stringtranslate.com

Wendell Lim

Wendell Lim es un bioquímico estadounidense que es profesor distinguido de farmacología celular y molecular de Byer's en la Universidad de California, San Francisco . [2] Es el director del Instituto de Diseño Celular de la UCSF. [3] Obtuvo su licenciatura en química en la Universidad de Harvard trabajando con Jeremy Knowles en optimización evolutiva de enzimas. Obtuvo su doctorado en bioquímica y biofísica en el Instituto Tecnológico de Massachusetts bajo la guía de Bob Sauer utilizando enfoques genéticos y biofísicos para comprender el papel de las interacciones centrales hidrofóbicas en el plegamiento de proteínas . [4] Luego realizó su trabajo postdoctoral con Frederic Richards en la Universidad de Yale sobre la estructura de los dominios de interacción de proteínas . [5] [6] El trabajo de Lim se ha centrado en la señalización celular , la biología sintética y la ingeniería celular , particularmente en células inmunes . [7]

Carrera de investigación

Proteínas de señalización modulares

La investigación de Lim se ha centrado en los mecanismos de señalización celular: cómo las células perciben su entorno y procesan esta información para tomar decisiones funcionales complejas. [6] Comenzó su carrera estudiando la estructura y función de los dominios de señalización modulares y las proteínas de andamiaje , pero se interesó cada vez más en la cuestión general de cómo la modularidad juega un papel en la evolución de nuevos circuitos y redes de señalización. [6]

Biología sintética y de sistemas

Lim ha sido un pionero en los campos de la biología sintética y de sistemas , preguntando cómo se puede utilizar el recableado de los circuitos reguladores celulares para comprender los principios fundamentales del diseño de los sistemas biológicos . Demostró que las proteínas y vías de señalización podrían recablearse funcionalmente en células vivas utilizando dominios de interacción de proteínas alterados, proteínas de andamiaje e interacciones alostéricas modulares . [8] [9] [10] [11] Ayudó a ser pionero en el uso de módulos de respuesta optogenética como una forma de ejercer control de la señalización intracelular y su uso para perfilar cómo las células responden a patrones temporales de estimulación. [12] [13] [14] También ha trabajado en la identificación de módulos de red reguladores comunes que realizan funciones celulares fundamentales como la amplificación , la adaptación , la autoorganización espacial , el movimiento celular polarizado y la detección temporal. [15] [16] [17] [18] Ha estado aplicando estos enfoques para diseñar y comprender la función de las células inmunes, así como la autoorganización multicelular (desarrollo sintético). [18] [19]

Ingeniería de células inmunes terapéuticas

Lim ha sido un líder en la aplicación de enfoques de biología sintética para la ingeniería de células inmunes y el desarrollo de terapias celulares , abogando por enfoques para la ingeniería predictiva de células con funciones terapéuticas precisas para tratar el cáncer y otras enfermedades complejas . [20] [21] Su grupo fue el primero en desarrollar receptores de antígenos quiméricos controlados por moléculas pequeñas (CAR) [22] así como la plataforma de receptores sintéticos Notch (synNotch) altamente flexible para programar nuevos circuitos de control transcripcional . [23] [24] [25] Su grupo ha demostrado cómo estos componentes se pueden utilizar para diseñar circuitos de células T que logran la detección de antígenos combinatorios de precisión y la eliminación del cáncer (circuitos synNotch a CAR). [24] [26] [27] Su grupo también ha diseñado células T para reconocer tejidos objetivo específicos y entregar cargas terapéuticas codificadas genéticamente a estos sitios. [25] Además, el grupo de Lim ha utilizado estos receptores sintéticos para diseñar circuitos de retroalimentación positiva para detectar la densidad de antígenos con umbrales no lineales . [28]

Lim formó parte del equipo que inventó el sistema CRISPRi, que utilizaba la orientación modular del ADN de Cas9 inactiva para controlar la transcripción de genes endógenos específicos. [29] También ha estado diseñando redes multicelulares que impulsan la formación específica de estructuras complejas autoorganizadas similares a tejidos. [18] Lim y sus colegas han defendido la aplicación de enfoques de ingeniería celular a muchas otras enfermedades complejas además del cáncer, así como el uso de células diseñadas como herramientas de investigación para sondear y perturbar las redes reguladoras de células y tejidos. [28]

Industria biotecnológica

El trabajo de Lim en ingeniería de células inmunes condujo a la fundación de la empresa de ingeniería de terapia celular Cell Design Labs en 2015, que fue adquirida por Gilead Sciences en 2017. [30]

