El valganciclovir , que se comercializa bajo la marca Valcyte , entre otras, es un medicamento antiviral que se utiliza para tratar la infección por citomegalovirus (CMV) en pacientes con VIH/SIDA o que hayan recibido un trasplante de órganos . [3] A menudo se utiliza a largo plazo, ya que solo suprime la infección en lugar de curarla. [3] El valganciclovir se toma por vía oral. [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal , dolores de cabeza, dificultad para dormir, náuseas, fiebre y recuentos bajos de células sanguíneas . [3] Otros efectos secundarios pueden incluir infertilidad y problemas renales . [3] Cuando se usa durante el embarazo , causa defectos de nacimiento en algunos animales. [3] El valganciclovir es el éster L - valílico del ganciclovir y funciona cuando se descompone en ganciclovir en el intestino y el hígado . [3]
El valganciclovir fue aprobado para uso médico en 2001. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] En 2017, se aprobó una versión genérica . [7]
El valganciclovir se utiliza comúnmente para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV) (la infección ocular puede causar ceguera) en personas con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). [8] El valganciclovir también se utiliza para prevenir la enfermedad por citomegalovirus en personas que han recibido un trasplante de corazón, riñón o riñón-páncreas y que tienen riesgo de contraer la enfermedad por CMV. [8] En general, el valganciclovir actúa previniendo la propagación de la enfermedad por CMV o retardando el crecimiento del CMV. [ cita requerida ]
El valganciclovir se utiliza para la prevención de la enfermedad por CMV en personas con alto riesgo después de un trasplante de riñón (de 4 meses a 16 años de edad) y un trasplante de corazón (de 1 mes a 16 años de edad). [2]
El valganciclovir se asocia comúnmente con vómitos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza. [2] Otros efectos secundarios incluyen fiebre, dificultad para dormir , neuropatía periférica y desprendimiento de retina . [2]
Cabe destacar que la FDA emitió varias advertencias de recuadro negro sobre posibles toxicidades graves, entre ellas:
Aunque no se ha estudiado en personas, se puede suponer que las interacciones serán similares a las del ganciclovir , ya que el valganciclovir se convierte en ganciclovir en el cuerpo. [2] La zidovudina puede disminuir la concentración de ganciclovir y, en conjunto, los medicamentos pueden causar anemia y neutropenia . [2] El probenecid puede aumentar la concentración de ganciclovir, lo que podría aumentar las posibilidades de toxicidad por ganciclovir. [2] Las personas con problemas renales podrían tener un aumento en las concentraciones de micofenolato de mofetilo y ganciclovir cuando ambos medicamentos se toman juntos. [2] El ganciclovir también puede aumentar la concentración de didanosina . [2]
El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir , que es un análogo sintético de la 2'-desoxi- guanosina . Su estructura es la misma que la del ganciclovir, excepto por la adición de un éster L-valílico en el extremo 5' del anillo de desoxirribosa incompleto . La valina aumenta tanto la absorción del fármaco en los intestinos como la biodisponibilidad del fármaco una vez que se absorbe. El éster L-valílico es escindido por esterasas en los intestinos y el hígado, dejando que el ganciclovir sea absorbido por las células infectadas por el virus. [9]
El ganciclovir es fosforilado primero a monofosfato de ganciclovir por una timidina quinasa viral codificada por el citomegalovirus (CMV) tras la infección. [10] Las quinasas celulares humanas fosforilan aún más la molécula para crear difosfato de ganciclovir y luego trifosfato de ganciclovir. [10] Estas quinasas están presentes en concentraciones diez veces mayores en las células infectadas por el CMV o el virus del herpes simple (HSV) en comparación con las células humanas no infectadas, lo que permite que el trifosfato de ganciclovir se concentre en las células infectadas. [10]
El trifosfato de ganciclovir es un inhibidor competitivo del trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) . [10] Se incorpora al ADN viral e inhibe preferentemente las ADN polimerasas virales más que las ADN polimerasas celulares. El trifosfato de ganciclovir sirve como un sustrato deficiente para la elongación de la cadena. Una vez incorporado al ADN viral debido a su similitud estructural con el dGTP, la terminación de la cadena ocurre una vez que se agrega un solo nucleótido al grupo hidroxilo distal del anillo de desoxirribosa incompleto del ganciclovir. [11]
Se ha revisado la síntesis de valganciclovir. Muchas rutas utilizan ganciclovir como material de partida. [12]
El Valcyte de Roche está protegido por patente . Sin embargo , el Tribunal de Distrito de Nueva Jersey (EE. UU.) determinó que una versión genérica fabricada por la empresa india de propiedad japonesa Daiichi-Ranbaxy no infringía la patente de Roche. [13] En noviembre de 2014, la FDA aprobó genéricos de dos fabricantes. [14]
El precio de un tratamiento de cuatro meses con valganciclovir de Roche es de unos 8.500 dólares estadounidenses en los países de altos ingresos y de 6.000 dólares estadounidenses en la India. Sin embargo, la patente del valganciclovir fue rechazada por la Oficina de Patentes de la India [15] en 2010, aunque Roche puede apelar el rechazo. [ necesita actualización ]
También conocido como Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon y Syntex. [16]
