Israel Robert Lehman (nacido el 5 de octubre de 1924) es un bioquímico estadounidense nacido en Lituania. Su trabajo se centró principalmente en el estudio de la replicación y reparación del ADN, así como en la replicación de fagos y el virus del herpes. Cabe destacar que colaboró con Arthur Konrberg en el descubrimiento de la ADN polimerasa y la reacción responsable de la replicación del material genético. También hizo importantes contribuciones en la caracterización del proceso de recombinación homóloga . Se desempeñó como jefe del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Stanford de 1974 a 1979 y nuevamente de 1984 a 1986. Lehman fue galardonado con el Premio Merk de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular. [1] [2] [3] [4]
Lehman nació en Tauragė , Lituania, el 5 de octubre de 1924 y emigró a Estados Unidos en 1927. Después de servir como soldado durante la Segunda Guerra Mundial, se educó en la Universidad Johns Hopkins , donde obtuvo una licenciatura en 1950 y completó su doctorado en 1954.
Lehman nació en Tauragė en 1924 en el territorio de Memel, Lituania. Debido a la inestabilidad de la recién independizada Lituania y al ambiente antisemita, su padre tomó la decisión de que la familia emigrara a los Estados Unidos en busca de una vida mejor. [5] A la edad de tres años, en 1927, llegó al continente americano. Creció en la ciudad de Baltimore donde vivían otros miembros de su familia, entre ellos su tío Jacob por el lado materno, que era químico y al que admiraba mucho. [2] Como creció durante la Gran Depresión, tuvo que trabajar a tiempo parcial en una carnicería [5] mientras asistía a la Forest Park High School, [2] donde era considerado un estudiante con un expediente académico poco destacable pero que disfrutaba del campo de la química. [5]
En 1943, al cumplir 18 años y completar su graduación, fue reclutado en el Ejército de los Estados Unidos y luchó durante la Segunda Guerra Mundial en la Tercera División de Infantería, participando en la invasión del sur de Francia [5] y posteriormente siendo parte del destacamento asignado a la zona de ocupación estadounidense en Baviera . [2] Debido a las experiencias traumáticas en la guerra, siendo uno de los 30 sobrevivientes de 200 hombres de su compañía, [5] regresó con trastorno de estrés postraumático (TEPT) del que finalmente se recuperaría. [2] Recibió los beneficios del GI Bill , un beneficio otorgado a los veteranos de guerra al dejar el servicio activo, [2] y gracias a esto, decidió ingresar a la Universidad Johns Hopkins a los 22 años para cursar la licenciatura en química y convertirse en químico industrial, como su tío. [5] Una de las principales motivaciones para sus estudios fue el sentimiento compartido con otros veteranos de haber perdido años de sus vidas en la guerra. [2]
Durante sus años en la Universidad Johns Hopkins, sus estudios en química se enfocaron principalmente en el campo de la Bioquímica. Esto fue facilitado por el director del departamento, William McElroy , quien también era bioquímico y comenzó a trabajar en laboratorios con equipos de última generación para esa época, como medidores de pH y el espectrofotómetro Beckman. [2] Como resultado, desarrolló una fascinación por las vías metabólicas de los carbohidratos, lípidos y energéticos, así como las enzimas responsables de estos procesos. Debido a este interés, decidió continuar sus estudios aplicando al programa de doctorado en el Departamento de Bioquímica de la Escuela de Salud Pública de Johns Hopkins y procedió a trabajar en el laboratorio de Roger Herriott, quien se convirtió en su asesor de tesis. [4]
Durante la realización de su tesis, bajo la dirección de Roger Herriott, se centraron en los cambios metabólicos en Escherichia Coli durante la infección del fago T2 y su cubierta proteica. Cabe destacar que esto fue a principios de la década de 1950, cuando aún no estaba firmemente establecido que la molécula responsable de la codificación de proteínas y de conferir características genéticas fuera el ADN. [5] Recibió su doctorado en 1954. [4]
Posteriormente colaboró con Alvin Nason en el Instituto McCollum-Pratt de la Universidad Johns Hopkins para estudiar el proceso de transporte de electrones. Sin embargo, el proyecto enfrentó desafíos. [2] En el mismo año, 1954, asistió a la reunión de la Sociedad de Bioquímica en Nueva Jersey y presenció una conferencia de Irving Lieberman, un estudiante postdoctoral de Arthur Kornberg, sobre la síntesis de nucleótidos, los componentes del ADN y el ARN. El contenido de esta presentación dejó un impacto duradero en él, ya que finalmente encontró el área a la que dedicarse. Decidió escribir a Kornberg expresando su interés en unirse a su laboratorio como estudiante postdoctoral, y su solicitud fue aceptada. [2] [4]