Educación y divulgación científica

Lim fue coautor del libro de texto Cell Signaling junto con sus colegas Bruce Mayer y Tony Pawson. [31] Su grupo también ha participado en el programa de divulgación de biología sintética iGEM con estudiantes y profesores de secundaria del Área de la Bahía de San Francisco . [32] [33] También ha llevado a cabo proyectos creativos sobre pensamiento de diseño , [34] así como sobre ciencia y cocina . [35]

Vida personal

Lim es chino-estadounidense y creció en Chicago , donde se graduó en la Escuela de Laboratorio de la Universidad de Chicago . [36] Actualmente vive en San Francisco con su esposa e hijos. Lim es un ávido jugador de baloncesto, surfista y artista. [6]

Premios y servicios

Referencias

  1. ^ "Fred Richards en el árbol académico".
  2. ^ "Perfiles de la UCSF".
  3. ^ "UCSF Cell Design Institute". UCSF Cell Design Institute . Consultado el 28 de julio de 2022 .
  4. ^ "Wendell Lim" . Consultado el 1 de noviembre de 2012 .
  5. ^ "Wendell A. Lim, Ph.D." HHMI . Consultado el 1 de noviembre de 2012 .
  6. ^ abcd Sedwick, C. (17 de septiembre de 2012). "Wendell Lim: Explorando el camino no elegido". The Journal of Cell Biology . 198 (6): 956–957. doi :10.1083/jcb.1986pi. PMC 3444780 . PMID  22986491. 
  7. ^ "Investigación | Laboratorio Lim". limlab.ucsf.edu . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  8. ^ Park, Sang-Hyun; Zarrinpar, Ali; Lim, Wendell A. (14 de febrero de 2003). "Reconfiguración de las vías de las quinasas MAP mediante mecanismos de ensamblaje de andamiaje alternativos". Science . 299 (5609): 1061–1064. Bibcode :2003Sci...299.1061P. doi : 10.1126/science.1076979 . ISSN  1095-9203. PMID  12511654. S2CID  1643040.
  9. ^ Dueber, John E.; Mirsky, Ethan A.; Lim, Wendell A. (junio de 2007). "Ingeniería de proteínas de señalización sintéticas con control de entrada/salida ultrasensible". Nature Biotechnology . 25 (6): 660–662. doi :10.1038/nbt1308. ISSN  1087-0156. PMID  17515908. S2CID  10465894.
  10. ^ Yeh, Brian J.; Rutigliano, Robert J.; Deb, Anrica; Bar-Sagi, Dafna; Lim, Wendell A. (31 de mayo de 2007). "Reconfiguración de las vías de la morfología celular con factores de intercambio de nucleótidos de guanina sintéticos". Nature . 447 (7144): 596–600. Bibcode :2007Natur.447..596Y. doi :10.1038/nature05851. ISSN  1476-4687. PMID  17515921. S2CID  4393136.
  11. ^ Bashor, Caleb J.; Helman, Noah C.; Yan, Shude; Lim, Wendell A. (14 de marzo de 2008). "Uso de interacciones de andamiaje diseñadas para remodelar la dinámica de señalización de la vía de la quinasa MAP". Science . 319 (5869): 1539–1543. Bibcode :2008Sci...319.1539B. doi :10.1126/science.1151153. ISSN  1095-9203. PMID  18339942. S2CID  365578.
  12. ^ Levskaya, Anselm; Weiner, Orion D.; Lim, Wendell A.; Voigt, Christopher A. (15 de octubre de 2009). "Control espaciotemporal de la señalización celular mediante una interacción proteica conmutable por luz". Nature . 461 (7266): 997–1001. Bibcode :2009Natur.461..997L. doi :10.1038/nature08446. ISSN  1476-4687. PMC 2989900 . PMID  19749742. 
  13. ^ Toettcher, Jared E.; Weiner, Orion D.; Lim, Wendell A. (5 de diciembre de 2013). "Uso de optogenética para interrogar el control dinámico de la transmisión de señales por el módulo Ras/Erk". Cell . 155 (6): 1422–1434. doi :10.1016/j.cell.2013.11.004. ISSN  1097-4172. PMC 3925772 . PMID  24315106. 
  14. ^ Bugaj, Lukasz J.; O'Donoghue, Geoff P.; Lim, Wendell A. (2 de enero de 2017). "Interrogando la percepción celular y la toma de decisiones con herramientas optogenéticas". The Journal of Cell Biology . 216 (1): 25–28. doi :10.1083/jcb.201612094. ISSN  1540-8140. PMC 5223619 . PMID  28003330. 
  15. ^ Ma, Wenzhe; Trusina, Ala; El-Samad, Hana; Lim, Wendell A.; Tang, Chao (2009-08-21). "Definición de topologías de red que pueden lograr adaptación bioquímica". Cell . 138 (4): 760–773. doi :10.1016/j.cell.2009.06.013. ISSN  1097-4172. PMC 3068210 . PMID  19703401. 
  16. ^ Gerardin, Jaline; Reddy, Nishith R.; Lim, Wendell A. (25 de septiembre de 2019). "Los principios de diseño de los temporizadores bioquímicos: circuitos que discriminan entre estimulación transitoria y sostenida". Cell Systems . 9 (3): 297–308.e2. doi :10.1016/j.cels.2019.07.008. ISSN  2405-4720. PMC 6763348 . PMID  31521602. 
  17. ^ Chau, Angela H.; Walter, Jessica M.; Gerardin, Jaline; Tang, Chao; Lim, Wendell A. (12 de octubre de 2012). "Diseño de redes reguladoras sintéticas capaces de autoorganizar la polarización celular". Cell . 151 (2): 320–332. doi :10.1016/j.cell.2012.08.040. ISSN  1097-4172. PMC 3498761 . PMID  23039994. 
  18. ^ abc Toda, Satoshi; Blauch, Lucas R.; Tang, Sindy KY; Morsut, Leonardo; Lim, Wendell A. (13 de julio de 2018). "Programación de estructuras multicelulares autoorganizadas con señalización sintética célula-célula". Science . 361 (6398): 156–162. Bibcode :2018Sci...361..156T. doi :10.1126/science.aat0271. ISSN  1095-9203. PMC 6492944 . PMID  29853554. 
  19. ^ Toda, Satoshi; McKeithan, Wesley L.; Hakkinen, Teemu J.; Lopez, Pilar; Klein, Ophir D.; Lim, Wendell A. (16 de octubre de 2020). "Ingeniería de sistemas de morfógenos sintéticos que pueden programar patrones multicelulares". Science . 370 (6514): 327–331. Bibcode :2020Sci...370..327T. doi :10.1126/science.abc0033. ISSN  1095-9203. PMC 7986291 . PMID  33060357. 
  20. ^ Lim, Wendell A. (junio de 2010). "Diseño de circuitos de señalización celular personalizados". Nature Reviews. Biología celular molecular . 11 (6): 393–403. doi :10.1038/nrm2904. ISSN  1471-0080. PMC 2975372. PMID 20485291  . 
  21. ^ Fischbach, Michael A.; Bluestone, Jeffrey A.; Lim, Wendell A. (3 de abril de 2013). "Terapéutica basada en células: el próximo pilar de la medicina". Science Translational Medicine . 5 (179): 179ps7. doi :10.1126/scitranslmed.3005568. ISSN  1946-6234. PMC 3772767 . PMID  23552369. 
  22. ^ Wu, Chia-Yung; Roybal, Kole T.; Puchner, Elias M.; Onuffer, James; Lim, Wendell A. (16 de octubre de 2015). "Control remoto de células T terapéuticas a través de un receptor quimérico controlado por moléculas pequeñas". Science . 350 (6258): aab4077. Bibcode :2015Sci...350.4077W. doi :10.1126/science.aab4077. ISSN  1095-9203. PMC 4721629 . PMID  26405231. 
  23. ^ Morsut, Leonardo; Roybal, Kole T.; Xiong, Xin; Gordley, Russell M.; Coyle, Scott M.; Thomson, Matthew; Lim, Wendell A. (11 de febrero de 2016). "Ingeniería de comportamientos de detección y respuesta celular personalizados utilizando receptores Notch sintéticos". Cell . 164 (4): 780–791. doi :10.1016/j.cell.2016.01.012. ISSN  1097-4172. PMC 4752866 . PMID  26830878. 
  24. ^ ab Roybal, Kole T.; Rupp, Levi J.; Morsut, Leonardo; Walker, Whitney J.; McNally, Krista A.; Park, Jason S.; Lim, Wendell A. (11 de febrero de 2016). "Reconocimiento de tumores de precisión por células T con circuitos combinatorios de detección de antígenos". Cell . 164 (4): 770–779. doi :10.1016/j.cell.2016.01.011. ISSN  1097-4172. PMC 4752902 . PMID  26830879. 
  25. ^ ab Roybal, Kole T.; Williams, Jasper Z.; Morsut, Leonardo; Rupp, Levi J.; Kolinko, Isabel; Choe, Joseph H.; Walker, Whitney J.; McNally, Krista A.; Lim, Wendell A. (6 de octubre de 2016). "Ingeniería de células T con programas de respuesta terapéutica personalizados utilizando receptores Notch sintéticos". Cell . 167 (2): 419–432.e16. doi :10.1016/j.cell.2016.09.011. ISSN  1097-4172. PMC 5072533 . PMID  27693353. 
  26. ^ Williams, Jasper Z.; Allen, Greg M.; Shah, Devan; Sterin, Igal S.; Kim, Ki H.; Garcia, Vivian P.; Shavey, Gavin E.; Yu, Wei; Puig-Saus, Cristina; Tsoi, Jennifer; Ribas, Antoni (2020-11-27). "Programas de reconocimiento preciso de células T diseñados mediante la vinculación transcripcional de múltiples receptores". Science . 370 (6520): 1099–1104. Bibcode :2020Sci...370.1099W. doi :10.1126/science.abc6270. ISSN  1095-9203. PMC 8054651 . PMID  33243890. 
