Vericiguat , vendido bajo la marca Verquvo , es un medicamento utilizado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización en ciertos pacientes con insuficiencia cardíaca después de un evento de descompensación aguda reciente . [3] [4] [8] Se toma por vía oral . [3] [4] [8] Vericiguat es un estimulador de la guanilato ciclasa soluble (sGC). [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja y recuento bajo de glóbulos rojos ( anemia ). [4] [8]
Fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en enero de 2021, [4] [9] y para su uso en la Unión Europea en julio de 2021. [8] La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos lo considera un medicamento de primera clase . [10]
Vericiguat está indicado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca después de una hospitalización previa por insuficiencia cardíaca o necesidad de diuréticos intravenosos ambulatorios , en adultos con insuficiencia cardíaca crónica sintomática y una fracción de eyección inferior al 45%. [3] [4]
El vericiguat se administra generalmente por vía oral una vez al día con alimentos. No se requieren ajustes de dosis en ancianos, en personas con insuficiencia hepática leve a moderada o en aquellas con deterioro de la función renal. Hasta 2024, ningún estudio ha encontrado información para pacientes con deterioro grave de la función renal, insuficiencia hepática grave o que estén en diálisis.
El vericiguat está contraindicado en el embarazo. Si bien no existen estudios sobre su seguridad cuando lo utilizan mujeres embarazadas, los estudios realizados en animales sugieren tasas más altas de defectos congénitos, así como un mayor número de abortos y reabsorciones. También puede pasar a la leche materna , pero se desconocen los efectos en los lactantes. El fabricante recomienda que las pacientes en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos y se les haga una evaluación para descartar un embarazo antes de comenzar el tratamiento.
Los efectos secundarios más comunes del vericiguat incluyen presión arterial baja sintomática y anemia. [3] Los pacientes que toman otros inhibidores de la guanilato ciclasa soluble no deben tomar vericiguat. [3]
El vericiguat es un estimulador directo de la guanilato ciclasa soluble, una enzima importante en las células musculares lisas vasculares . Específicamente, el vericiguat se une a la subunidad beta del sitio diana en la enzima guanilato ciclasa soluble. [11] La guanilato ciclasa soluble cataliza la formación de GMP cíclico tras la interacción con el óxido nítrico para activar una serie de cascadas de señalización posteriores , que pueden compensar los defectos en esta vía y las pérdidas resultantes en los procesos celulares vasculares y miocárdicos reguladores debido a complicaciones cardiovasculares. [11] [ vago ] [ aclaración necesaria ]
Después de administrar vericiguat (100 mg por vía oral una vez al día), el estado estacionario promedio y la Cmax y AUC para pacientes con insuficiencia cardiovascular es de 350 mcg/L y 6,680 mcg/h/L con un Tmax de una hora. Vericiguat tiene un efecto positivo de los alimentos y, por lo tanto, se recomienda a los pacientes que consuman alimentos con el fármaco para una biodisponibilidad oral del 93%. [11] Vericiguat se une ampliamente a las proteínas en el plasma. [11] Vericiguat se metaboliza principalmente a través de reacciones de conjugación de fase 2 , con un metabolito oxidativo menor mediado por CYP . El metabolito principal es glucuronidado e inactivo. El perfil de vida media típico para pacientes con insuficiencia cardíaca es de 30 horas. Vericiguat tiene un aclaramiento disminuido en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica. [11]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó vericiguat basándose en la evidencia de un ensayo clínico (NCT02861534) que consistió en 5050 participantes de entre 23 y 98 años con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. [4] El ensayo se llevó a cabo en 694 sitios en 42 países de Europa, Asia, América del Norte y del Sur. [4] El ensayo inscribió a participantes con síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. [4] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir vericiguat o una pastilla de placebo una vez al día. [4] Ni los participantes ni los profesionales de la salud sabían si los participantes recibieron vericiguat o pastillas de placebo hasta que finalizó el ensayo. [4] Se le otorgó una designación de vía rápida el 19 de enero de 2021. [12]
El 20 de mayo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para vericiguat, destinado al tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica sintomática en adultos con fracción de eyección reducida. [13] El solicitante de este medicamento es Bayer AG. Vericiguat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2021. [8] [14]
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