Normalmente, el sodio se reabsorbe en los túbulos colectores de una nefrona renal . Esto ocurre a través de los canales de sodio epiteliales o ENaC, ubicados en la superficie luminal de las células principales que recubren los túbulos colectores. El Na+ con carga positiva que ingresa a las células durante la reabsorción conduce a un entorno luminal electronegativo que provoca la secreción de potasio (K + ) en el lumen/orina a cambio. [2] La reabsorción de sodio también causa retención de agua. [8] [9]
Cuando los riñones detectan una presión arterial baja, se activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y, finalmente, se secreta aldosterona. La aldosterona se une a los receptores de aldosterona (receptores de mineralocorticoides) aumentando la reabsorción de sodio en un esfuerzo por aumentar la presión arterial y mejorar el estado de los líquidos en el cuerpo. Cuando se produce una reabsorción excesiva de sodio, hay una pérdida creciente de K + en la orina y puede conducir a disminuciones clínicamente significativas, denominadas hipocalemia . El aumento de la reabsorción de sodio también aumenta la retención de agua. [8] [9]
Los diuréticos ahorradores de potasio actúan para prevenir la reabsorción de sodio en el túbulo colector ya sea uniéndose a los ENaC (amilorida, triamtereno) o inhibiendo los receptores de aldosterona (espironolactona, eplerenona). Esto previene la excreción excesiva de K + en la orina y disminuye la retención de agua, previniendo la hipocalemia. [10]
Debido a que estos diuréticos son débilmente natriuréticos , no causan cambios clínicamente significativos en la presión arterial y, por lo tanto, no se utilizan como terapia primaria para la hipertensión. [11] Se pueden utilizar en combinación con otros antihipertensivos o medicamentos que causan hipocalemia para ayudar a mantener un rango normal de potasio. Por ejemplo, a menudo se utilizan como complemento de los diuréticos de asa (generalmente furosemida ) para tratar la retención de líquidos en la insuficiencia cardíaca congestiva y la ascitis en la cirrosis . [11]
Efectos adversos
Por sí solos, este grupo de fármacos pueden elevar los niveles de potasio más allá del rango normal, denominado hipercalemia , lo que puede provocar arritmias potencialmente fatales . El triamtereno, en concreto, es una nefrotoxina potencial y hasta la mitad de los pacientes que lo toman pueden presentar cristaluria o cilindros urinarios . [12] [13] Debido a su actividad como antagonista del receptor de andrógenos y agonista del receptor de progesterona, la espironolactona causa efectos adversos, entre ellos ginecomastia o disminución de la libido en los hombres y anomalías menstruales en las mujeres. [14] La espironolactona también causa hipercalemia [15] e insuficiencia renal. [16]
Interacciones farmacológicas
La espironolactona interactúa con los siguientes medicamentos: [17]
- Inhibidores de la ECA/ARA II: aumentan el riesgo de hipercalemia
- Alcohol: riesgo de hipotensión ortostática
- Barbitúricos: riesgo de hipotensión ortostática
- Narcóticos: riesgo de hipotensión ortostática
- AINE: aumenta el riesgo de hipercalemia y disminuye el efecto diurético de los diuréticos ahorradores de potasio.
- Digoxina: aumenta las concentraciones plasmáticas de digoxina, lo que conduce a un aumento de la toxicidad.
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