El síndrome de Reye es una enfermedad cerebral que empeora rápidamente . [2] Los síntomas del síndrome de Reye pueden incluir vómitos , cambios de personalidad, confusión, convulsiones y pérdida de conciencia . [1] Si bien la toxicidad hepática suele ocurrir en el síndrome, la ictericia no suele ocurrir. [2] La muerte ocurre en el 20-40% de los afectados por el síndrome de Reye, y aproximadamente un tercio de los que sobreviven quedan con un grado significativo de daño cerebral . [2] [3]
La causa del síndrome de Reye es desconocida. [2] Por lo general, comienza poco después de la recuperación de una infección viral , como la gripe o la varicela . [1] Alrededor del 90% de los casos en niños están asociados con el uso de aspirina ( salicilato ). [2] Los errores innatos del metabolismo también son un factor de riesgo. [3] El síndrome se asocia con cambios en los análisis de sangre, como un alto nivel de amoníaco en sangre , un bajo nivel de azúcar en sangre y un tiempo de protrombina prolongado . [2] A menudo, el hígado está agrandado en quienes tienen el síndrome . [2]
La prevención consiste, por lo general, en evitar el uso de aspirina en niños. [1] Cuando en los años 1980 se retiró la aspirina para su uso en niños en los EE. UU. y el Reino Unido, se observó una disminución de más del 90 % en las tasas de síndrome de Reye. [2] El diagnóstico temprano del síndrome mejora los resultados. [1] El tratamiento es de apoyo ; [1] se puede utilizar manitol para ayudar con la inflamación cerebral . [2]
La primera descripción detallada del síndrome de Reye fue realizada en 1963 por el patólogo australiano Douglas Reye . [4] El síndrome afecta con mayor frecuencia a los niños. [2] Afecta a menos de uno de cada millón de niños al año. [2] La recomendación general de usar aspirina en niños fue retirada debido al síndrome de Reye, y su uso solo se recomendó en la enfermedad de Kawasaki . [3]
El síndrome de Reye progresa a través de cinco etapas: [5] [6] [7] [8]
La causa del síndrome de Reye es desconocida. [2] Por lo general, comienza poco después de la recuperación de una infección viral , como la gripe o la varicela . [1] Alrededor del 90% de los casos en niños están asociados con el uso de aspirina ( salicilato ). [2] Los errores innatos del metabolismo también son un factor de riesgo. [3]
La asociación con la aspirina se ha demostrado a través de estudios epidemiológicos . El diagnóstico del síndrome de Reye disminuyó considerablemente en la década de 1980, cuando las pruebas genéticas para errores innatos del metabolismo comenzaron a estar disponibles en los países industrializados . [11] Un estudio retrospectivo de 49 sobrevivientes de casos diagnosticados como síndrome de Reye mostró que la mayoría de los pacientes sobrevivientes tenían varios trastornos metabólicos , en particular un trastorno de oxidación de ácidos grasos , deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media . [12]
Existe una asociación entre tomar aspirina para enfermedades virales y el desarrollo del síndrome de Reye, [13] pero no se ha desarrollado ningún modelo animal del síndrome de Reye en el que la aspirina cause la afección. [11]
Los síntomas graves del síndrome de Reye parecen ser resultado de daños a las mitocondrias celulares , [14] al menos en el hígado, y hay varias formas en las que la aspirina podría causar o exacerbar el daño mitocondrial. Un posible aumento del riesgo de desarrollar el síndrome de Reye es una de las principales razones por las que no se ha recomendado el uso de aspirina en niños y adolescentes, el grupo de edad en el que el riesgo de efectos graves duraderos es más alto. [15]
En algunos países, el producto de higiene bucal Bonjela (no la forma diseñada específicamente para la dentición) tiene una etiqueta que advierte contra su uso en niños, debido a su contenido de salicilatos . No se han registrado casos de síndrome de Reye tras su uso, y la medida es una precaución. [16] Otros medicamentos que contienen salicilatos suelen tener etiquetas similares que indican que es una precaución. [17]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el Cirujano General de los EE. UU., la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) recomiendan que no se administren aspirina ni productos combinados que contengan aspirina a niños y adolescentes menores de 19 años durante episodios de enfermedades que provoquen fiebre. Por lo tanto, en los Estados Unidos , se recomienda obtener la opinión de un médico o farmacéutico antes de administrarle a cualquier persona menor de 19 años cualquier medicamento que contenga aspirina (también conocida en las etiquetas de algunos medicamentos como acetilsalicilato , salicilato , ácido acetilsalicílico , AAS o ácido salicílico). [18]
En el Reino Unido, el Comité de Seguridad de Medicamentos recomienda actualmente no administrar aspirina a menores de 16 años, a menos que esté específicamente indicado en la enfermedad de Kawasaki o para prevenir la formación de coágulos sanguíneos . [19]