  27. ^ Choe, Joseph H.; Watchmaker, Payal B.; Simic, Milos S.; Gilbert, Ryan D.; Li, Aileen W.; Krasnow, Nira A.; Downey, Kira M.; Yu, Wei; Carrera, Diego A.; Celli, Anna; Cho, Juhyun (28 de abril de 2021). "Las células T SynNotch-CAR superan los desafíos de la especificidad, la heterogeneidad y la persistencia en el tratamiento del glioblastoma". Science Translational Medicine . 13 (591): eabe7378. doi :10.1126/scitranslmed.abe7378. ISSN  1946-6242. PMC 8362330 . PMID  33910979. 
  28. ^ ab Elowitz, Michael; Lim, Wendell A. (diciembre de 2010). "Construir la vida para entenderla". Nature . 468 (7326): 889–890. Bibcode :2010Natur.468..889E. doi :10.1038/468889a. ISSN  1476-4687. PMC 3068207 . PMID  21164460. 
  29. ^ Qi, Lei S.; Larson, Matthew H.; Gilbert, Luke A.; Doudna, Jennifer A.; Weissman, Jonathan S.; Arkin, Adam P.; Lim, Wendell A. (4 de febrero de 2021). "Reutilización de CRISPR como plataforma guiada por ARN para el control específico de la secuencia de la expresión génica". Cell . 184 (3): 844. doi : 10.1016/j.cell.2021.01.019 . ISSN  1097-4172. PMID  33545038. S2CID  231809613.
  30. ^ "Startup Science | Revista UCSF". magazine.ucsf.edu . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  31. ^ Thorner, Jeremy (1 de marzo de 2017). "Señalización celular: principios y mecanismos por Wendell Lim, Bruce Mayer y Tony Pawson". The Quarterly Review of Biology . 92 (1): 105–106. doi :10.1086/690882. ISSN  0033-5770.
  32. ^ Tansey, Bernadette (17 de noviembre de 2007). "Los magos biológicos de la escuela secundaria abren nuevos caminos para ganar competencias". SFGATE . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  33. ^ Zachary, G. Pascal (18 de noviembre de 2007). «Inglés, álgebra, educación física... y biotecnología». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  34. ^ Bernstein, Rachel (28 de octubre de 2011). "Suelta esa pipeta: ciencia por diseño". Cell . 147 (3): 496–497. doi : 10.1016/j.cell.2011.10.010 . ISSN  0092-8674. PMID  22036559. S2CID  13248964.
  35. ^ "Conferencia de la UCSF sobre la ciencia de los alimentos | UC San Francisco" www.ucsf.edu . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  36. ^ "Escuelas de laboratorio de la Universidad de Chicago: Exalumnos » Fin de semana de exalumnos » Premio al logro profesional Rising Star". 2014-11-11. Archivado desde el original el 2014-11-11 . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  37. ^ "XV Conferencia Landsteiner del CeMM a cargo de Wendell Lim y ceremonia de entrega del premio Denise P. Barlow 2021". CeMM - ¡La ciencia es nuestra medicina! . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  38. ^ "Wendell Lim, seleccionado para la 34.ª Conferencia en memoria de George Streisinger | Centro de construcción celular". ccc.ucsf.edu . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  39. ^ "Feodor Lynen Lecture & Medaille - Página de inicio der Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie eV" gbm-online.de . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  40. ^ "Programa de premios de investigación transformadora del director del NIH: investigación financiada". commonfund.nih.gov . 2013-06-27 . Consultado el 2022-07-29 .
  41. ^ "The Smart List 2012: 50 personas que cambiarán el mundo". Wired UK . ISSN  1357-0978 . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  42. ^ "Wendell A. Lim". HHMI . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  43. ^ "The Protein Society: Premios de la Protein Society". www.proteinsociety.org . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  44. ^ "Búsqueda de talentos científicos 1982". Sociedad para la Ciencia . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  45. ^ "Wendell Lim, Ph.D." www.science.org . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  46. ^ "Consejo editorial: Cell". www.cell.com . Consultado el 29 de julio de 2022 .
  47. ^ "BWF Board". Fondo Burroughs Wellcome . Consultado el 29 de julio de 2022 .

Enlaces externos