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PARP1

La poli [ADP-ribosa] polimerasa 1 ( PARP-1 ), también conocida como NAD + ADP-ribosiltransferasa 1 o poli[ADP-ribosa] sintasa 1, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PARP1 . [5] Es la más abundante de la familia de enzimas PARP y representa el 90 % del NAD+ utilizado por la familia. [6] La PARP1 está presente principalmente en el núcleo celular, pero también se informó de la fracción citosólica de esta proteína. [7]

Función

PARP1 funciona:

PARP1 está involucrado en:

PARP1 se activa por:

Papel en la reparación del daño del ADN

PARP1 actúa como un primer respondedor que detecta el daño del ADN y luego facilita la elección de la vía de reparación . [12] PARP1 contribuye a la eficiencia de la reparación mediante la ADP-ribosilación de las histonas que conduce a la descompactación de la estructura de la cromatina , y mediante la interacción con y la modificación de múltiples factores de reparación del ADN . [6] PARP1 está implicado en la regulación de varios procesos de reparación del ADN, incluidas las vías de reparación por escisión de nucleótidos , unión de extremos no homólogos , unión de extremos mediada por microhomología , reparación de recombinación homóloga y reparación de desajustes del ADN . [12]

PARP1 tiene un papel en la reparación de roturas de ADN monocatenario (ssDNA). La reducción de los niveles intracelulares de PARP1 con ARNi o la inhibición de la actividad de PARP1 con moléculas pequeñas reduce la reparación de roturas de ssDNA. En ausencia de PARP1, cuando se encuentran estas roturas durante la replicación del ADN , la horquilla de replicación se detiene y se acumulan roturas de ADN bicatenario (dsDNA). Estas roturas de dsDNA se reparan mediante la reparación de recombinación homóloga (HR), un mecanismo de reparación potencialmente libre de errores. Por esta razón, las células que carecen de PARP1 muestran un fenotipo hiperrecombinagénico (p. ej., una mayor frecuencia de HR), [13] [14] [15] que también se ha observado in vivo en ratones utilizando el ensayo pun. [16] Por lo tanto, si la vía HR está funcionando, los mutantes nulos de PARP1 (células sin PARP1 funcional) no muestran un fenotipo no saludable y, de hecho, los ratones knock out de PARP1 no muestran un fenotipo negativo ni una mayor incidencia de formación de tumores. [17]

Papel en la inflamación

La PARP1 es necesaria para la transcripción de mediadores proinflamatorios como el factor de necrosis tumoral , la interleucina 6 y la óxido nítrico sintasa inducible por NF-κB . [9] [18] La actividad de PARP1 contribuye a los macrófagos proinflamatorios que aumentan con la edad en muchos tejidos. [19] La ADP-ribosilación de la proteína del grupo de alta movilidad HMGB1 por PARP1 inhibe la eliminación de células apoptóticas , lo que mantiene la inflamación. [20]

En el asma, PARP1 facilita el reclutamiento y la función de las células inmunes, incluidas las células T CD4+ , los eosinófilos y las células dendríticas . [18]

Sobreexpresión en el cáncer

PARP1 es una de las seis enzimas necesarias para la unión de extremos mediada por microhomología (MMEJ), una vía de reparación del ADN muy propensa a errores. [21] La MMEJ está asociada con anomalías cromosómicas frecuentes, como deleciones, translocaciones, inversiones y otros reordenamientos complejos. Cuando PARP1 se regula positivamente, la MMEJ aumenta, lo que provoca inestabilidad del genoma . [22] La PARP1 se regula positivamente y la MMEJ aumenta en las leucemias activadas por tirosina quinasa. [22]

PARP1 también se sobreexpresa cuando su sitio ETS de la región promotora está hipometilado epigenéticamente , y esto contribuye a la progresión al cáncer de endometrio, [23] cáncer de ovario con mutación BRCA, [24] y cáncer de ovario seroso con mutación BRCA. [25]

PARP1 también se sobreexpresa en varios otros tipos de cáncer, incluidos el neuroblastoma, [26] el carcinoma orofaríngeo infectado por VPH, [27] los tumores testiculares y de otras células germinales, [28] el sarcoma de Ewing, [29] el linfoma maligno, [30] el cáncer de mama, [31] y el cáncer de colon. [32]

