 veces más tóxica que el 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP+), otro potente inhibidor del complejo mitocondrial I. [5] En comparación con el MPP+, la anonacina produce una pérdida de neuronas más amplia y más drástica, no solo en el sistema nigroestriatal, sino también en los ganglios basales y los núcleos del tronco encefálico . [3]
La annonacina se ha relacionado con la incidencia anormalmente alta de parálisis supranuclear progresiva , así como parkinsonismo atípico en la isla caribeña de Guadalupe, donde el consumo de frutas, como la guanábana ( Annona muricata ), es común. [3] Una fruta de guanábana de tamaño medio contiene 15 mg de annonacina, mientras que una lata de néctar comercial contiene 36 mg y una taza de infusión, 140 μg. [7] Los estudios en roedores indican que el consumo de annonacina (3,8 y 7,6 mg por kg por día durante 28 días) causó lesiones cerebrales compatibles con la enfermedad de Parkinson . [8] [9] Se estima que un adulto que consume una fruta o una lata de néctar diariamente durante el transcurso de un año ingiere la misma cantidad de annonacina que indujo lesiones cerebrales en los roedores que recibieron annonacina purificada por vía intravenosa. [7]