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Virus del sarampión

El virus del sarampión ( MV ), cuyo nombre científico es Morbillivirus hominis , es un virus ARN monocatenario, de polaridad negativa , envuelto y no segmentado del género Morbillivirus, de la familia Paramyxoviridae . Es el causante del sarampión . Los humanos son los huéspedes naturales del virus; no se conocen reservorios animales.

Enfermedad

El virus causa el sarampión , una enfermedad altamente contagiosa transmitida por aerosoles respiratorios que desencadena una inmunosupresión temporal pero grave . Los síntomas incluyen fiebre , tos , secreción nasal , ojos inflamados y una erupción maculopapular generalizada y eritematosa y una mancha de Koplik patognomónica que se observa en la mucosa bucal opuesta a los primeros y segundos molares inferiores. El virus se transmite al toser y estornudar a través del contacto personal cercano o el contacto directo con secreciones. [2]

Ciclo de replicación

Receptores de entrada a células del morbilivirus del sarampión.
Estructura del genoma del morbilivirus del sarampión

Entrada

El virus del sarampión tiene dos glicoproteínas de envoltura en la superficie viral: hemaglutinina (H) y proteína de fusión de membrana (F). Estas proteínas son responsables de la unión e invasión de la célula huésped. La proteína H media la unión del receptor y la proteína F causa la fusión de la envoltura viral y la membrana celular. Además, la proteína F puede hacer que las células infectadas se fusionen directamente con células vecinas no infectadas formando sincitios. Hasta la fecha se han identificado tres receptores para la proteína H: la molécula reguladora del complemento CD46 , la molécula de activación de linfocitos señalizadores ( SLAMF1 ) y la molécula de adhesión celular Nectin -4. [3] Para las cepas de tipo salvaje y de vacuna, los dominios extracelulares de CD150 (SLAM o SLAMF1) [4] [5] y/o de nectina-4 (también llamada Poliovirus-Receptor-Like 4 (PVRL4)) [6] [7] funcionan principalmente como receptores de entrada celular. Una fracción menor de cepas de virus de tipo salvaje y todas las cepas de vacuna modernas derivadas de la cepa Edmonston también utilizan CD46 . [8] [9]

Replicación del genoma y ensamblaje viral

Una vez que el virus ha entrado en la célula huésped, su cadena de ARN monocatenario de sentido negativo se utiliza como plantilla para crear una copia de sentido positivo utilizando la ARN polimerasa dependiente de ARN que está incluida en el virión . Luego, esta copia se utiliza para crear una nueva copia negativa, y así sucesivamente, para crear muchas copias del ARN monocatenario. El ARN monocatenario de sentido positivo es luego traducido en masa por los ribosomas del huésped , produciendo todas las proteínas virales. Luego, los virus se ensamblan a partir de sus proteínas y ARN monocatenario de sentido negativo, y la célula se lisará , descargando las nuevas partículas virales y reiniciando el ciclo. [10]

Estructura del virión del morbilivirus del sarampión
Ciclo de vida del morbilivirus del sarampión

Estructura del genoma y del virión

El genoma de ARN del virus codifica 6 proteínas principales: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), proteína de fusión (F), hemaglutinina (H) y proteína grande (L), [11] que representa la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp). El genoma viral también codifica dos proteínas no estructurales C y V. Estas proteínas no estructurales son antagonistas de la inmunidad innata; ayudan al virus a escapar de la respuesta inmunitaria del huésped. Dentro del virión, el ARN genómico está formando un complejo con las proteínas N, L y P. Las proteínas N, P y M regulan la síntesis de ARN por RdRp. El virus está envuelto por una membrana lipídica y las glicoproteínas H y F son proteínas de superficie del virión que están asociadas con esta membrana lipídica. [ cita requerida ]

Impresión artística de una sección transversal de un virus del sarampión.

Evolución

El virus del sarampión evolucionó a partir del virus de la peste bovina, ahora erradicado , que infectaba al ganado. [12] El análisis de secuencias ha sugerido que los dos virus probablemente divergieron en los siglos XI y XII, aunque los períodos tan tempranos como el siglo V caen dentro del intervalo de confianza del 95% de estos cálculos. [12]

Otros análisis han sugerido que la divergencia puede ser incluso más antigua debido a la tendencia de la técnica a subestimar las edades en las que la selección purificadora fuerte está en acción. [13] Hay cierta evidencia lingüística de un origen anterior dentro del siglo VII. [11] [14] La cepa epidémica actual evolucionó a principios del siglo XX, muy probablemente entre 1908 y 1943. [15]

Genotipos

El genoma del virus del sarampión tiene una longitud de 15.894 nucleótidos y codifica ocho proteínas. [16] La OMS reconoce actualmente ocho clados del sarampión (A–H). Los subtipos se designan con números: A1, D2, etc. Actualmente, se reconocen 23 subtipos. Los 450 nucleótidos que codifican los 150 aminoácidos del extremo C de N son la cantidad mínima de datos de secuencia necesarios para la genotipificación de un aislado del virus del sarampión. El esquema de genotipificación se introdujo en 1998 y se amplió en 2002 y 2003. [ cita requerida ]

A pesar de la variedad de genotipos del sarampión, sólo existe un serotipo del sarampión . Los anticuerpos contra el sarampión se unen a la proteína hemaglutinina. Por lo tanto, los anticuerpos contra un genotipo (como la cepa de la vacuna ) protegen contra todos los demás genotipos. [17]

Los principales genotipos difieren entre países y el estado de circulación del sarampión dentro de ese país o región. La transmisión endémica del virus del sarampión se interrumpió en los Estados Unidos y Australia en 2000 y en las Américas en 2002. [18]

Infección

En las primeras etapas de la infección, el virus del sarampión, a través del receptor CD150 (SLAMF1), infecta las células inmunes ubicadas en el tracto respiratorio del huésped, como los macrófagos y las células dendríticas . [19] [20] [21] Transmiten el virus a los órganos linfoides , desde donde se propaga sistémicamente. En las últimas etapas de la infección, el virus infecta otros tipos de células inmunes, incluidas las células B [22] y los linfocitos T [23] también a través del receptor SLAMF1 . Además, infecta las células epiteliales ubicadas en las vías respiratorias. Estas células se infectan a través del receptor nectina-4 y por contactos de célula a célula con células inmunes infectadas. La infección de las células epiteliales permite que el virus se libere a través de la corriente de aire. [24] [25]

Referencias

  1. ^ "Historia de la taxonomía del ICTV: morbilivirus del sarampión". Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Consultado el 15 de enero de 2019 .
  2. ^ CDC (5 de noviembre de 2020). "El sarampión se transmite fácilmente". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 28 de diciembre de 2023 .
  3. ^ Lu G, Gao GF, Yan J (2013). "Los receptores y la entrada del virus del sarampión: una revisión". Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao (en chino). 29 (1): 1–9. PMID  23631113.
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