Los cánceres son muy a menudo deficientes en la expresión de uno o más genes de reparación del ADN, pero la sobreexpresión de un gen de reparación del ADN es menos habitual en el cáncer. Por ejemplo, al menos 36 enzimas de reparación del ADN, cuando son defectuosas por mutación en las células de la línea germinal, causan un mayor riesgo de cáncer ( síndromes de cáncer hereditario ). [ cita requerida ] (Véase también trastorno de deficiencia de reparación del ADN ). De forma similar, se ha descubierto con frecuencia que al menos 12 genes de reparación del ADN están reprimidos epigenéticamente en uno o más cánceres. [ cita requerida ] (Véase también Reparación del ADN reducida epigenéticamente y cáncer ). Por lo general, la expresión deficiente de una enzima de reparación del ADN da como resultado un aumento del daño del ADN no reparado que, a través de errores de replicación ( síntesis de translesión ), conduce a mutaciones y cáncer. Sin embargo, la reparación de MMEJ mediada por PARP1 es muy inexacta, por lo que en este caso, la sobreexpresión, en lugar de la subexpresión, aparentemente conduce al cáncer.

Interacción con BRCA1 y BRCA2

Tanto BRCA1 como BRCA2 son al menos parcialmente necesarios para que funcione la vía HR. Se ha demostrado que las células deficientes en BRCA1 o BRCA2 son muy sensibles a la inhibición o reducción de PARP1, lo que da lugar a la muerte celular por apoptosis , en marcado contraste con las células con al menos una buena copia de BRCA1 y BRCA2. Muchos cánceres de mama tienen defectos en la vía de reparación HR de BRCA1/BRCA2 debido a mutaciones en BRCA1 o BRCA2, o en otros genes esenciales de la vía (estos últimos denominados cánceres con "BRCAness"). Se plantea la hipótesis de que los tumores con BRCAness son muy sensibles a los inhibidores de PARP1, y se ha demostrado en ratones que estos inhibidores pueden evitar que los xenoinjertos deficientes en BRCA1/2 se conviertan en tumores y erradicar los tumores que se han formado previamente a partir de xenoinjertos deficientes en BRCA1/2.

Aplicación a la terapia del cáncer

Se están probando los inhibidores de PARP1 para determinar su eficacia en la terapia contra el cáncer . [33] Se plantea la hipótesis de que los inhibidores de PARP1 pueden resultar terapias altamente efectivas para los cánceres con BRCAness, debido a la alta sensibilidad de los tumores al inhibidor y la falta de efectos nocivos en las células sanas restantes con la vía BRCA HR en funcionamiento. Esto contrasta con las quimioterapias convencionales , que son altamente tóxicas para todas las células y pueden inducir daño del ADN en células sanas, lo que lleva a la generación de cáncer secundario. [34] [35]

Envejecimiento

La actividad de PARP (que se debe principalmente a PARP1) medida en las células sanguíneas leucocitarias mononucleares permeabilizadas de trece especies de mamíferos (rata, cobaya, conejo, tití, oveja, cerdo, ganado vacuno, chimpancé pigmeo, caballo, burro, elefante gorila y hombre) se correlaciona con la máxima esperanza de vida de la especie. [36] Las líneas celulares linfoblastoides establecidas a partir de muestras de sangre de humanos centenarios (100 años o más) tienen una actividad de PARP significativamente mayor que las líneas celulares de individuos más jóvenes (20 a 70 años). [37] La ​​proteína Wrn es deficiente en personas con síndrome de Werner , un trastorno de envejecimiento prematuro humano. Las proteínas PARP1 y Wrn son parte de un complejo involucrado en el procesamiento de roturas de ADN . [38] Estos hallazgos indican un vínculo entre la longevidad y la capacidad de reparación del ADN mediada por PARP. Además, PARP también puede actuar contra la producción de especies reactivas de oxígeno, que pueden contribuir a la longevidad al inhibir el daño oxidativo al ADN y las proteínas. [39] Estas observaciones sugieren que la actividad de PARP contribuye a la longevidad de los mamíferos, lo que es coherente con la teoría del daño del ADN en el envejecimiento . [ cita requerida ]

PARP1 parece ser el objetivo funcional principal del resveratrol a través de su interacción con la tirosil ARNt sintetasa (TyrRS). [40] La tirosil ARNt sintetasa se transloca al núcleo en condiciones de estrés estimulando la autopoli- ADP-ribosilación dependiente de NAD + de PARP1, [40] alterando así las funciones de PARP1 de una proteína arquitectural de la cromatina a un respondedor al daño del ADN y regulador de la transcripción. [41]

