Péptido activador de adenilato ciclasa pituitaria

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria también conocido como PACAP es una proteína que en humanos está codificada por el gen ADCYAP1 . ^{[5] [6]} El polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria es similar al péptido intestinal vasoactivo . Uno de sus efectos es estimular las células tipo enterocromafines . Se une al receptor del péptido intestinal vasoactivo y al receptor del polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria .

Función

Este gen codifica el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa. Mediado por receptores del polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa, este polipéptido estimula la adenilato ciclasa y posteriormente aumenta el nivel de AMPc en las células diana. El polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa no sólo es una hormona hipofisiotrópica (es decir, una sustancia que induce actividad en la hipófisis ), sino que también funciona como neurotransmisor y neuromodulador . Además, desempeña un papel en la regulación paracrina y autocrina de determinados tipos de células. Este gen tiene cinco exones . Los exones 1 y 2 codifican la UTR 5' y el péptido señal , respectivamente; el exón 4 codifica un péptido relacionado con el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa; y el exón 5 codifica el péptido maduro y la 3'UTR . Este gen codifica tres péptidos maduros diferentes, incluidos dos isotipos: una forma más corta y una forma más larga. ^[6]

Una versión de este gen se ha asociado con el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en mujeres (pero no en hombres). ^[7] Este trastorno implica una respuesta psicológica desadaptativa a eventos traumáticos, es decir, que amenazan la existencia. Ressler y cols. identificaron una asociación de un SNP en el gen que codifica el polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP), implicando a este péptido y su receptor ( PAC1 ) en el trastorno de estrés postraumático. En un modelo de ratón con consumo excesivo de alcohol, PACAP parece mediar los efectos del alcohol en el núcleo del lecho de la estría terminal . ^[8]

Trastornos de dolor de cabeza

Ambas isoformas del polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (polipéptido 38 activador de la adenilato ciclasa hipofisaria y polipéptido 27 activador de la adenilato ciclasa hipofisaria) se han implicado en la patogénesis de la migraña . ^{[9] [10]} Un grupo de investigación danés dirigido por el Dr. Messoud Ashina descubrió que la infusión intravenosa del polipéptido 38 activador de adenilato ciclasa pituitaria inducía ataques de migraña en el 58% de las personas con migraña, ^[9] mientras que la tasa de inducción de migraña correspondiente era 55% para el polipéptido 27 activador de adenilato ciclasa pituitaria. ^[10] Se han investigado tratamientos con anticuerpos monoclonales para atacar el polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisario o sus receptores para el tratamiento de trastornos de cefalea primaria. ALD1910 de Alder BioPharmaceuticals , que se dirige al péptido, comenzó un estudio de fase I en octubre de 2019. ^{[11] [12] AMG-301} de Amgen , que se dirige al receptor PAC1, no logró mostrar mayor eficacia que el placebo en los ensayos de fase II. ^[13]

Interacciones

Se ha demostrado que el péptido activador de adenilato ciclasa pituitaria interactúa con el receptor de secretina . ^[14]

