Gonadarquia ( / ˌ ɡ oʊ n ə ˈ d ɑːr k i / ) se refiere a los primeros cambios gonadales (glándula reproductora) de la pubertad . [1] En respuesta a las gonadotropinas pituitarias , los ovarios en las mujeres y los testículos en los hombres comienzan a crecer y aumentan la producción de esteroides sexuales , especialmente estradiol y testosterona . [2] El ovario y el testículo tienen receptores, células foliculares y células de Leydig, respectivamente, donde las gonadotropinas se unen para estimular la maduración de las gónadas y la secreción de estrógeno y testosterona. [3] Ciertos trastornos pueden provocar cambios en el momento o la naturaleza de estos procesos.
La gonadarquia debe contrastarse con la adrenarquia . La gonadarquia indica que ha comenzado la verdadera pubertad central, mientras que la adrenarquia es un proceso madurativo independiente que sólo se asocia vagamente con la pubertad completa. [5]
La pubertad está influenciada por una multitud de factores, incluidos el estado genético, prenatal, nutricional y ambiental. La edad puberal de los padres también influye en la edad a la que una persona comienza la pubertad. [6] La pubertad suele comenzar alrededor de los 10 u 11 años en las mujeres y alrededor de los 11 u 12 años en los hombres. [7] Se ha demostrado que el peso corporal y el estado nutricional también tienen un efecto en el inicio de la pubertad, debido a cierta información de la señalización hormonal del tejido adiposo. [8] La pubertad involucra tanto los procesos de gonadarquia como de adrenarquia. [6] La adrenarquia es responsable de la maduración de la glándula suprarrenal durante la pubertad y estimula el desarrollo del olor corporal, el vello axilar y el acné. [6] [9]
La gonadarquia comienza con las macroneuronas del hipotálamo que producen una hormona llamada hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que es responsable de la liberación de las hormonas hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) , que son producidas por la hipófisis anterior. [10]
La gonadarquia marca el inicio de la pubertad y es el proceso en el cual las gónadas, o los órganos reproductivos primarios, maduran, tras la estimulación de la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en el hipotálamo. [6] La liberación de GnRH desencadena una liberación de hormonas que activan la maduración del ovario y el testículo. [3] Esta liberación está mediada principalmente por la acción del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, un sistema de señalización hormonal activo en la gestación y el desarrollo fetal, reactivado alrededor del momento de la gonadarquia para mediar la liberación pulsátil de GnRH. Esto, como se mencionó anteriormente, estimula la liberación de FSH y LH . Esta activación también está influenciada por la liberación de la proteína kisspeptina en el momento del inicio de la gonadarquia. [11] La producción de kisspeptina media la liberación pulsátil de GnRH en la pubertad, pero también la actividad de GnRH durante el desarrollo fetal. [12] Antes de la aparición de la gonadarquia, la estimulación de estas hormonas desde el hipotálamo se suprime a través de neuronas inhibidoras liberadoras de GABAérgicas en el sistema nervioso central. [13] Parte de la entrada de supresión también está vinculada a las secreciones de estrógeno de los ovarios inmaduros en las mujeres. [8]
La aparición de la gonadarquia varía según el sexo. La edad promedio de aparición es de alrededor de once años en los hombres y de alrededor de nueve años en las mujeres. [14]
En las mujeres, la primera indicación clínica del inicio del desarrollo mamario en la edad adulta es la telarquia . Una de cada cinco mujeres puede mostrar signos de pubarquia antes de la telarquia. [15] El desarrollo clínico a lo largo de la pubertad normal se clasifica mejor mediante las Etapas de Tanner del desarrollo sexual para el vello mamario y púbico. [16] En las mujeres, el estirón puberal surge temprano en la pubertad debido a la estimulación directa de los esteroides sexuales e indirectamente por el eje hormona de crecimiento-factor de crecimiento similar a la insulina (GH-IGF). [17] La ovulación y las funciones foliculares son estimuladas por las gonadotropinas liberadas por la acción del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal. [11] La producción ovárica de progesterona y estradiol llega a los niveles adultos a través de este proceso. [12]