El nivel de ARN mensajero y el nivel de proteína de PARP1 están controlados, en parte, por el nivel de expresión del factor de transcripción ETS1 que interactúa con múltiples sitios de unión de ETS1 en la región promotora de PARP1. [42] El grado en el que el factor de transcripción ETS1 puede unirse a sus sitios de unión en el promotor de PARP1 depende del estado de metilación de las islas CpG en los sitios de unión de ETS1 en el promotor de PARP1. [23] Si estas islas CpG en los sitios de unión de ETS1 del promotor de PARP1 están epigenéticamente hipometiladas, PARP1 se expresa a un nivel elevado. [23] [24]

Las células de humanos mayores (69 a 75 años de edad) tienen un nivel de expresión constitutiva de los genes PARP1 y PARP2 reducido a la mitad, en comparación con sus niveles en humanos adultos jóvenes (19 a 26 años de edad). Sin embargo, los centenarios (humanos de 100 a 107 años de edad) tienen una expresión constitutiva de PARP1 en niveles similares a los de los individuos jóvenes. [43] Se ha demostrado que este alto nivel de expresión de PARP1 en centenarios permite una reparación más eficiente del daño oxidativo subletal del ADN por H2O2. [ 43 ] Se cree que una mayor reparación del ADN contribuye a la longevidad (véase la teoría del daño del ADN del envejecimiento ). Se pensaba que los altos niveles constitutivos de PARP1 en centenarios se debían al control epigenético alterado de la expresión de PARP1. [43]

Tanto la sirtuina 1 como la PARP1 tienen una afinidad aproximadamente igual por el NAD+ que ambas enzimas requieren para su actividad. [44] Pero el daño al ADN puede aumentar los niveles de PARP1 más de 100 veces, dejando poco NAD+ para SIRT1. [44]

Papel en la muerte celular

Después de un daño grave del ADN, la activación excesiva de PARP1 puede provocar la muerte celular. [45] Inicialmente, la sobreactivación de la enzima se relacionó con la muerte celular apoptótica [46] [47] pero más tarde, la muerte celular mediada por PARP1 resultó mostrar características de muerte celular necrótica (es decir, alteración temprana de la membrana plasmática, alteraciones mitocondriales estructurales y funcionales). [48] [49] Estos hallazgos proporcionaron una explicación para los informes anteriores y posteriores que demostraban los efectos protectores de los tejidos de los inhibidores de PARP y los fenotipos de inactivación de PARP1 en varios modelos de lesión por isquemia-reperfusión (por ejemplo, en el accidente cerebrovascular, en el corazón y en el intestino) donde la muerte celular inducida por estrés oxidativo es un evento celular central. [50] Más tarde, el factor inductor de apoptosis (AIF; un nombre inapropiado) se identificó como un mediador clave de la vía de muerte celular necrótica regulada mediada por PARP1 denominada parthanatos. [51]

Planta PARP1

Las plantas tienen una PARP1 con una similitud sustancial con la PARP1 animal, y se han estudiado los roles de la poli(ADP-ribosilación) en las respuestas de las plantas al daño del ADN, infecciones y otros tipos de estrés. [52] [53] Curiosamente, en Arabidopsis thaliana (y presumiblemente en otras plantas), la PARP2 desempeña roles más significativos que la PARP1 en las respuestas protectoras al daño del ADN y la patogénesis bacteriana. [54] La PARP2 vegetal lleva dominios reguladores y catalíticos de PARP con solo una similitud intermedia con la PARP1, y lleva motivos de unión al ADN SAP N-terminal en lugar de los motivos de unión al ADN de dedos de Zn de las proteínas PARP1 vegetales y animales. [54]