En 1955, Lehman comenzó a trabajar en St. Louis, en la Universidad de Washington, en el laboratorio de Arthur Kornberg, en un proyecto cuyo objetivo era comprender por qué el ADN del fago T2 tiene hidroximetilcitosina en lugar de citosina. [6] Durante este tiempo, Kornberg le mostró un experimento que involucraba timidina marcada con carbono 14: al exponer este nucleótido a un extracto de E. Coli, agregar ATP y dejar que la mezcla se incubara a 37 grados durante una hora, se agregó un ácido, lo que provocó que el ADN precipitara. Al medir la radiactividad, Kornberg observó que el ADN exhibía radiactividad asociada con la timidina, y si se añadía desoxirribonucleasa, una enzima que degrada el ADN, esta etiqueta desaparecía del precipitado. [2] Este experimento motivó a Lehman a unirse al equipo de Arthur para identificar la enzima responsable de sintetizar ADN a partir de nucleótidos. [2]
Durante su estancia en San Luis, Lehman desarrolló fuertes lazos de amistad con el resto del equipo, entre ellos Ernie Simms, Maurice Bessman y Kornberg. [2] Varias publicaciones científicas tituladas "Síntesis enzimática del ácido desoxirribonucleico" se publicaron en los años 1957 y 1958 en el "Journal of Biological Chemistry". [6] Gracias a este trabajo, Kornberg recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina. [2]
También fue durante su trabajo en San Luis que conocería a su futura esposa, Sandra. [2]
En 1957, a Kornberg le ofrecieron un puesto en la Universidad de Stanford en California. [5] Después de coordinar la creación del departamento de Bioquímica y establecerse en California en 1959, gran parte de su antiguo equipo lo siguió, incluido Lehman, que ya había pasado cuatro años como estudiante postdoctoral. Ese mismo año, se casó con Sandra y se mudaron a California en julio de 1959. [2]
Lehman fue nombrado profesor asociado en Stanford y, poco después, tuvieron su primer hijo. Reanudó su investigación y organizó las clases que iban a impartir en la universidad, incluidos cursos de biología molecular. [2] Años más tarde, sería nombrado director del departamento de bioquímica de Stanford, cargo que ocupó de 1974 a 1979 y de nuevo de 1984 a 1986. [4] También se convirtió en revisor de revistas científicas como Journal of Biological Chemistry y Proceedings of the National Academy of Sciences. [2]
Buscando distanciarse de Kornberg para trabajar de forma independiente y lejos de la ADN polimerasa, Lehman cambió su enfoque hacia la exonucleasa 1. Fue uno de los primeros en identificarla y purificarla, y más tarde sería ampliamente utilizada en numerosos experimentos para la purificación del ADN porque solo degradaba el ADN monocatenario. [5] Después, redirigió su investigación hacia otra enzima, la ADN ligasa , que está involucrada en los procesos de replicación, recombinación y reparación del ADN. Lehman fue uno de los pioneros en estudiar y purificar esta enzima. [5] Durante esos años, colaboró con personas como Paul Modrich , quien era su estudiante postdoctoral en ese momento y más tarde ganó el Premio Nobel por su trabajo en la reparación del ADN. [2]
Otro campo de investigación activo fue el estudio de la replicación del ADN en eucariotas, donde se obtuvo la primera evidencia de que la ADN polimerasa eucariota está compuesta de subunidades con funciones específicas. [5] Lehman también se destacó en la investigación de la enzima RecA, que desempeña un papel en la recombinación homóloga para la reparación del ADN. [5]
Finalmente, trabajó en el estudio del virus del herpes simple tipo 1, donde pudieron reconstruir artificialmente el virus. [2] Su objetivo era entender cómo el virus replica su material genético en la célula y cómo se desarrolla el estado de latencia en el virus, es decir, qué es lo que mantiene al virus presente sin causar enfermedad hasta un momento específico. Lehman continuó trabajando en el virus del herpes hasta su jubilación. Su último proyecto fue retomado por su último estudiante postdoctoral, pero tuvo que abandonarlo por falta de financiación. [2]
Cuando Arthur Kornberg falleció en 2007, Lehman publicó artículos como dedicatoria expresando su agradecimiento hacia él. [7] [8] La carrera profesional de Lehman concluyó con la realización de 216 publicaciones, pero sigue activo. Actualmente, forma parte de los equipos de revisión de revistas científicas como Journal of Biological Chemistry y Proceedings of the National Academy of Sciences. [2] También asesora a varios ex alumnos que lo visitan, compartiendo sus últimos datos, lo que le permite mantenerse actualizado con las últimas publicaciones. [2]