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Alcaloide de la vinca

Estructura química del alcaloide de la vinca vincristina

Los alcaloides de la vinca son un conjunto deagentes alcaloides antimitóticos y antimicrotúbulos derivados originalmente de la planta vincapervinca Catharanthus roseus ( basiónimo Vinca rosea ) y otras plantas vincapervinca . Bloquean la polimerización de beta-tubulina en una célula en división.

Fuentes

La vincapervinca de Madagascar, Catharanthus roseus L., es fuente de varios productos naturales importantes, [1] entre ellos la catarantina y la vindolina [2] y los alcaloides de la vinca que produce a partir de ellas: leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina [3] y vincristina [4] , todos los cuales pueden obtenerse de la planta. [5] [6] [7] [8] El agente quimioterapéutico semisintético más nuevo, la vinorelbina, se utiliza en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas [7] [9] y no se sabe que se produzca de forma natural. Sin embargo, puede prepararse a partir de vindolina y catarantina [7] [10] o de leurosina, [11] en ambos casos mediante la síntesis de anhidrovinblastina, que "puede considerarse como el intermediario clave para la síntesis de vinorelbina". [7] La ​​vía de la leurosina utiliza el reactivo Nugent-RajanBabu en una desoxigenación altamente quimioselectiva de la leurosina. [12] [11] Luego, la anhidrovinblastina reacciona secuencialmente con N -bromosuccinimida y ácido trifluoroacético seguido de tetrafluoroborato de plata para producir vinorelbina. [10]

Aplicaciones

Los alcaloides de la vinca se utilizan en la quimioterapia contra el cáncer. Son una clase de fármacos citotóxicos específicos del ciclo celular que actúan inhibiendo la capacidad de las células cancerosas para dividirse: al actuar sobre la tubulina, evitan que se formen microtúbulos , un componente necesario para la división celular . [13] Los alcaloides de la vinca impiden así la polimerización de los microtúbulos , a diferencia del mecanismo de acción de los taxanos .

Los alcaloides de la vinca se producen ahora de forma sintética y se utilizan como fármacos en la terapia contra el cáncer y como fármacos inmunosupresores. Estos compuestos incluyen vinblastina, vincristina, vindesina y vinorelbina. Otros alcaloides de la vinca investigados incluyen vincaminol , vineridina y vinburnina .

La vinpocetina es un derivado semisintético de la vincamina (a veces descrita como "un éster etílico sintético de apovincamina"). [14]

Los alcaloides menores de la vinca incluyen minovincina, metoximinovincina, minovincinina, vincadifformina, desoxivincaminol y vincamajina. [15] [16] [17]