Interacciones

Se ha demostrado que PARP1 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000143799 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026496 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Ha HC, Snyder SH (agosto de 2000). "Poli(ADP-ribosa) polimerasa-1 en el sistema nervioso". Neurobiología de la enfermedad . 7 (4): 225–39. doi :10.1006/nbdi.2000.0324. PMID  10964595. S2CID  41201067.
  6. ^ ab Xie N, Zhang L, Gao W, Huang C, Zou B (2020). "Metabolismo de NAD+: mecanismos fisiopatológicos y potencial terapéutico". Transducción de señales y terapia dirigida . 5 (1): 227. doi :10.1038/s41392-020-00311-7. PMC 7539288. PMID  33028824 . 
  7. ^ Karpińska, Aneta (2021). "Análisis cuantitativo de procesos bioquímicos en células vivas a nivel de molécula única: un caso de interacciones olaparib–PARP1 (proteína reparadora del ADN)" (PDF) . Analyst . 146 (23): 7131–7143. Bibcode :2021Ana...146.7131K. doi :10.1039/D1AN01769A. PMID  34726203. S2CID  240110114.
  8. ^ Nilov, DK; Pushkarev, SV; Gushchina, IV; Manasaryan, GA; Kirsanov, KI; Švedas, VK (2020). "Modelado de los complejos enzima-sustrato de la poli(ADP-ribosa) polimerasa 1 humana". Biochemistry (Moscú) . 85 (1): 99–107. doi :10.1134/S0006297920010095. PMID  32079521. S2CID  211028760.
  9. ^ ab Mangerich A, Bürkle A (2012). "Funciones celulares pleiotrópicas de PARP1 en la longevidad y el envejecimiento: el mantenimiento del genoma se encuentra con la inflamación". Medicina oxidativa y longevidad celular . 2012 : 321653. doi : 10.1155/2012/321653 . PMC 3459245. PMID  23050038 . 
  10. ^ "Entrez Gene: familia de poli (ADP-ribosa) polimerasa PARP1, miembro 1".
  11. ^ Nossa CW, Jain P, Tamilselvam B, Gupta VR, Chen LF, Schreiber V, et al. (noviembre de 2009). "Activación del abundante factor nuclear poli(ADP-ribosa) polimerasa-1 por Helicobacter pylori". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (47): 19998–20003. Bibcode :2009PNAS..10619998N. doi : 10.1073/pnas.0906753106 . PMC 2785281 . PMID  19897724. 
    • "Un equipo encuentra un vínculo entre un microorganismo que provoca cáncer de estómago y un factor que favorece el cáncer". Medical Xpress . 6 de enero de 2010.
  12. ^ ab Pascal JM (noviembre de 2018). "Las idas y venidas de PARP-1 en respuesta al daño del ADN". Reparación del ADN . 71 : 177–182. doi :10.1016/j.dnarep.2018.08.022. PMC 6637744 . PMID  30177435. 
  13. ^ Godon C, Cordelières FP, Biard D, Giocanti N, Mégnin-Chanet F, Hall J, Favaudon V (agosto de 2008). "Inhibición de PARP frente a silenciamiento de PARP-1: diferentes resultados en términos de reparación de roturas de cadena sencilla y susceptibilidad a la radiación". Nucleic Acids Research . 36 (13): 4454–64. doi :10.1093/nar/gkn403. PMC 2490739 . PMID  18603595. 
  14. ^ Schultz N, Lopez E, Saleh-Gohari N, Helleday T (septiembre de 2003). "La poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP-1) tiene un papel controlador en la recombinación homóloga". Nucleic Acids Research . 31 (17): 4959–64. doi :10.1093/nar/gkg703. PMC 212803 . PMID  12930944. 
  15. ^ Waldman AS, Waldman BC (noviembre de 1991). "Estimulación de la recombinación homóloga intracromosómica en células de mamíferos mediante un inhibidor de la poli(ADP-ribosilación)". Nucleic Acids Research . 19 (21): 5943–7. doi :10.1093/nar/19.21.5943. PMC 329051 . PMID  1945881. 
  16. ^ Claybon A, Karia B, Bruce C, Bishop AJ (noviembre de 2010). "PARP1 suprime eventos de recombinación homóloga en ratones in vivo". Nucleic Acids Research . 38 (21): 7538–45. doi :10.1093/nar/gkq624. PMC 2995050 . PMID  20660013. 
