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Amiloide transtiretina de tipo salvaje

La amiloide transtiretina de tipo salvaje ( WTTA ), también conocida como amiloidosis sistémica senil ( SSA ), [1] es una enfermedad que afecta típicamente al corazón y los tendones de las personas mayores. Es causada por la acumulación de una proteína de tipo salvaje (es decir, normal ) llamada transtiretina . Esto contrasta con una afección relacionada llamada amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina , donde una proteína transtiretina genéticamente mutada tiende a depositarse mucho antes que en la WTTA debido a una conformación y bioprocesamiento anormales. Pertenece a un grupo de enfermedades llamadas amiloidosis , afecciones progresivas crónicas vinculadas a la deposición anormal de proteínas normales o anormales, porque estas proteínas están deformadas y no pueden degradarse y eliminarse adecuadamente por el metabolismo celular.

Signos y síntomas

El amiloide transtiretina de tipo salvaje se acumula principalmente en el corazón , donde causa rigidez y a menudo engrosamiento de sus paredes, lo que conduce en consecuencia a falta de aire e intolerancia al ejercicio, llamada disfunción diastólica . También puede producirse una frecuencia cardíaca excesivamente lenta, como en el síndrome del seno enfermo , con la consiguiente fatiga y mareos. El depósito de transtiretina de tipo salvaje también es una causa común del síndrome del túnel carpiano en hombres de edad avanzada, que puede causar dolor, hormigueo y pérdida de sensibilidad en las manos. Algunos pacientes pueden desarrollar el síndrome del túnel carpiano como síntoma inicial del amiloide transtiretina de tipo salvaje. [2] Parece haber un mayor riesgo de desarrollar hematuria o sangre en la orina debido a lesiones urológicas.

Curso natural

El trastorno afecta típicamente al corazón y su prevalencia aumenta en los grupos de mayor edad. Los hombres se ven afectados con mucha más frecuencia que las mujeres [3] , y hasta el 25 % de los hombres mayores de 80 años pueden presentar evidencia de WTTA [4] .

Los pacientes a menudo presentan un aumento del grosor de la pared de la cámara principal del corazón, el ventrículo izquierdo . Es probable que las personas afectadas por amiloidosis WTT hayan requerido un marcapasos antes del diagnóstico y tengan una alta incidencia de un bloqueo eléctrico parcial del corazón, conocido como bloqueo de la rama izquierda del haz de His . Las señales bajas del ECG, como los complejos QRS, se consideran ampliamente un marcador de amiloidosis cardíaca. [5]

Se ha informado de una supervivencia mucho mejor para los pacientes con WTTA en comparación con la amiloidosis AL cardíaca . [6]

Diagnóstico

La enfermedad se sospecha en personas mayores, especialmente varones, que presentan síntomas de insuficiencia cardíaca, como dificultad para respirar o piernas hinchadas, o enfermedad del sistema eléctrico del corazón con la consiguiente frecuencia cardíaca lenta, mareos o desmayos. [7] El diagnóstico se confirma mediante una biopsia, que puede tratarse con una tinción especial llamada Rojo Congo que será positiva en esta afección, y mediante inmunohistoquímica . Sin embargo, esta enfermedad ahora se puede diagnosticar de forma no invasiva con la ayuda de la gammagrafía con pirofosfato de Tc-99m. [8]

Tratamiento

No se ha demostrado que ningún fármaco pueda detener o ralentizar el proceso de esta enfermedad. [9] Hay esperanzas de que dos fármacos, tafamidis y diflunisal , [10] puedan mejorar las perspectivas, ya que se demostró en ensayos clínicos aleatorizados que benefician a los pacientes afectados por la enfermedad relacionada FAP-1, también conocida como amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina . Se puede emplear un marcapasos permanente en casos de frecuencia cardíaca lenta sintomática ( bradicardia ). Se pueden utilizar medicamentos para la insuficiencia cardíaca para tratar los síntomas de dificultad para respirar y congestión. [11]

Un estudio de investigación realizado por primera vez en humanos en 2021 demostró que NTLA-2001, un agente terapéutico basado en el sistema CRISPR-Cas9 , induce la eliminación selectiva de la proteína transtiretina. [12]

Estado de medicamento huérfano para la amiloidosis por transtiretina (TTR)

Debido a que los datos preliminares sugerían que el fármaco podría tener actividad, en 2013 la FDA de los EE. UU. otorgó al tolcapone el estatus de "medicamento huérfano" en estudios destinados al tratamiento de la amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR). [13] Sin embargo, en 2015 la FDA no había aprobado el tolcapone para el tratamiento de esta enfermedad. [14]