Referencias

  1. ^ van der Heijden, Robert; Jacobs, Denise I.; Snoeijer, Wim; Hallard, Didier; Verpoorte, Robert (2004). "Los alcaloides de Catharanthus : farmacognosia y biotecnología". Química Medicinal Actual . 11 (5): 607–628. doi :10.2174/0929867043455846. PMID  15032608.
  2. ^ Hirata, K.; Miyamoto, K.; Miura, Y. (1994). "Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Producción de vindolina y catarantina en cultivos de múltiples brotes". En Bajaj, YPS (ed.). Biotecnología en agricultura y silvicultura 26. Plantas medicinales y aromáticas. Vol. VI. Springer-Verlag . págs. 46–55. ISBN 9783540563914.
  3. ^ Sears, Justin E.; Boger, Dale L. (2015). "Síntesis total de vinblastina, productos naturales relacionados y análogos clave y desarrollo de una metodología inspirada adecuada para el estudio sistemático de sus propiedades de estructura-función". Accounts of Chemical Research . 48 (3): 653–662. doi :10.1021/ar500400w. PMC 4363169 . PMID  25586069. 
  4. ^ Kuboyama, Takeshi; Yokoshima, Satoshi; Tokuyama, Hidetoshi; Fukuyama, Tohru (2004). "Síntesis total estereocontrolada de (+)-vincristina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 11966–11970. Bibcode :2004PNAS..10111966K. doi : 10.1073/pnas.0401323101 . PMC 514417 . PMID  15141084. 
  5. ^ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). "Formación de enlace C—C reductor después de la apertura del epóxido mediante transferencia de electrones". En Krische, Michael J. (ed.). Formación de enlace C—C reductor catalizado por metales: una desviación de los reactivos organometálicos preformados . Temas de química actual. Vol. 279. Springer Science & Business Media . págs. 25–52. doi :10.1007/128_2007_130. ISBN . 9783540728795.
  6. ^ Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John (2016). "El regalo de África al mundo". Milagros botánicos: la química de las plantas que cambiaron el mundo . CRC Press . pp. 46–51. ISBN 9781498704304.
  7. ^ abc Keglevich, Péter; Hazai, Laszlo; Kalaus, György; Szántay, Csaba (2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de vinblastina y vincristina". Moléculas . 17 (5): 5893–5914. doi : 10,3390/moléculas17055893 . PMC 6268133 . PMID  22609781. 
  8. ^ Raviña, Enrique (2011). "Alcaloides de la vinca". La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a los fármacos modernos . John Wiley & Sons . pp. 157–159. ISBN 9783527326693.
  9. ^ Faller, Bryan A.; Pandi, Trailokya N. (2011). "Seguridad y eficacia de la vinorelbina en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas". Clinical Medicine Insights: Oncology . 5 : 131–144. doi :10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629 . PMID  21695100. 
  10. ^ ab Ngo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Anthony; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). "Síntesis y evaluación biológica de alcaloides de la vinca e híbridos de fomopsina". Revista de química medicinal . 52 (1): 134–142. doi :10.1021/jm801064y. PMID  19072542.
  11. ^ ab Hardouin, Christophe; Doris, Eric; Rousseau, Bernard; Mioskowski, Charles (2002). "Síntesis concisa de anhidrovinblastina a partir de leurosina". Organic Letters . 4 (7): 1151–1153. doi :10.1021/ol025560c. PMID  11922805.
  12. ^ Morcillo, Sara P.; Miguel, Delia; Campaña, Araceli G.; Cienfuegos, Luis Álvarez de; Justicia, José; Cuerva, Juan M. (2014). "Aplicaciones recientes de Cp2TiCl en síntesis de productos naturales". Fronteras de la química orgánica . 1 (1): 15–33. doi : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
  13. ^ Takimoto, CH; Calvo, E. (2008). "Capítulo 3: Principios de la farmacoterapia oncológica". En Pazdur, R.; Wagman, LD; Camphausen, KA; Hoskins, WJ (eds.). Tratamiento del cáncer: un enfoque multidisciplinario (11.ª ed.). ISBN 978-1-891483-62-2Archivado desde el original el 15 de mayo de 2009. Consultado el 26 de mayo de 2011 .
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  15. ^ Plat, M; Fellion, E; Le Men, J; Janot, M (1962). "4 nuevos alcaloides de Vinca minor L.: minovincina, metoximinovincina, minovincinina y (-) vincadifformina, alcaloides de las vincas". Ann. Pharm. Fr. (en francés). 20 : 899–906. PMID  13943964.
  16. ^ Smeyers, Yves G.; Smeyers, Nadine J.; Rández, Juan J.; Hernández-Laguna, A.; Gálvez-Ruano, E. (1991). "Un estudio estructural y farmacológico de los alcaloides de Vinca Minor ". Ingeniería Molecular . 1 (2): 153–160. doi :10.1007/BF00420051. S2CID  93210480.
  17. ^ Janot, MM; Le Men, J; Ventilador, C (1958). "Los alcaloides de los bígaros ( Vinca ): Relación entre vincamedina y vincamajina". Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 247 (25): 2375–7. PMID  13619121.

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