  17. ^ Wang ZQ, Auer B, Stingl L, Berghammer H, Haidacher D, Schweiger M, Wagner EF (marzo de 1995). "Los ratones que carecen de ADPRT y poli(ADP-ribosilación) se desarrollan normalmente, pero son susceptibles a enfermedades de la piel". Genes & Development . 9 (5): 509–20. doi : 10.1101/gad.9.5.509 . PMID  7698643.
  18. ^ ab Sethi GS, Dharwal V, Naura AS (2017). "Poli(ADP-ribosa)polimerasa-1 en trastornos inflamatorios pulmonares: una revisión". Frontiers in Immunology . 8 : 1172. doi : 10.3389/fimmu.2017.01172 . PMC 5610677 . PMID  28974953. 
  19. ^ Yarbro JR, Emmons RS, Pence BD (2020). "Inmunometabolismo de macrófagos y envejecimiento inflamatorio: funciones de la disfunción mitocondrial, senescencia celular, CD38 y NAD". Inmunometabolismo . 2 (3): e200026. doi :10.20900/immunometab20200026. PMC 7409778 . PMID  32774895. 
  20. ^ Pazzaglia S, Pioli C (2019). "Función multifacética de PARP-1 en la reparación del ADN y la inflamación: implicaciones patológicas y terapéuticas en enfermedades cancerosas y no cancerosas". Cells . 9 (1): 41. doi : 10.3390/cells9010041 . PMC 7017201 . PMID  31877876. 
  21. ^ Sharma S, Javadekar SM, Pandey M, Srivastava M, Kumari R, Raghavan SC (marzo de 2015). "Homología y requisitos enzimáticos de la unión de extremos alternativos dependiente de la microhomología". Muerte celular y enfermedad . 6 (3): e1697. doi :10.1038/cddis.2015.58. PMC 4385936 . PMID  25789972. 
  22. ^ ab Muvarak N, Kelley S, Robert C, Baer MR, Perrotti D, Gambacorti-Passerini C, et al. (abril de 2015). "c-MYC genera errores de reparación a través del aumento de la transcripción de factores alternativos-NHEJ, LIG3 y PARP1, en leucemias activadas por tirosina quinasa". Investigación molecular sobre el cáncer . 13 (4): 699–712. doi :10.1158/1541-7786.MCR-14-0422. PMC 4398615. PMID  25828893 . 
  23. ^ abc Bi FF, Li D, Yang Q (2013). "Hipometilación de los sitios de unión del factor de transcripción ETS y regulación positiva de la expresión de PARP1 en el cáncer de endometrio". BioMed Research International . 2013 : 946268. doi : 10.1155/2013/946268 . PMC 3666359 . PMID  23762867. 
  24. ^ ab Li D, Bi FF, Cao JM, Cao C, Li CY, Liu B, Yang Q (enero de 2014). "Regulación transcripcional de la poli (ADP-ribosa) polimerasa 1: una nueva interacción entre la modificación de histonas H3K9ac y la hipometilación del motivo ETS1 en el cáncer de ovario con mutación BRCA1". Oncotarget . 5 (1): 291–7. doi :10.18632/oncotarget.1549. PMC 3960209 . PMID  24448423. 
  25. ^ Bi FF, Li D, Yang Q (febrero de 2013). "Hipometilación del promotor, especialmente alrededor del motivo específico de transformación E26, y aumento de la expresión de la poli (ADP-ribosa) polimerasa 1 en el cáncer de ovario seroso con mutación BRCA". BMC Cancer . 13 : 90. doi : 10.1186/1471-2407-13-90 . PMC 3599366 . PMID  23442605. 
  26. ^ Newman EA, Lu F, Bashllari D, Wang L, Opipari AW, Castle VP (marzo de 2015). "Los componentes alternativos de la vía NHEJ son objetivos terapéuticos en el neuroblastoma de alto riesgo". Investigación molecular sobre el cáncer . 13 (3): 470–82. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-14-0337 . PMID  25563294.
  27. ^ Liu Q, Ma L, Jones T, Palomero L, Pujana MA, Martinez-Ruiz H, et al. (diciembre de 2018). "La subyugación de la señalización de TGFβ por el virus del papiloma humano en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello cambia la reparación del ADN de la recombinación homóloga a la unión de extremos alternativos". Investigación clínica del cáncer . 24 (23): 6001–6014. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 . PMID  30087144.
