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XYLT1

La xilosiltransferasa 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen XYLT1 . [5] [6]

La xilosiltransferasa (XT; EC 2.4.2.26) cataliza la transferencia de UDP-xilosa a residuos de serina dentro de las secuencias de reconocimiento de XT de las proteínas diana. La adición de esta xilosa a la proteína central es necesaria para la biosíntesis de las cadenas de glucosaminoglicanos características de los proteoglicanos . [suministrado por OMIM] [6]

Relevancia clínica

Síndrome de Baratela-Scott

En 2012 se identificó el síndrome de Baratela-Scott en humanos. [7] Una expansión repetida de GGC y la metilación del exón 1 de XYLT1 es una variante patogénica común en el síndrome de Baratela-Scott. [8]

Los pacientes con síndrome de Bartarlla-Scott presentan un desarrollo anormal del esqueleto , rasgos faciales característicos y retraso en el desarrollo cognitivo. Los problemas esqueléticos incluyen rótula en posición incorrecta , huesos cortos y largos con cambios leves en la porción estrecha , huesos cortos de las palmas con pulgares cortos, cuellos cortos de los muslos , cavidades poco profundas de la cadera y malformaciones de la columna. Los rasgos faciales característicos incluyen una parte media de la cara aplanada con un puente nasal ancho , paladar hendido y uniceja . El síndrome también causa la aparición en edad preescolar de un retraso en el desarrollo cognitivo, con una capacidad de atención más corta. Parte del retraso cognitivo está enmascarado por una personalidad cálida y atractiva.

extensión del axón

Las neuronas utilizan la presencia de moléculas de la matriz extracelular como pistas para promover o suprimir la extensión de los axones. Los proteoglicanos de sulfato de condroitina suprimen la extensión de los axones sobre la cicatriz glial, una barrera que se desarrolla después de lesionar la médula espinal. Los proteoglicanos constan de un núcleo proteico relativamente pequeño y grandes cadenas laterales de glucosaminoglucanos unidas. Bloquear la formación misma de estas cadenas laterales fue la xilosiltransferasa (XYLT1), que une la xilosa a una serina del núcleo de la proteína como inicio para la extensión de la cadena de glucosaminoglicanos, mediante una clase de moléculas de ADN diseñadas. Estas moléculas se denominan enzimas de ADN y fueron diseñadas para escindir específicamente el ARNm de XYLT1 dentro de las células. Las células de mamíferos absorben fácilmente las enzimas de ADN, pero son más estables y requieren concentraciones mucho más bajas que el ARNip. La enzima ADN XTYL1 en cocultivos de neuronas con células secretoras de neurocan mostró un marcado aumento del crecimiento de axones. Ratas con lesiones definidas de la médula espinal, es decir, lesiones por contusión clínicamente relevantes, tratadas con la enzima ADN XTYL1 administrada mediante bombas de microinfusión o sistémicamente lograron mejoras en la tarea de escalera horizontal, mayor plasticidad axonal, crecimiento del tracto corticoespinal, ningún efecto sobre neuropático. dolor al utilizar pruebas de alodinia mecánica y térmica y sin efectos secundarios toxicológicos o patológicos en comparación con los animales de control. {{Oudega M, Chao OY, Avison DL, Bronson RT, Buchser WJ, Hurtado A, Grimpe B. (2012) Administración sistémica de un El ARNm de desoxirribozima a xilosiltransferasa-1 promueve la recuperación después de una lesión de la médula espinal Exp Neurol. septiembre;237(1):170-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2012.06.006. PMID: 22721770}}

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000285395 GRCh38: Ensembl versión 89: ENSG00000103489, ENSG00000285395 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000030657 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Conseguir C, Kuhn J, Zahn R, Brinkmann T, Klesiek K (enero de 2001). "Clonación molecular y expresión de UDP-d-xilosa humana: proteína central de proteoglicano beta-d-xilosiltransferasa y su primera isoforma XT-II". J Mol Biol . 304 (4): 517–28. doi :10.1006/jmbi.2000.4261. PMID  11099377.
  6. ^ ab "Gen Entrez: XYLT1 xilosiltransferasa I".
  7. ^ Baratela, Wagner AR; Bober, Michael B.; Tiller, George E.; Okenfuss, Ericka; Ditro, Colleen; Duker, Ángela; Cracovia, Débora; Estable, Deborah L.; Iglesia Sol, Katia; Mackenzie, William; Lachman, Ralph; Scott, Charles I. (agosto de 2012). "Un síndrome recientemente reconocido con rasgos faciales característicos, displasia esquelética y retraso en el desarrollo". Revista Estadounidense de Genética Médica , Parte A. 158A (8): 1815–1822. doi :10.1002/ajmg.a.35445. PMC 4164294 . PMID  22711505. 
  8. ^ LaCroix, Amy J.; Estable, Débora; Saharaui, Rebecca; Adán, Margarita P.; Mehaffey, Michele; Kernan, Kelly; Myers, Candace T.; Fagerstrom, Carrie; Anadiotis, George; Akkari, Yassmine M.; Robbins, Katherine M.; Gripp, Karen W.; Baratela, Wagner AR; Bober, Michael B.; Duker, Ángela L.; Doherty, Dan; Dempsey, Jennifer C.; Molinero, Daniel G.; Kircher, Martín; Bamshad, Michael J.; Nickerson, Deborah A.; Mefford, Heather C.; Sol-Church, Katia (enero 2019). "La expansión repetida de GGC y la metilación del exón 1 de XYLT1 es una variante patógena común en el síndrome de Baratela-Scott". La Revista Estadounidense de Genética Humana . 104 (1): 35–44. doi : 10.1016/j.ajhg.2018.11.005 . PMC 6323552 . PMID  30554721. 

Otras lecturas