Ver también

• adenilato ciclasa
• Glándula pituitaria

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000141433 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024256 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Hosoya M, Kimura C, Ogi K, Ohkubo S, Miyamoto Y, Kugoh H, et al. (Enero de 1992). "Estructura del gen del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria humana (PACAP)". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión genética . 1129 (2): 199–206. doi :10.1016/0167-4781(92)90488-l. PMID  1730060.
6. "Entrez Gene: polipéptido activador de adenilato ciclasa ADCYAP1 1 (pituitaria)".
7. Ressler KJ, Mercer KB, Bradley B, Jovanovic T, Mahan A, Kerley K, et al. (febrero de 2011). "El trastorno de estrés postraumático se asocia con el polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria y el receptor PAC1". Naturaleza . 470 (7335): 492–7. Código Bib :2011Natur.470..492R. doi : 10.1038/naturaleza09856. PMC 3046811 . PMID  21350482. 
8. Lauren Lepeak... (1 de diciembre de 2023). "El polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP) del núcleo del lecho de la estría terminal media el consumo excesivo de alcohol en ratones". eNeuro . 10 (12). doi : 10.1523/ENEURO.0424-23.2023 . PMC 10755645 . PMID  38053471. 
9. Schytz HW, Birk S, Wienecke T, Kruuse C, Olesen J, Ashina M (enero de 2009). "El polipéptido 38 activador de adenilato ciclasa pituitaria induce ataques similares a la migraña en pacientes con migraña sin aura". Cerebro . 132 (Parte 1): 16-25. doi : 10.1093/cerebro/awn307 . PMID  19052139.
10. Ghanizada H, Al-Karagholi MA, Arngrim N, Olesen J, Ashina M (enero de 2020). "PACAP27 induce ataques similares a los de la migraña en pacientes con migraña". Cefalalgia . 40 (1): 57–67. doi :10.1177/0333102419864507. PMID  31299857. S2CID  196349669.
11. Bertels Z, Pradhan AA (julio de 2019). "Objetivos de tratamiento emergentes para la migraña y otros dolores de cabeza". Dolor de cabeza . 59 Suplemento 2 (T2): 50–65. doi : 10.1111/head.13585 . PMC 6986366 . PMID  31291018. 
12. "Alder BioPharmaceuticals® anuncia la primera dosificación en humanos en el estudio ALD1910 de fase 1 para el tratamiento preventivo de la migraña". Sala de noticias Globenewswire . Globo de noticias. 10 de octubre de 2019 . Consultado el 10 de octubre de 2019 .
13. Ashina M, Doležil D, Bonner JH, Zhou L, Klatt J, Picard H, Mikol DD (enero de 2021). "Un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de AMG 301, un anticuerpo monoclonal del receptor PAC1 del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria para la prevención de la migraña". Cefalalgia . 41 (1): 33–44. doi :10.1177/0333102420970889. PMC 7786389 . PMID  33231489. 
14. Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (diciembre de 1992). "Las células principales poseen un receptor con alta afinidad por PACAP y VIP que estimula la liberación de pepsinógeno". La revista americana de fisiología . 263 (6 puntos 1): G901-7. doi :10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901. PMID  1335692.

Lectura adicional

• Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). Ligandos endógenos de los receptores PACAP/VIP en la regulación autocrina-paracrina de la glándula suprarrenal . Revista Internacional de Citología. vol. 249, págs. 1–51. doi :10.1016/S0074-7696(06)49001-X. ISBN 978-0-12-364653-8. PMID  16697281.
• Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (marzo de 1994). "Purificación de islas CpG mediante una columna de unión a ADN metilado". Genética de la Naturaleza . 6 (3): 236–44. doi :10.1038/ng0394-236. PMID  8012384. S2CID  12847618.
• Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (diciembre de 1999). "Variantes de empalme N-terminal del receptor PACAP tipo I: aislamiento, caracterización y determinantes de selectividad/unión de ligando". Revista de Neuroendocrinología . 11 (12): 941–9. doi :10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x. PMID  10583729. S2CID  35761617.
• Fahrenkrug J (2002). "Péptidos intestinales/cerebrales en el tracto genital: VIP y PACAP". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio. Suplemento . 61 (234): 35–9. doi :10.1080/003655101317095392. PMID  11713978. S2CID  7249967.
• Fahrenkrug J (2006). "PACAP: un neuropéptido multifacético". Cronobiología Internacional . 23 (1–2): 53–61. doi :10.1080/07420520500464569. PMID  16687279. S2CID  29584195.
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• Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, et al. (Septiembre de 2009). "Polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria y sus receptores: 20 años después del descubrimiento". Revisiones farmacológicas . 61 (3): 283–357. doi :10.1124/pr.109.001370. PMID  19805477. S2CID  5739004.
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• Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (junio de 1993). "Repetición de (CA) n-dinucleótido en el locus PDEB en 4p16.3". Genética Molecular Humana . 2 (6): 827. doi : 10.1093/hmg/2.6.827. PMID  8394765.
• Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (junio de 1993). "Estructura de la solución del polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisaria mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear". Bioquímica . 32 (22): 5832–41. doi :10.1021/bi00073a016. PMID  8504103.
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Enlaces externos

• Hipófisis + adenilato + polipéptido activador de ciclasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .