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Receptor 1 de retrovirus xenotrópico y politrópico

Funciones fisiológicas y genéticas

El receptor 1 de retrovirus xenotrópico y politrópico es una proteína que en los humanos está codificada por el gen XPR1 . [5] Es un miembro de la familia de transportadores de solutos (SLC), específicamente clasificado como SLC53A1. XPR1 es crucial para mantener la homeostasis celular del fosfato al facilitar el eflujo de fosfato inorgánico (Pi) de las células. [6] Las mutaciones en XPR1 que alteran su función de exportación de fosfato están relacionadas con la calcificación cerebral familiar primaria (PFBC), [7] una afección neurológica caracterizada por depósitos anormales de hidroxiapatita en el cerebro.

Estructuras y funciones

XPR1 se caracteriza por una arquitectura única que incluye un dominio transmembrana (TMD) y un dominio SPX citoplasmático. El TMD está compuesto de múltiples hélices transmembrana que forman una estructura similar a un canal. Estudios recientes de criomicroscopía electrónica (crio-EM) han revelado varios estados conformacionales de XPR1, incluidas las formas inactivas (cerradas) y activas (abiertas), así como estados intermedios. [8] [9] En particular, XPR1 presenta sitios de unión duales para fosfato de inositol (IP) y pirofosfatos de inositol (PP-IP), que regulan su actividad.

Los estudios electrofisiológicos sobre XPR1 mostraron que XPR1 funciona principalmente como un canal Pi controlado por PP-IPs, [9] desempeñando un papel fundamental en la prevención de la acumulación de exceso de fosfato intracelular, que puede conducir a trastornos metabólicos. Responde a los niveles celulares de IPs y PP-IPs, siendo PP-IPs los que actúan como activadores más potentes de XPR1 en comparación con los IPs. La unión de estas moléculas de señalización induce cambios conformacionales en XPR1, facilitando la apertura del canal y permitiendo que los iones de fosfato salgan de la célula.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000143324 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026469 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: receptor 1 de retrovirus xenotrópico y politrópico" . Consultado el 31 de marzo de 2017 .
  6. ^ Giovannini, Donatella; Touhami, Jawida; Charnet, Pierre; Sitbon, Marc; Battini, Jean-Luc (2013). "Exportación de fosfato inorgánico por el receptor de retrovirus XPR1 en metazoos". Cell Reports . 3 (6): 1866–1873. doi :10.1016/j.celrep.2013.05.035. PMID  23791524.
  7. ^ Legati, Andrea; Giovannini, Donatella; Nicolás, Gaël; López-Sánchez, Uriel; Quintáns, Beatriz; Oliveira, João RM; Sears, Renée L; Ramos, Eliana Marisa; Spiteri, Elizabeth; Sobrido, María-Jesús; Carracedo, Ángel; Castro-Fernández, Cristina; Cubizolle, Stéphanie; Fogel, Brent L; Goizet, Cirilo (2015). "Las mutaciones en XPR1 provocan una calcificación cerebral familiar primaria asociada con una exportación alterada de fosfato". Genética de la Naturaleza . 47 (6): 579–581. doi :10.1038/ng.3289. ISSN  1061-4036. PMC 4516721 . PMID  25938945. 
  8. ^ Yan, Rui; Chen, Huiwen; Liu, Chuanyu; Zhao, junio; Wu, Di; Jiang, Juquan; Gong, Jianke; Jiang, Daohua (26 de septiembre de 2024). "Las estructuras humanas XPR1 revelan el mecanismo de exportación de fosfato". Naturaleza . 633 (8031): 960–967. doi :10.1038/s41586-024-07852-9. ISSN  0028-0836. PMID  39169184.
  9. ^ ab Lu, Yi; Yue, Chen-Xi; Zhang, Li; Yao, Deqiang; Xia, Ying; Zhang, Qing; Zhang, Xinchen; Li, Shaobai; Shen, Yafeng; Cao, Mi; Guo, Chang-Run; Qin, An; Zhao, Jie; Zhou, Lu; Yu, Ye (26 de septiembre de 2024). "Base estructural para la activación del canal de fosfato XPR1 con pirofosfato de inositol". Ciencia . doi :10.1126/ciencia.adp3252. ISSN  0036-8075. PMID  39325866.

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