  28. ^ Mego M, Cierna Z, Svetlovska D, Macak D, Machalekova K, Miskovska V, et al. (Julio de 2013). "Expresión de PARP en tumores de células germinales". Revista de patología clínica . 66 (7): 607–12. doi :10.1136/jclinpath-2012-201088. PMID  23486608. S2CID  535704.
  29. ^ Newman RE, Soldatenkov VA, Dritschilo A, Notario V (2002). "Las alteraciones en el recambio de la poli(ADP-ribosa) polimerasa no contribuyen a la sobreexpresión de PARP en las células del sarcoma de Ewing". Oncology Reports . 9 (3): 529–32. doi :10.3892/or.9.3.529. PMID  11956622.
  30. ^ Tomoda T, Kurashige T, Moriki T, Yamamoto H, Fujimoto S, Taniguchi T (agosto de 1991). "Expresión mejorada del gen de la poli(ADP-ribosa) sintetasa en el linfoma maligno". American Journal of Hematology . 37 (4): 223–7. doi :10.1002/ajh.2830370402. PMID  1907096. S2CID  26905918.
  31. ^ Rojo F, García-Parra J, Zazo S, Tusquets I, Ferrer-Lozano J, Menendez S, et al. (Mayo 2012). "La sobreexpresión de la proteína PARP-1 nuclear se asocia con una supervivencia global deficiente en el cáncer de mama temprano". Anales de Oncología . 23 (5): 1156–64. doi : 10.1093/annonc/mdr361 . PMID  21908496.
  32. ^ Dziaman T, Ludwiczak H, Ciesla JM, Banaszkiewicz Z, Winczura A, Chmielarczyk M, et al. (2014). "La expresión de PARP-1 aumenta en el adenoma y carcinoma de colon y se correlaciona con OGG1". PLOS ONE . ​​9 (12): e115558. Bibcode :2014PLoSO...9k5558D. doi : 10.1371/journal.pone.0115558 . PMC 4272268 . PMID  25526641. 
  33. ^ Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). "Potencial terapéutico de las moléculas potenciadoras de NAD: evidencia in vivo". Metabolismo celular . 27 (3): 529–547. doi :10.1016/j.cmet.2018.02.011. PMC 6342515 . PMID  29514064. 
  34. ^ Bryant HE, Schultz N, Thomas HD, Parker KM, Flower D, Lopez E, et al. (abril de 2005). "Eliminación específica de tumores deficientes en BRCA2 con inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa". Nature . 434 (7035): 913–7. Bibcode :2005Natur.434..913B. doi :10.1038/nature03443. PMID  15829966. S2CID  4391043.
  35. ^ Farmer H, McCabe N, Lord CJ, Tutt AN, Johnson DA, Richardson TB, et al. (abril de 2005). "Ataque al defecto de reparación del ADN en células mutantes BRCA como estrategia terapéutica". Nature . 434 (7035): 917–21. Bibcode :2005Natur.434..917F. doi :10.1038/nature03445. PMID  15829967. S2CID  4364706.
  36. ^ Grube K, Bürkle A (diciembre de 1992). "La actividad de la poli(ADP-ribosa) polimerasa en leucocitos mononucleares de 13 especies de mamíferos se correlaciona con la longevidad específica de la especie". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (24): 11759–63. Bibcode :1992PNAS...8911759G. doi : 10.1073/pnas.89.24.11759 . PMC 50636 . PMID  1465394. 
  37. ^ Muiras ML, Müller M, Schächter F, Bürkle A (abril de 1998). "Aumento de la actividad de la poli(ADP-ribosa) polimerasa en líneas celulares linfoblastoides de centenarios". Journal of Molecular Medicine . 76 (5): 346–54. doi :10.1007/s001090050226. PMID  9587069. S2CID  24616650.
  38. ^ Lebel M, Lavoie J, Gaudreault I, Bronsard M, Drouin R (mayo de 2003). "Cooperación genética entre la proteína del síndrome de Werner y la poli(ADP-ribosa) polimerasa-1 en la prevención de roturas de cromátidas, reordenamientos cromosómicos complejos y cáncer en ratones". The American Journal of Pathology . 162 (5): 1559–69. doi :10.1016/S0002-9440(10)64290-3. PMC 1851180 . PMID  12707040. 
