La anagirina es un alcaloide teratogénico aislado por primera vez de (y nombrado así) Anagyris foetida en el año 1885 por los biólogos franceses Hardy y Gallois. [6] A. foetida (familia Fabaceae ), el trébol de frijol apestoso, es un arbusto altamente tóxico nativo de la región mediterránea, con una larga historia de uso en la medicina popular . [7] [8] En el año 1939, James Fitton Couch descubrió que Anagyrine era idéntica a un alcaloide presente en muchas especies pertenecientes al género de plantas Lupinus (altramuces). [9] La toxina puede causar la enfermedad del ternero torcido si una vaca ingiere la planta durante ciertos períodos de gestación.
La toxicidad de determinadas especies de plantas Lupinus se conoce desde hace varios años. La planta es muy común en el oeste de América del Norte y a veces se utiliza en la alimentación del ganado si la toxicidad del altramuz dado es lo suficientemente baja. La toxicidad de la planta proviene de una variedad de toxinas; sin embargo, de estos químicos, la anagirina es la más conocida por causar la enfermedad de los terneros torcidos cuando la ingieren las vacas. [10] El descubrimiento de la anagirina fue realizado en 1885 por los biólogos franceses Ernest Hardy (nacido en París en 1826) y N. Gallois, quienes la aislaron de la leguminosa altamente tóxica Anagyris foetida , mientras que el primer aislamiento de anagirina de una planta de lupinus se registró en 1939. [11] [9] La toxina se puede encontrar en el material foliar en crecimiento de una planta joven de lupinus y en la flor y semilla de una planta madura, aunque hay concentraciones variables del alcaloide presentes en los altramuces que contienen anagirina. [10] La primera correlación entre la anagirina y la enfermedad del ternero torcido fue realizada por Richard Keeler en 1973. [12] Recientemente se han registrado algunas síntesis exitosas de anagirina, en particular una completada por Diane Gray y Timothy Gallagher. [13]
La anagirina causa la enfermedad del ternero torcido si la madre vaca ingiere 1,44 g/kg de la sustancia entre los días 40 y 70 de gestación. De los cientos de variedades de plantas de lupinus, se sabe que 23 (enumeradas a continuación) contienen concentraciones suficientemente altas de anagirina como para ser peligrosas para el ganado. [14] [15] La CI 50 de la anagirina es 132 μM en los receptores muscarínicos y 2096 μM en los receptores nicotínicos . [dieciséis]
Los síntomas conocidos de la enfermedad de la vaca torcida incluyen artrogriposis (articulaciones permanentemente flexionadas), tortícolis (torsión del cuello), escoliosis (curvatura de la columna), cifosis (jorobada) y placa hendida . Se cree que los alcaloides teratogénicos como la anagirina causan deformidades al sedar al feto, lo que hace que permanezca fijo en una posición anormal a medida que crece. [10] Pueden ocurrir malformaciones duraderas del ternero incluso en envenenamientos leves de la vaca porque la depresión del movimiento fetal persiste mucho más tiempo entre dosis de alcaloides teratogénicos que los signos de toxicidad en la vaca.
Los síntomas de la ingestión del alcaloide por una vaca incluyen disnea , nerviosismo, rechinar de dientes, depresión, salivación, ataxia , espasmos, temblores que presionan la cabeza , convulsiones, coma y, a veces, la muerte a los pocos días de la ingestión. Si el ganado no muere como resultado de la ingestión de alcaloides, la mayoría se recupera por completo sin signos duraderos de envenenamiento. [17] [16]
Si bien se desconoce el mecanismo de acción específico de la anagirina, la estructura de la anagirina permite que ciertos receptores en organismos vivos la confundan con acetilcolina . Se cree que la anagirina actúa como un agonista de la acetilcolina , aumentando la cantidad de señales que se envían a los músculos del cuerpo, de forma muy parecida a la nicotina . La anagirina interactúa con los receptores nicotínicos y muscarínicos de acetilcolina, sin embargo, se une a los receptores muscarínicos 16 veces más fuertemente, lo que hace probable que el bloqueo de los receptores muscarínicos de acetilcolina sea lo que causa la enfermedad de la pantorrilla torcida. [dieciséis]