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MANERA-100635

WAY-100635 es un fármaco de piperazina y una sustancia química de investigación ampliamente utilizado en estudios científicos. Originalmente se creía que actuaba como un antagonista selectivo del receptor 5-HT 1A , pero investigaciones posteriores demostraron que también actúa como un potente agonista completo del receptor D 4 . [1] [2] [3] A veces se le denomina antagonista silencioso del receptor anterior. [4] Está estrechamente relacionado con WAY-100135 .

A la luz de su actividad dopaminérgica descubierta recientemente , es posible que sea necesario reevaluar las conclusiones extraídas de los estudios que emplearon WAY-100635 como antagonista selectivo de 5-HT 1A . [5]

Estudios PET en humanos

En estudios de PET en humanos, WAY-100635 muestra una unión alta en la corteza cerebral , el hipocampo , el núcleo del rafe y el núcleo amigdaloide , mientras que es más baja en el tálamo y los ganglios basales . [6] Un estudio describió un caso único con una unión relativamente alta en el cerebelo. [7]

Al relacionar su unión con las variables del sujeto, un estudio sueco encontró que la unión de WAY-100635 en la región del cerebro del rafe se correlaciona con los rasgos de personalidad de autotrascendencia y aceptación espiritual . [8] La unión de WAY-100635 también se ha evaluado en relación con la depresión clínica , donde ha habido desacuerdo sobre la presencia y dirección de la unión del receptor 5-HT 1A . [9] En sujetos sanos se ha descubierto que la unión de WAY-100635 disminuye con la edad , [10] , aunque no todos los estudios han encontrado esta relación. [11] [12]

Radioligandos

Marcado con el radioisótopo carbono-11, se utiliza como radioligando en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) para determinar la unión de neurorreceptores en el cerebro . [19] WAY-100635 puede etiquetarse de diferentes maneras con carbono-11: Como [carbonil- 11 C]WAY-100635 o [O-metil- 11 C]WAY-100635, con [carbonil- 11 C]WAY-100635 considerado como "muy superior". [20] El WAY-100635 marcado con tritio también se puede utilizar en autorradiografía . [21] WAY-100635 tiene mayor afinidad por 5-HT1A que 8-OH-DPAT . [22]

Otras acciones

También se ha descubierto que WAY-100635 aumenta los efectos analgésicos de los fármacos opioides de forma dosis dependiente, en contraste con los agonistas de 5-HT 1A como el 8-OH-DPAT , que reducen la analgesia de los opioides. [23] [24] Sin embargo, dado que también se encontró que los agonistas de 5-HT 1A reducen la depresión respiratoria inducida por opioides y que WAY-100635 bloquea este efecto, [25] es probable que los antagonistas de 5-HT 1A puedan empeorar esta situación. efecto secundario de los opioides. Paradójicamente, la administración crónica del agonista 5-HT 1A de muy alta eficacia, befiradol, produce una analgesia potente después de un período inicial de hiperalgesia , un efecto muy probablemente relacionado con la desensibilización y/o la regulación negativa de los receptores 5-HT 1A (es decir, análogo a un 5 -HT 1A). Efecto similar al antagonista de HT 1A ). [26] [27] [28] Al igual que con otros antagonistas silenciosos 5-HT 1A como UH-301 y robalzotan , WAY-100635 también puede inducir una respuesta de contracción de la cabeza en roedores. [29]

Ver también

enlaces externos

Referencias

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