  39. ^ Liu Q, Gheorghiu L, Drumm M, Clayman R, Eidelman A, Wszolek MF, et al. (mayo de 2018). "La inhibición de PARP-1 con o sin radiación ionizante confiere citotoxicidad mediada por especies reactivas de oxígeno preferentemente a las células cancerosas con TP53 mutante". Oncogene . 37 (21): 2793–2805. doi :10.1038/s41388-018-0130-6. PMC 5970015 . PMID  29511347. 
  40. ^ ab Sajish M, Schimmel P (marzo de 2015). "Una ARNt sintetasa humana es un potente efector activador de PARP1 para el resveratrol". Nature . 519 (7543): 370–3. Bibcode :2015Natur.519..370S. doi :10.1038/nature14028. PMC 4368482 . PMID  25533949. 
  41. ^ Muthurajan UM, Hepler MR, Hieb AR, Clark NJ, Kramer M, Yao T, Luger K (septiembre de 2014). "La automodificación cambia la función de PARP-1 de proteína arquitectónica de cromatina a chaperona de histona". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (35): 12752–7. Bibcode :2014PNAS..11112752M. doi : 10.1073/pnas.1405005111 . PMC 4156740 . PMID  25136112. 
  42. ^ Soldatenkov VA, Albor A, Patel BK, Dreszer R, Dritschilo A, Notario V (julio de 1999). "Regulación del promotor de la poli(ADP-ribosa) polimerasa humana por el factor de transcripción ETS". Oncogene . 18 (27): 3954–62. doi : 10.1038/sj.onc.1202778 . PMID  10435618.
  43. ^ abc Chevanne M, Calia C, Zampieri M, Cecchinelli B, Caldini R, Monti D, et al. (junio de 2007). "Reparación del daño oxidativo del ADN y expresión de parp 1 y parp 2 en células de linfocitos B inmortalizadas por el virus de Epstein-Barr de sujetos jóvenes, sujetos mayores y centenarios". Rejuvenation Research . 10 (2): 191–204. doi :10.1089/rej.2006.0514. PMID  17518695.
  44. ^ ab Hwang ES, Song SB (2017). "La nicotinamida es un inhibidor de SIRT1 in vitro, pero puede ser un estimulador en las células". Ciencias de la vida celular y molecular . 74 (18): 3347–3362. doi :10.1007/s00018-017-2527-8. PMC 11107671 . PMID  28417163. S2CID  25896400. 
  45. ^ Erdélyi K, Bakondi E, Gergely P, Szabó C, Virág L (abril de 2005). "Papel fisiopatológico de la activación de la poli(ADP-ribosa) polimerasa-1 inducida por estrés oxidativo: enfoque en la muerte celular y la regulación transcripcional". Ciencias de la vida celular y molecular . 62 (7–8): 751–759. doi :10.1007/s00018-004-4506-0. PMID  15868400. S2CID  43817844.
  46. ^ Tanaka Y, Yoshihara K, Tohno Y, Kojima K, Kameoka M, Kamiya T (septiembre de 1995). "La inhibición y la regulación negativa de la poli(ADP-ribosa) polimerasa da como resultado una marcada resistencia de las células HL-60 a varios inductores de apoptosis". Biología celular y molecular . 41 (6): 771–781. PMID  8535170.
  47. ^ Rosenthal DS, Ding R, Simbulan-Rosenthal CM, Vaillancourt JP, Nicholson DW, Smulson M (mayo de 1997). "Evidencia de células intactas de la síntesis temprana y posterior supresión mediada por apopaína tardía de poli(ADP-ribosa) durante la apoptosis". Experimental Cell Research . 232 (2): 313–321. doi : 10.1006/excr.1997.3536 . PMID  9168807.
  48. ^ Virág L, Scott GS, Cuzzocrea S, Marmer D, Salzman AL, Szabó C (julio de 1998). "Apoptosis de timocitos inducida por peroxinitrito: el papel de las caspasas y la activación de la poli(ADP-ribosa) sintetasa (PARS)". Inmunología . 94 (3): 345–355. doi :10.1046/j.1365-2567.1998.00534.x. PMC 1364252 . PMID  9767416. 
  49. ^ Virág L, Salzman AL, Szabó C (octubre de 1998). "La activación de la poli(ADP-ribosa) sintetasa media la lesión mitocondrial durante la muerte celular inducida por oxidantes". Journal of Immunology . 161 (7): 3753–3759. doi :10.4049/jimmunol.161.7.3753. PMID  9759901. S2CID  5734113.
  50. ^ Virág L, Szabó C (septiembre de 2002). "El potencial terapéutico de los inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa". Pharmacological Reviews . 54 (3): 375–429. doi :10.1124/pr.54.3.375. PMID  12223530. S2CID  27100634.
