Un agonista adrenérgico es un fármaco que estimula una respuesta de los receptores adrenérgicos . Las cinco categorías principales de receptores adrenérgicos son: α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 , aunque hay más subtipos y los agonistas varían en especificidad entre estos receptores y pueden clasificarse respectivamente. Sin embargo, también existen otros mecanismos de agonismo adrenérgico. La epinefrina y la norepinefrina son endógenas y de amplio espectro. Los agonistas más selectivos son más útiles en farmacología.
Un agente adrenérgico es un fármaco u otra sustancia que tiene efectos similares o iguales a los de la epinefrina (adrenalina). Por lo tanto, es un tipo de agente simpaticomimético . Alternativamente, puede referirse a algo que es susceptible a la epinefrina o sustancias similares, como un receptor biológico (específicamente, los receptores adrenérgicos ).
Los agonistas adrenérgicos de acción directa actúan sobre los receptores adrenérgicos. Todos los receptores adrenérgicos están acoplados a la proteína G, lo que activa las vías de transducción de señales. El receptor de proteína G puede afectar la función de la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C ; un agonista del receptor regulará positivamente los efectos sobre la vía descendente (no necesariamente regulará positivamente la vía en sí).
Los receptores se agrupan ampliamente en receptores α y β. Hay dos subclases de receptores α, α 1 y α 2, que se subdividen en α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B y α 2C . El receptor α 2C ha sido reclasificado de α 1C , debido a su mayor homología con la clase α 2 , dando lugar a la nomenclatura algo confusa. Los receptores β se dividen en β 1 , β 2 y β 3. Los receptores se clasifican fisiológicamente, aunque existe selectividad farmacológica para los subtipos de receptores y es importante en la aplicación clínica de los agonistas adrenérgicos (y, de hecho, antagonistas).
Desde una perspectiva general, los receptores α 1 activan la fosfolipasa C (a través de G q ), aumentando la actividad de la proteína quinasa C (PKC); los receptores α 2 inhiben la adenilato ciclasa (a través de G i ), disminuyendo la actividad de la proteína quinasa A (PKA); los receptores β activan la adenilato ciclasa (a través de G s ), aumentando así la actividad de la PKA. Los agonistas de cada clase de receptor provocan estas respuestas posteriores. [1]
Los agonistas adrenérgicos que actúan indirectamente afectan los mecanismos de captación y almacenamiento implicados en la señalización adrenérgica.
Existen dos mecanismos de captación para poner fin a la acción de las catecolaminas adrenérgicas: captación 1 y captación 2. La captación 1 se produce en la terminal nerviosa presináptica para retirar el neurotransmisor de la sinapsis. La captación 2 se produce en las células postsinápticas y periféricas para evitar que el neurotransmisor se difunda lateralmente.
También se produce una degradación enzimática de las catecolaminas por parte de dos enzimas principales: la monoaminooxidasa y la catecol-o-metiltransferasa . Estas enzimas oxidan las monoaminas (incluidas las catecolaminas) y metilan los grupos hidroxilo de la fracción fenil de las catecolaminas, respectivamente. Estas enzimas pueden ser atacadas farmacológicamente. Los inhibidores de estas enzimas actúan como agonistas indirectos de los receptores adrenérgicos, ya que prolongan la acción de las catecolaminas en los receptores. [2]
En general, una amina alifática primaria o secundaria separada por 2 carbonos de un anillo de benceno sustituido es mínimamente necesaria para una alta actividad agonista. [3]
Existe una gran cantidad de fármacos que pueden afectar a los receptores adrenérgicos. Otros fármacos afectan los mecanismos de captación y almacenamiento de las catecolaminas adrenérgicas, prolongando su acción. Los siguientes títulos proporcionan algunos ejemplos útiles para ilustrar las diversas formas en que los fármacos pueden potenciar los efectos de los receptores adrenérgicos. [4] [5] [6]
Estos fármacos actúan directamente sobre uno o más receptores adrenérgicos. Según la selectividad de los receptores, se distinguen dos tipos:
Se trata de agentes que aumentan la neurotransmisión de sustancias químicas endógenas, concretamente la epinefrina y la norepinefrina . Los mecanismos de acción más comunes incluyen la inhibición competitiva y no competitiva de la recaptación y la liberación de agentes. Algunos ejemplos son el metilfenidato, la atomoxetina , la cocaína y algunos estimulantes a base de anfetaminas , como la 4-hidroxianfetamina .