Véase también

Referencias

  1. ^ Pinney JH, Whelan CJ, Petrie A, Dungu J, Banypersad SM, Sattianayagam P, Wechalekar A, Gibbs SD, Venner CP, Wassef N, McCarthy CA, Gilbertson JA, Rowczenio D, Hawkins PN, Gillmore JD, Lachmann HJ (abril de 2013). "Amiloidosis sistémica senil: características clínicas en la presentación y evolución". Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 2 (2): e000098. doi :10.1161/JAHA.113.000098. PMC  3647259. PMID  23608605 .
  2. ^ Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda S (noviembre de 2011). "Alta prevalencia de depósito de transtiretina de tipo salvaje en pacientes con síndrome del túnel carpiano idiopático: una causa común del síndrome del túnel carpiano en ancianos". Human Pathology (manuscrito enviado). 42 (11): 1785–91. doi :10.1016/j.humpath.2011.03.004. hdl : 10091/16883 . PMID:  21733562.
  3. ^ Ng B, Connors LH, Davidoff R, Skinner M, Falk RH (junio de 2005). "Amiloidosis sistémica senil que se presenta con insuficiencia cardíaca: una comparación con la amiloidosis asociada a cadenas ligeras". Archivos de Medicina Interna . 165 (12): 1425–9. doi : 10.1001/archinte.165.12.1425 . PMID  15983293.
  4. ^ Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola IL, Sulkava R, Hardy J, Singleton A, Kiuru-Enari S, Paetau A, Tienari PJ, Myllykangas L (1 de enero de 2008). "La amiloidosis sistémica senil afecta al 25 % de las personas muy mayores y se asocia con variación genética en alfa2-macroglobulina y tau: un estudio de autopsia basado en la población". Annals of Medicine . 40 (3): 232–9. doi :10.1080/07853890701842988. PMID  18382889. S2CID  23446885.
  5. ^ Falk RH (septiembre de 2005). "Diagnóstico y tratamiento de las amiloidosis cardíacas". Circulation . 112 (13): 2047–60. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.489187 . PMID  16186440.
  6. ^ Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, Riva L, Longhi S, Leone O, Salvi F, Ciliberti P, Pastorelli F, Biagini E, Coccolo F, Cooke RM, Bacchi-Reggiani L, Sangiorgi D, Ferlini A, Cavo M , Zamagni E, Fonte ML, Palladini G, Salinaro F, Musca F, Obici L, Branzi A, Perlini S (septiembre de 2009). "Amiloidosis cardíacas sistémicas: perfiles de enfermedades y cursos clínicos de los 3 tipos principales". Circulación . 120 (13): 1203–12. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.843334 . PMID  19752327.
  7. ^ Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD (abril de 2012). "Actualizaciones en amiloidosis cardíaca: una revisión". Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 1 (2): e000364. doi :10.1161/JAHA.111.000364. PMC 3487372. PMID  23130126 . 
  8. ^ Masri, Ahmad; Bukhari, Syed; Ahmad, Shahzad; Nieves, Ricardo; Eisele, Yvonne S.; Follansbee, William; Brownell, Amy; Wong, Timothy C.; Schelbert, Erik; Soman, Prem (2020). "Protocolo de imagenología eficiente de 1 hora con pirofosfato de tecnecio-99 m para el diagnóstico de amiloidosis cardíaca por transtiretina". Circulation: Cardiovascular Imaging . 13 (2): e010249. doi : 10.1161/circimaging.119.010249 . ISSN  1941-9651. PMC 7032611 . PMID  32063053. 
  9. ^ Dubrey S, Ackermann E, Gillmore J (agosto de 2015). "Amiloidosis por transtiretina: avances en la terapia". Revista Médica de Postgrado . 91 (1078): 439–48. doi :10.1136/postgradmedj-2014-133224. PMID  26048914. S2CID  8077907.
  10. ^ Sekijima Y (junio de 2014). "Progresos recientes en la comprensión y el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 39 (3): 225–33. doi : 10.1111/jcpt.12145 . PMID  24749898. S2CID  20492854.
  11. ^ Quarta CC, Kruger JL, Falk RH (septiembre de 2012). "Amiloidosis cardíaca". Circulation . 126 (12): e178–82. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.069195 . PMID  22988049.
  12. ^ Gillmore, Julian D.; Gane, Ed; Taubel, Jorg; Kao, Justin; Fontana, Marianna; Maitland, Michael L.; Seitzer, Jessica; O'Connell, Daniel; Walsh, Kathryn R.; Wood, Kristy; Phillips, Jonathan (5 de agosto de 2021). "Edición genética in vivo con CRISPR-Cas9 para la amiloidosis por transtiretina". New England Journal of Medicine . 385 (6): 493–502. doi : 10.1056/NEJMoa2107454 . ISSN  0028-4793. PMID  34215024. S2CID  235722446.
  13. ^ "Tolcapone". FDA: Búsqueda de designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos . 1 de enero de 2013.
  14. ^ Reig, N.; Ventura, S.; Salvadó, M.; Gámez, J.; Insa, R. (2015). "SOM0226, un compuesto reposicionado para el tratamiento de la amiloidosis por TTR". Orphanet J Rare Dis . 10 (Suppl 1): P9. doi : 10.1186/1750-1172-10-s1-p9 . PMC 4642128 . 

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