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VISTA (proteína)

El supresor de Ig de dominio V de la activación de células T ( VISTA ) es una proteína transmembrana de tipo I que funciona como un punto de control inmunológico y está codificada por el gen VSIR . [5] [6] [7]

Estructura y función

VISTA tiene aproximadamente 50  kDa y pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas y tiene un dominio IgV . [8] [5]

VISTA es parte de la familia B7 , se expresa principalmente en los glóbulos blancos y su transcripción está parcialmente controlada por p53 . [8] [9] Hay evidencia de que VISTA puede actuar como ligando [10] y receptor [11] en las células T para inhibir la función efectora de las células T y mantener la tolerancia periférica . [5] [8] De manera similar, VISTA y TIM-3 pueden coexistir en macrófagos que se infiltran en diferentes tumores humanos y de ratón donde pueden co-regular la resistencia a la inmunoterapia. [12]

Importancia clínica

VISTA se produce en niveles altos en los linfocitos infiltrantes de tumores , como las células supresoras derivadas de mieloides y las células T reguladoras , y su bloqueo con un anticuerpo da como resultado un crecimiento tumoral retardado en modelos de ratón de melanoma [13] y carcinoma de células escamosas . [14] También se regula positivamente en los macrófagos asociados a tumores en varias neoplasias malignas, incluido el melanoma, especialmente en el contexto humano resistente a la inmunoterapia. [12]

Los monocitos de pacientes infectados por el VIH producen mayores niveles de VISTA en comparación con los individuos no infectados. El aumento de los niveles de VISTA se correlacionó con un aumento de la activación inmunitaria y una disminución de las células T CD4 positivas . [15]

Como objetivo farmacológico

Hay un ensayo clínico en curso de inmunoterapia contra el cáncer para un anticuerpo monoclonal dirigido a VISTA en el cáncer avanzado . [16] Los resultados preliminares del ensayo clínico de fase I muestran buena tolerancia de seguridad y actividad anticancerígena en pacientes con tumores avanzados. [17] Otro ensayo clínico en curso involucra una pequeña molécula que antagoniza los ligandos de muerte programada 1 y 2 ( PD-L1 y PD-L2 ), y las vías VISTA en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas . [18]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000107738 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020101 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abc Le Mercier I, Lines JL, Noelle RJ (agosto de 2015). "Más allá de CTLA-4 y PD-1, la generación Z de reguladores de puntos de control negativos". Frontiers in Immunology . 6 : 418. doi : 10.3389/fimmu.2015.00418 . PMC 4544156 . PMID  26347741. 
  6. ^ Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, et al. (octubre de 2003). "La iniciativa de descubrimiento de proteínas secretadas (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas humanas secretadas y transmembrana: una evaluación bioinformática". Genome Research . 13 (10): 2265–2270. doi :10.1101/gr.1293003. PMC 403697 . PMID  12975309. 
  7. ^ "Gen Entrez: C10orf54 cromosoma 10 marco de lectura abierto 54".
  8. ^ abc Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, et al. (julio de 2015). "Control de la eliminación de células apoptóticas mediada por señalización por el supresor tumoral p53". Science . 349 (6247): 1261669. doi :10.1126/science.1261669. PMC 5215039 . PMID  26228159. 
  9. ^ Wang L, Rubinstein R, Lines JL, Wasiuk A, Ahonen C, Guo Y, et al. (marzo de 2011). "VISTA, un nuevo ligando de la superfamilia de Ig de ratón que regula negativamente las respuestas de las células T". The Journal of Experimental Medicine . 208 (3): 577–592. doi :10.1084/jem.20100619. PMC 3058578 . PMID  21383057. 
  10. ^ Lines JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, et al. (abril de 2014). "VISTA es una molécula de punto de control inmunitario para las células T humanas". Cancer Research . 74 (7): 1924–1932. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-1504. PMC 3979527 . PMID  24691993. 
  11. ^ Flies DB, Han X, Higuchi T, Zheng L, Sun J, Ye JJ, et al. (mayo de 2014). "El receptor coinhibitorio PD-1H suprime preferentemente la inmunidad mediada por células T CD4⁺". The Journal of Clinical Investigation . 124 (5): 1966–1975. doi :10.1172/JCI74589. PMC 4001557 . PMID  24743150. 
  12. ^ ab Vanmeerbeek I, Naulaerts S, Sprooten J, Laureano RS, Govaerts J, Trotta R, et al. (julio de 2024). "La focalización en macrófagos asociados a tumores TIM3+VISTA+ conservados supera la resistencia a la inmunoterapia contra el cáncer". Science Advances . 10 (29): eadm8660. doi :10.1126/sciadv.adm8660. PMC 11259173 . PMID  39028818. 
  13. ^ Le Mercier I, Chen W, Lines JL, Day M, Li J, Sergent P, et al. (abril de 2014). "VISTA regula el desarrollo de inmunidad antitumoral protectora". Cancer Research . 74 (7): 1933–1944. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-1506. PMC 4116689 . PMID  24691994. 
  14. ^ Kondo Y, Ohno T, Nishii N, Harada K, Yagita H, Azuma M (junio de 2016). "Contribución diferencial de tres vías de control inmunitario (VISTA, CTLA-4, PD-1) a las respuestas antitumorales contra el carcinoma de células escamosas". Oral Oncology . 57 : 54–60. doi :10.1016/j.oraloncology.2016.04.005. PMID  27208845.
  15. ^ Bharaj P, Chahar HS, Alozie OK, Rodarte L, Bansal A, Goepfert PA, et al. (3 de octubre de 2014). "Caracterización de la expresión y función del homólogo 1 de muerte programada-1 (PD-1H) en individuos normales e infectados por VIH". PLOS ONE . ​​9 (10): e109103. Bibcode :2014PLoSO...9j9103B. doi : 10.1371/journal.pone.0109103 . PMC 4184823 . PMID  25279955. 
  16. ^ "Estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de JNJ-61610588 en participantes con cáncer avanzado" . Consultado el 25 de septiembre de 2016 .
  17. ^ Calvo E (26 de febrero de 2018). "Resultados provisionales de un estudio de fase 1/2 de JNJ-63723283, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, en pacientes con cánceres avanzados". Journal of Clinical Oncology . 36 (5_suppl): 58. doi :10.1200/JCO.2018.36.5_suppl.58.
  18. ^ "Estudio de CA-170 (antagonista oral de los puntos de control PD-L1, PD-L2 y VISTA) en pacientes con tumores y linfomas avanzados" . Consultado el 26 de septiembre de 2016 .

Lectura adicional

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