  51. ^ Yu SW, Wang H, Poitras MF, Coombs C, Bowers WJ, Federoff HJ, et al. (julio de 2002). "Mediación de la muerte celular dependiente de la poli(ADP-ribosa) polimerasa-1 por el factor inductor de apoptosis". Science . 297 (5579): 259–263. Bibcode :2002Sci...297..259Y. doi :10.1126/science.1072221. PMID  12114629. S2CID  22991897.
  52. ^ Briggs AG, Bent AF (julio de 2011). "Poli(ADP-ribosilación) en plantas". Tendencias en la ciencia vegetal . 16 (7): 372–80. doi :10.1016/j.tplants.2011.03.008. PMID  21482174.
  53. ^ Feng B, Liu C, Shan L, He P (diciembre de 2016). "La ADP-ribosilación de proteínas toma el control en las interacciones entre plantas y bacterias". PLOS Pathogens . 12 (12): e1005941. doi : 10.1371/journal.ppat.1005941 . PMC 5131896 . PMID  27907213. 
  54. ^ ab Song J, Keppler BD, Wise RR, Bent AF (mayo de 2015). "PARP2 es la poli(ADP-ribosa) polimerasa predominante en el daño del ADN y las respuestas inmunitarias de Arabidopsis". PLOS Genetics . 11 (5): e1005200. doi : 10.1371/journal.pgen.1005200 . PMC 4423837 . PMID  25950582. 
  55. ^ abc Gueven N, Becherel OJ, Kijas AW, Chen P, Howe O, Rudolph JH, et al. (mayo de 2004). "Aprataxina, una proteína novedosa que protege contra el estrés genotóxico". Human Molecular Genetics . 13 (10): 1081–93. doi : 10.1093/hmg/ddh122 . PMID  15044383.
  56. ^ Morgan HE, Jefferson LS, Wolpert EB, Rannels DE (abril de 1971). "Regulación de la síntesis de proteínas en el músculo cardíaco. II. Efecto de los niveles de aminoácidos y de insulina en la agregación ribosómica". The Journal of Biological Chemistry . 246 (7): 2163–70. doi : 10.1016/S0021-9258(19)77203-2 . ​​PMID  5555565.
  57. ^ Cervellera MN, Sala A (abril de 2000). "La poli(ADP-ribosa) polimerasa es un coactivador de B-MYB". The Journal of Biological Chemistry . 275 (14): 10692–6. doi : 10.1074/jbc.275.14.10692 . PMID  10744766.
  58. ^ Hassa PO, Covic M, Hasan S, Imhof R, Hottiger MO (diciembre de 2001). "La actividad enzimática y de unión al ADN de PARP-1 no son necesarias para la función de coactivador de NF-kappa B". The Journal of Biological Chemistry . 276 (49): 45588–97. doi : 10.1074/jbc.M106528200 . PMID  11590148.
  59. ^ Malanga M, Pleschke JM, Kleczkowska HE, Althaus FR (mayo de 1998). "La poli(ADP-ribosa) se une a dominios específicos de p53 y altera sus funciones de unión al ADN". The Journal of Biological Chemistry . 273 (19): 11839–43. doi : 10.1074/jbc.273.19.11839 . PMID  9565608.
  60. ^ ab Dantzer F, Nasheuer HP, Vonesch JL, de Murcia G, Ménissier-de Murcia J (abril de 1998). "Asociación funcional de la poli(ADP-ribosa) polimerasa con el complejo de la ADN polimerasa alfa-primasa: un vínculo entre la detección de roturas de la cadena de ADN y la replicación del ADN". Nucleic Acids Research . 26 (8): 1891–8. doi :10.1093/nar/26.8.1891. PMC 147507 . PMID  9518481. 
  61. ^ Masson M, Niedergang C, Schreiber V, Muller S, Menissier-de Murcia J, de Murcia G (junio de 1998). "XRCC1 está específicamente asociada con la poli(ADP-ribosa) polimerasa y regula negativamente su actividad después de un daño en el ADN". Biología molecular y celular . 18 (6): 3563–71. doi :10.1128/MCB.18.6.3563. PMC 108937 . PMID  9584196. 
  62. ^ Ku MC, Stewart S, Hata A (noviembre de 2003). "La poli(ADP-ribosa) polimerasa 1 interactúa con OAZ y regula los genes diana de BMP". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 311 (3): 702–7. doi :10.1016/j.bbrc.2003.10.053. PMID  14623329.

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