Las causas de síntomas similares incluyen [ cita requerida ]
El tratamiento es de apoyo . [1] Se puede utilizar manitol para ayudar con la inflamación cerebral . [2]
Son raros los casos documentados de síndrome de Reye en adultos. La recuperación de los adultos con el síndrome suele ser completa y la función hepática y cerebral vuelve a la normalidad en un plazo de dos semanas desde su aparición. [ cita requerida ]
En los niños, es posible que se produzcan daños cerebrales permanentes de leves a moderados o graves, especialmente en los lactantes. Más del treinta por ciento de los casos notificados en los Estados Unidos entre 1981 y 1997 resultaron mortales. [20]
El síndrome de Reye se presenta casi exclusivamente en niños. Si bien a lo largo de los años se han reportado algunos casos en adultos, estos casos no suelen mostrar daño neurológico o hepático permanente. A diferencia de lo que ocurre en el Reino Unido, la vigilancia del síndrome de Reye en los Estados Unidos se centra en personas menores de 18 años. [ cita requerida ]
En 1980, después de que los CDC comenzaran a advertir a los médicos y padres sobre la asociación entre el síndrome de Reye y el uso de salicilatos en niños con varicela o enfermedades similares a virus, la incidencia del síndrome de Reye en los Estados Unidos comenzó a disminuir, antes de que la FDA emitiera etiquetas de advertencia sobre la aspirina en 1986. [11] En los Estados Unidos entre 1980 y 1997, el número de casos notificados de síndrome de Reye disminuyó de 555 casos en 1980 a aproximadamente dos casos por año desde 1994. Durante este período de tiempo, el 93% de los casos notificados para los que se disponía de datos raciales ocurrieron en blancos y la edad media fue de seis años. En el 93% de los casos se había producido una enfermedad viral en el período de tres semanas anterior. Para el período 1991-1994, la tasa anual de hospitalización debido al síndrome de Reye en los Estados Unidos se estimó entre < 0,3 – 1 por millón de habitantes menores de 18 años. [21]
Durante la década de 1980, un estudio de casos y controles realizado en el Reino Unido también demostró una asociación entre el síndrome de Reye y la exposición a la aspirina. [22] En junio de 1986, el Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido emitió advertencias contra el uso de aspirina en niños menores de 12 años y se introdujeron etiquetas de advertencia en los medicamentos que contenían aspirina. La vigilancia del síndrome de Reye en el Reino Unido documentó una disminución en la incidencia de la enfermedad después de 1986. La tasa de incidencia notificada del síndrome de Reye disminuyó de un máximo de 0,63 por 100.000 habitantes menores de 12 años en 1983-1984 a 0,11 en 1990-1991. [ cita requerida ]
Entre noviembre de 1995 y noviembre de 1996, en Francia, una encuesta nacional de departamentos pediátricos para niños menores de 15 años con encefalopatía inexplicable y un aumento de tres veces (o más) en la concentración sérica de aminotransferasa y/o amoníaco condujo a la identificación de nueve casos concretos de síndrome de Reye (0,79 casos por millón de niños). Se descubrió que ocho de los nueve niños con síndrome de Reye habían estado expuestos a la aspirina. En parte debido a este resultado de la encuesta, la Agencia Francesa de Medicamentos reforzó la atención internacional sobre la relación entre la aspirina y el síndrome de Reye emitiendo sus propias advertencias públicas y profesionales sobre esta relación. [23]
El síndrome recibe su nombre de Douglas Reye , quien, junto con sus colegas médicos Graeme Morgan y Jim Baral, publicó el primer estudio del síndrome en 1963 en The Lancet . [24] En retrospectiva, la aparición del síndrome puede haber sido reportada por primera vez en 1929. También en 1964, George Johnson y colegas publicaron una investigación de un brote de influenza B que describió a 16 niños que desarrollaron problemas neurológicos, cuatro de los cuales tenían un perfil notablemente similar al síndrome de Reye. Algunos investigadores se refieren a este trastorno como síndrome de Reye-Johnson, aunque se le llama más comúnmente síndrome de Reye. En 1979, Karen Starko y colegas llevaron a cabo un estudio de casos y controles en Phoenix, Arizona, y encontraron el primer vínculo estadísticamente significativo entre el uso de aspirina y el síndrome de Reye. [25] Los estudios en Ohio y Michigan pronto confirmaron sus hallazgos [26] apuntando al uso de aspirina durante una infección del tracto respiratorio superior o varicela como un posible desencadenante del síndrome. A partir de 1980, los CDC advirtieron a los médicos y a los padres sobre la asociación entre el síndrome de Reye y el uso de salicilatos en niños y adolescentes con varicela o enfermedades similares a virus. En 1982, el Director General de Servicios de Salud de los Estados Unidos emitió una advertencia y, en 1986, la Administración de Alimentos y Medicamentos exigió una etiqueta de advertencia relacionada con el síndrome de Reye para todos los medicamentos que contuvieran aspirina. [27]