Jeremy Randall Knowles CBE FRS (28 de abril de 1935 - 3 de abril de 2008) fue profesor de química en la Universidad de Harvard y se desempeñó como decano de la facultad de artes y ciencias (FAS) de la Universidad de Harvard de 1991 a 2002. [8] [9] [ 10] Se unió a Harvard en 1974, recibió muchos premios por su investigación y permaneció en Harvard hasta su muerte, dejando la facultad durante una década para desempeñarse como Decano. Knowles murió el 3 de abril de 2008 en su casa. [7]
En 2006, fue seleccionado por el presidente interino entrante Derek Bok para regresar a su puesto como Decano de la Facultad de Artes y Ciencias de forma interina, reemplazando a William C. Kirby , quien fue derrocado por el ahora ex presidente Lawrence Summers . [11] [12] [13]
Knowles nació en Inglaterra en 1935, se educó en Magdalen College School, Oxford , Balliol College, Oxford ( BA 1958, título de primera clase en Química 1959) y Merton College, Oxford ( DPhil 1961). [14] [15] Fue piloto oficial en la Royal Air Force . Durante su licenciatura realizó investigaciones en el laboratorio de química física orgánica de Richard Norman . Allí, estudió los efectos electrónicos sobre las velocidades de las reacciones de sustitución aromática. [16] En 1960, se convirtió en profesor universitario en Oxford y miembro del Wadham College, Oxford .
En 1961, obtuvo una beca postdoctoral en el Instituto de Tecnología de California , trabajando con George S. Hammond , que era un fotoquímico orgánico . Juntos, descubrieron que algunas reacciones catalizadas pueden ocurrir hasta un millón de veces más rápido que las reacciones no catalizadas. Intrigado por este descubrimiento, Knowles se convirtió en enzimólogo. Durante un breve tiempo, Knowles fue profesor invitado en la Universidad de Yale . En 1974, Knowles trasladó su grupo de investigación a Harvard y se convirtió en profesor allí.
La investigación de Knowles estaba en el límite de la química y la bioquímica y se refería a la velocidad y especificidad de la catálisis enzimática y la evolución de la función enzimática . Al principio de su carrera, Knowles estudió la α- quimotripsina [17] y la pepsina , [3] que son proteasas no específicas, lo que significa que aceptan una amplia gama de sustratos. Investigó qué hacía que estas enzimas fueran inespecíficas y cómo aumentaban la tasa de hidrólisis del enlace peptídico. En 1972, Knowles desarrolló un método para el marcaje por fotoafinidad, que permitía la formación de un enlace covalente entre una proteína y un ligando bajo el control de la luz. [18]
Luego, Knowles comenzó estudios fundamentales sobre la enzima glicolítica triosafosfato isomerasa (TIM). Aprovechó su simplicidad: interconvertir un único sustrato y un único producto. Usando el intermedio enodiol de la reacción (que permitió que los protones del solvente ingresaran a la reacción desde el medio en lugar de solo desde el sustrato o producto) y los efectos de los isótopos cinéticos, midió la energía libre relativa de cada estado intermedio y de transición, lo que le permitió Representan el primer perfil de energía libre para una reacción catalizada por enzimas. Este trabajo se realizó con su colaborador de muchos años, John Albery . [19] Su perfil mostró que TIM era una enzima "perfecta" en el sentido de que la catálisis está limitada únicamente por la velocidad de difusión. Más tarde, Knowles aplicó métodos similares a la prolina racemasa, [20] desarrollando un método elegante para discernir si una reacción se produce de manera gradual o concertada y descubriendo las consecuencias de la "sobresaturación", una situación en la que la interconversión de formas sin ligando de la enzima limitar la catálisis.
En Harvard, Knowles también realizó un trabajo importante sobre las β-lactamasas y sus inhibidores basados en mecanismos. Y proporcionó información clave sobre la estereoquímica de las reacciones de transferencia de grupos fosforilo, utilizando grupos fosforilo sintéticos que contienen isótopos 16 O, 17 O y 18 O. [21]
Knowles fue autor de más de 250 artículos de investigación y asesoró a muchos estudiantes de doctorado e investigadores postdoctorales [22] en Oxford y Harvard, incluidos Hagan Bayley , Stephen L. Buchwald , Athel Cornish-Bowden , Andreas Plückthun y Ronald T. .lluvias .
Knowles fue elegido miembro de la Royal Society (FRS), [ ¿cuándo? ] miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (FAAAS) en 1982, [23] y miembro de la Sociedad Filosófica Estadounidense en 1988, [24] de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y asociado extranjero de la Academia Nacional de Ciencias . [25] Entre sus premios se encuentran la Medalla Charmian de la Royal Society of Chemistry , el Premio Bader , el Premio Repligen Corporation en Química de Procesos Biológicos , la Medalla Prelog, el Premio Robert A. Welch en Química, el Arthur C. Cope Scholar Premio y el Premio Nakanishi . Fue galardonado con la Medalla Davy de la Royal Society y fue miembro honorario del Balliol College y del Wadham College de Oxford. Obtuvo títulos honoríficos de la Universidad de Edimburgo y de la Eidgenössische Technische Hochschule de Zürich . Fue nombrado Orden del Imperio Británico en los Honores de Cumpleaños de 1993 . Fue elegido uno de los nueve fideicomisarios del Instituto Médico Howard Hughes en 1998. [26]
La Royal Society of Chemistry otorga el 'Premio Jeremy Knowles', "para reconocer y promover la importancia de la investigación inter y multidisciplinaria entre la química y las ciencias de la vida". [27]
Knowles se casó con Jane Sheldon Davis en 1960 y juntos tuvieron tres hijos. [14]