El adyuvante de Freund es una solución de antígeno emulsionada en aceite mineral y utilizada como inmunopotenciador (refuerzo). La forma completa , el adyuvante completo de Freund (FCA o CFA), está compuesta por micobacterias inactivadas y secas (normalmente M. tuberculosis ), mientras que la forma incompleta (FIA o IFA) carece de los componentes micobacterianos (de ahí que solo tenga la emulsión de agua en aceite). Recibe su nombre en honor a Jules T. Freund .
El adyuvante completo de Freund es eficaz para estimular la inmunidad celular y potencia las células T auxiliares, lo que conduce a la producción de ciertas inmunoglobulinas y células T efectoras. Su uso en humanos está prohibido por las autoridades reguladoras debido a su toxicidad . En la investigación con animales también existen pautas estrictas asociadas con su uso, debido a su potencial para causar dolor y daño tisular. Las inyecciones de FCA deben ser subcutáneas o intraperitoneales, porque las inyecciones intradérmicas pueden causar ulceración y necrosis de la piel ; las inyecciones intramusculares pueden provocar lesiones musculares temporales o permanentes, y las inyecciones intravenosas pueden producir embolia lipídica pulmonar . [ cita requerida ]
Cuando se administró a ratones diabéticos no obesos propensos a la diabetes (NOD), el adyuvante completo de Freund (FCA) previno la diabetes de inicio juvenil . [1] [2] Cuando se combinó con células del bazo, se dijo que el FCA había revertido la diabetes. [3] En 2006, se confirmaron estas afirmaciones de que incluso sin células del bazo, el FCA puede restaurar las células beta productoras de insulina en el páncreas de ratones NOD. [4] Aunque los periódicos han descrito los hallazgos de 2006 como una confirmación de los experimentos anteriores, [5] un informe del NIH se publicó el 23 de noviembre de 2006 en Science confirmando la participación de las células del bazo en la reversión de la diabetes terminal. [6] [7]
También se ha investigado en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson , [8] o también se ha utilizado en emulsión con la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG), un péptido que induce encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en estudios con animales para probar la eficacia de los tratamientos de esclerosis múltiple . [9]
Se sabe que el FCA estimula la producción del factor de necrosis tumoral , que se cree que mata las células T responsables de la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas . Aún está en duda si el recrecimiento de las células productoras de insulina funcionales se produce debido a la diferenciación y proliferación de las células madre pancreáticas existentes , o si las células del bazo inyectadas se rediferencian a una forma productora de insulina. Denise Faustman , cuyo trabajo ha sido central para desarrollar el protocolo, ha sugerido que ambos mecanismos pueden desempeñar un papel. Sin embargo, en experimentos para verificar y examinar su trabajo, Suri informó que la evidencia basada en ADN no arrojó ninguna señal de que las células del bazo fueran necesarias en la regeneración de las células beta de los islotes pancreáticos después del tratamiento con FCA. [10] En los islotes pancreáticos, las células β se regeneran después del tratamiento adyuvante de Freund. [11] Esto está relacionado con la inducción de células Th17 por el tratamiento adyuvante y estas células producen interleucina-22 (IL-22). Los islotes pancreáticos expresan altos niveles del receptor de IL-22 y se ha demostrado que IL-22 induce la regeneración de las células beta de los islotes. [12]