Ingresó en el Earlham College en Richmond, Indiana, donde se graduó en 1895.
Escribió una gran cantidad de textos y artículos para revistas y periódicos donde mostraba su apoyo a las tribus indígenas estadounidenses.
Trabajando junto a William F. Hanson, Zitkala-Ša escribió las canciones para The Sun Dance Opera, (1913), la primera ópera indígena estadounidense.
[2][3] Fue cofundadora del Concilio Americano de Indígenas en 1926 para luchar por la ciudadanía y los derechos civiles de las tribus.
Sirvió como presidenta del concilio hasta su muerte en 1938.