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Ibritumomab tiuxetan

El ibritumomab tiuxetan (pronunciado / ɪ b r ɪ ˈ t m m æ b t ˈ ʌ k s ɛ t æ n / [2] ), vendido bajo el nombre comercial Zevalin , es un tratamiento de radioinmunoterapia con anticuerpos monoclonales para el linfoma no Hodgkin . El fármaco utiliza el anticuerpo monoclonal IgG1 de ratón ibritumomab junto con el quelante tiuxetan, al que se añade un isótopo radiactivo (ya sea itrio-90 o indio-111 ). El tiuxetan es una versión modificada de DTPA cuya cadena principal de carbono contiene un isotiocianatobencilo y un grupo metilo . [3] [4]

Uso médico

El ibritumomab tiuxetan se utiliza para tratar el linfoma no Hodgkin (LNH) de células B recidivante o refractario, de bajo grado o transformado , un trastorno linfoproliferativo , y el LNH folicular no tratado previamente en adultos que logran una respuesta parcial o completa a la quimioterapia de primera línea . [5]

El tratamiento comienza con una infusión de rituximab . A esto puede seguir una administración de ibritumomab tiuxetan marcado con indio-111 ( el 111In reemplaza al componente 90Y ) para permitir que se visualice la distribución del medicamento en una gammacámara , antes de administrar la terapia propiamente dicha. [6]

Mecanismo de acción

El anticuerpo se une al antígeno CD20 que se encuentra en la superficie de las células B normales y malignas (pero no de los precursores de células B), lo que permite que la radiación del isótopo unido (principalmente emisión beta ) lo mate a él y a algunas células cercanas. Además, el propio anticuerpo puede desencadenar la muerte celular a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y la apoptosis . En conjunto, estas acciones eliminan las células B del cuerpo, lo que permite que se desarrolle una nueva población de células B sanas a partir de células madre linfoides . [7]

Historia

Desarrollado por IDEC Pharmaceuticals, ahora parte de Biogen Idec , [8] ibritumomab tiuxetan fue el primer fármaco de radioinmunoterapia aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) en 2002 para tratar el cáncer. Fue aprobado para el tratamiento de personas con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B de bajo grado o folicular recidivante o refractario, incluidas las personas con LNH folicular refractario al rituximab. [9] La Agencia Europea de Medicamentos le dio autorización de comercialización en 2004 para el tratamiento de adultos con linfoma no Hodgkin folicular de células B CD20+ recidivante o refractario al rituximab, pero. [1] La autorización caducó en julio de 2024, después de que no se comercializara durante más de tres años consecutivos. [1]

En septiembre de 2009, ibritumomab tiuxetan recibió la aprobación de la FDA para una etiqueta ampliada que incluye a personas no tratadas previamente con una respuesta a la quimioterapia. [5]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

El ibritumomab tiuxetan está protegido por patente y no está disponible en forma genérica . Cuando se aprobó, era el medicamento más caro disponible en una sola dosis, con un coste de más de 37.000 dólares estadounidenses (30.000 euros) para la dosis media. [10] [11] En comparación con otros tratamientos con anticuerpos monoclonales (muchos de los cuales cuestan más de 40.000 dólares por un ciclo de terapia), puede considerarse rentable. [10] [12]

Referencias

  1. ^ abc «Zevalin EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 2 de marzo de 2009. Consultado el 11 de julio de 2024 .
  2. ^ "Ibritumomab Tiuxetan". Instituto Nacional del Cáncer . 26 de febrero de 2008. Consultado el 25 de julio de 2020 .
  3. ^ Milenic DE, Brady ED, Brechbiel MW (junio de 2004). "Terapia de radiación contra el cáncer dirigida por anticuerpos". Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (6): 488–99. doi :10.1038/nrd1413. PMID  15173838. S2CID  22166498.
  4. ^ Información sobre medicamentos de la OMS
  5. ^ ab Schaefer NG, Huang P, Buchanan JW, Wahl RL (mayo de 2011). "Radioinmunoterapia en el linfoma no Hodgkin: opiniones de médicos de medicina nuclear y oncólogos radioterapeutas". Journal of Nuclear Medicine . 52 (5): 830–8. doi :10.2967/jnumed.110.085589. PMC 4380183 . PMID  21536931. 
  6. ^ Tennvall J, Fischer M, Bischof Delaloye A, Bombardieri E, Bodei L, Giammarile F, et al. (abril de 2007). "Guía de procedimiento de la EANM para radioinmunoterapia para el linfoma de células B con ibritumomab tiuxetan (Zevalin) marcado con 90Y". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 34 (4): 616–622. doi :10.1007/s00259-007-0372-y. PMID  17323056. S2CID  8951564.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  7. ^ "Ibritumomab Tiuxetan" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.
  8. ^ Pollack A (24 de junio de 2003). "Idec se fusionará con Biogen en un acuerdo de 6.800 millones de dólares". The New York Times .
  9. ^ Grillo-López AJ (octubre de 2002). "Zevalin: la primera radioinmunoterapia aprobada para el tratamiento del linfoma". Expert Review of Anticancer Therapy . 2 (5): 485–93. doi :10.1586/14737140.2.5.485. PMID  12382517. S2CID  20940701.
  10. ^ ab Cutler CS (septiembre de 2019). "Economía de nuevos radiofármacos personalizados dirigidos a moléculas". Seminarios en Medicina Nuclear . 49 (5): 450–457. doi :10.1053/j.semnuclmed.2019.07.002. OSTI  1556887. PMID  31470937. S2CID  201758449.
  11. ^ Bazell R (23 de junio de 2004). "¿Por qué son tan caros los nuevos medicamentos contra el cáncer?". Revista Slate .
  12. ^ Chen Q, Ayer T, Nastoupil LJ, Rose AC, Flowers CR (marzo de 2015). "Comparación de la relación coste-efectividad del mantenimiento con rituximab y la consolidación con radioinmunoterapia frente a la observación tras la terapia de primera línea en pacientes con linfoma folicular". Value in Health . 18 (2): 189–197. doi : 10.1016/j.jval.2014.12.017 . PMC 4363091 . PMID  25773554.