En los varones, la gonadarquia se determina con un volumen testicular mayor a 3 mL, estadio genital mayor o igual a 2, o pubarquia, que se define como estadio de vello púbico mayor o igual a 2. Si los volúmenes testiculares de los 2 testículos no son iguales, se utiliza la medida del testículo más grande. De manera similar, en las mujeres, si una mujer tiene un estadio mamario más grande en un lado, se utiliza este estadio. [18] La liberación de gonadotropinas media la maduración de los túbulos seminíferos para estar listos para realizar la espermatogénesis principalmente a través de la estimulación de las células de Sertoli, mientras que las células de Leydig son estimuladas de manera similar para producir niveles adultos de testosterona. [11]
Los marcadores hormonales de la progresión de la maduración también difieren entre sexos. El seguimiento de los niveles de AMH e inhibina B puede ser útil en los hombres, así como los niveles de gonadotropina y andrógenos en etapas más tempranas de la pubertad. Las mujeres también tienen niveles estables de AMH, y los niveles de gonadotropina son marcadores útiles durante un período de entre 8 y 4 veces más que en los hombres. [19]
El trastorno de pubertad precoz central (PPC) también se conoce como gonadarquia precoz progresiva o pubertad precoz dependiente de GnRH y se produce cuando el cuerpo de un niño inicia la pubertad antes de lo que se observa normalmente. Las personas con PPC suelen experimentar un estirón de crecimiento prematuro porque sus huesos maduran más rápido de lo habitual. Sin embargo, dado que sus placas de crecimiento suelen cerrarse antes y sin el tratamiento adecuado, los niños con PPC pueden no alcanzar la altura adulta prevista.
La CPP es causada por la activación prematura o la supresión incompleta del generador de pulsos de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) hipotalámico. [20] El generador de pulsos de GnRH es un centro de control en el cuerpo que regula la liberación de dos hormonas importantes, LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona folículo estimulante), hormonas cruciales para la fertilidad.
Los niños que padecen esta afección atraviesan las etapas típicas de la pubertad, incluido el desarrollo temprano de los órganos reproductivos, a edades más tempranas de lo habitual. Se trata de una afección poco frecuente con una incidencia estimada de alrededor de 0,02 a 1,07 casos por millón cada año según los datos recopilados entre 2008 y 2010 en España. [4]
La PPC se observa con mayor frecuencia en mujeres jóvenes que en hombres, posiblemente debido a que las mujeres tienen una menor supresión de este generador de pulso antes de la pubertad. Se considera que alrededor del 90% de los casos no tienen una causa identificable en las mujeres, mientras que en los hombres, entre el 50% y el 70% de los casos pueden estar relacionados con una causa identificable. Algunos casos de PPC están asociados con mutaciones genéticas específicas relacionadas con la secreción de GnRH y gonadotropina. [4]
El tratamiento preferido para la CPP es un agonista del receptor de GnRH. [21] Estos medicamentos son variaciones modificadas de la GnRH natural. Se degradan a un ritmo más lento que la GnRH nativa y tienen un efecto más fuerte sobre los receptores de GnRH. Esto da como resultado una estimulación continua de GnRH en la hipófisis, lo que ralentiza la producción de más GnRH, disminuyendo la secreción de gonadotropina. Estos agonistas del receptor de GnRH están disponibles en los EE. UU. como inyecciones diarias o formas de depósito menos frecuentes, administradas cada 28 días. [4]
Al tratar a niños con DPC, el objetivo principal es preservar la estatura adulta. [22] Al intentar preservar la estatura adulta, es importante tener en cuenta algunas precauciones. Durante el tratamiento, existe una cantidad significativa de variación en la estatura obtenida, ya que está estrechamente relacionada con la edad a la que se inicia el tratamiento. Esta variación se observa especialmente en las mujeres. Además, los resultados de la estatura generalmente se calculan en función de la diferencia entre la estatura adulta proyectada, la estatura registrada al comienzo del tratamiento y al final del mismo. Este enfoque es controvertido, ya que hay sobrestimaciones frecuentes cuando se proyectan las estaturas en niños con DPC. Como resultado, los profesionales de la salud rara vez pueden predecir con precisión el resultado de la estatura de las personas con DPC.
La angustia psicológica relacionada con la pubertad temprana es una preocupación para muchos, y algunos han considerado detener la pubertad en niños con PPC como un medio para abordar este problema. Algunos informes han ilustrado peores resultados psicológicos en niños con PPC o menarquia temprana. Sin embargo, hay otros estudios que contradicen esta afirmación y no encuentran diferencias en los resultados psicológicos en los niños con PPC. [22]
La CDGP es una enfermedad que se caracteriza por una variación extrema del momento normal de la pubertad. En este caso, tanto la gonadarquia como la adrenarquia se retrasan, lo que hace que algunos niños se desarrollen más tarde que otros. En los niños con CDGP se observa un retraso en el desarrollo de los órganos reproductivos y las glándulas suprarrenales. Los individuos con CDGP suelen mostrar una velocidad de crecimiento reducida durante los primeros años de vida, pero su crecimiento finalmente alcanzará y seguirá los patrones de crecimiento observados en el quinto percentil durante la infancia. Sin embargo, la velocidad de crecimiento disminuye posteriormente durante los primeros años de la adolescencia, debido a una disminución transitoria en la secreción de GH (hormona del crecimiento). A menudo, hay antecedentes familiares de pubertad tardía. Los individuos con CDGP suelen tener una maduración ósea más lenta y la altura prevista suele ser inferior a la prevista por su potencial genético (según la altura de sus padres biológicos). [6]
Actualmente no existen pruebas diagnósticas fiables que permitan distinguir el CDGP del hipogonadismo. Por ello, el diagnóstico del CDGP se realiza descartando otras posibles causas. Sin embargo, se han realizado estudios de laboratorio para diferenciar el diagnóstico del CDGP del hipogonadismo hipogonadotrópico utilizando concentraciones de inhibina B y hormona antimülleriana . [23]
En el tratamiento de niños con CDGP, el objetivo es mejorar el crecimiento, así como mantener proporciones corporales promedio y una masa ósea máxima, al mismo tiempo que se garantiza que no se afecte el potencial de crecimiento. También se estudian los resultados emocionales de los niños, ya que se ha documentado angustia en algunos niños debido a su falta de crecimiento. Se ha demostrado que esta angustia afecta su desempeño escolar y sus relaciones sociales. [1]
La obesidad infantil ha aumentado en los últimos años, en particular entre 1975 y 2016. [24] La investigación que apoya el vínculo entre la obesidad y el retraso de la pubertad tanto en mujeres como en hombres aún no es concreta. Algunos estudios han apoyado que la obesidad puede tener un efecto de pubertad más temprana en las mujeres, pero los datos no son consistentes con su relación con el retraso de la pubertad en los hombres. [25]
La evaluación del inicio de la pubertad puede ser más difícil de identificar entre varones y mujeres. La telarquia o el desarrollo del botón mamario suele ser el primer signo de pubertad en las mujeres. En los niños con obesidad, puede ser más difícil identificar el exceso de tejido adiposo con el desarrollo del botón mamario, lo que conduce a un posible diagnóstico falso de pubertad temprana. [25]
Algunos datos sugieren que la obesidad puede llevar a un inicio puberal más tardío en los varones. [26] Sin embargo, los marcadores del desarrollo gonadal temprano son más difíciles de identificar en los varones porque el verdadero marcador del inicio de la pubertad es el agrandamiento testicular de 3 ml o más, lo que requiere observaciones más invasivas. [24]
En conclusión, iniciar el tratamiento tan pronto como después del diagnóstico se relaciona con un éxito significativo en el mantenimiento de la altura adulta final en caso de CPP. Los resultados están determinados por diferentes factores; como el avance del cambio óseo en caso de CDGP, la edad en la que el cuerpo de un niño comienza a cambiar en caso de CPP, el momento de inicio y la duración del tratamiento. [27] El eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPG), que se encarga esencialmente de regular la actividad reproductiva y liberar estrógeno y progesterona en humanos, regresa a niveles normales al final del tratamiento y los niños generalmente tienen un desarrollo normal de la pubertad después de terminar el tratamiento, al igual que los niveles normales de los niños típicos. [27] No hay muchos datos sobre los resultados endocrinos, metabólicos, reproductivos y psicológicos a largo plazo.